皮膚基底細胞癌發生的危險因素及其病理特征分析

唐　政

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皮膚基底細胞癌發生的危險因素及其病理特征分析

唐政

目的探討皮膚基底細胞癌發生的危險因素及其病理特征分析。方法回顧36例的皮膚基底細胞癌的病例資料和病理特征，分析誘發皮膚基底細胞癌的危險因素和不同亞型的病理特征。結果BCC家族史、BCC病史、長時間日曬、接觸砷和電離輻射、接受過免疫抑制治療都是誘發皮膚基底細胞癌的危險因素(P<0.05)；通過Logistic回歸分析表明BCC家族史和長期日曬是誘發皮膚基底細胞癌的主要危險因素。BCC病理表現主要包括6種亞型，其中以結節潰瘍型為臨床最常見。結論BCC家族史和長期日曬是誘發皮膚基底細胞癌的主要危險因素；BCC臨床常見病理特征為結節潰瘍型。

基底細胞癌；危險因素；病理特征

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:921～923)

皮膚基底細胞癌(basal cell carcinoma,BCC)是臨床常見的皮膚惡性腫瘤之一，早期表現通常為較小的、半透明有珍珠光澤的局部隆起病變，其周邊可見毛細血管擴張。后期癥狀多樣，易誤診和漏診。BCC生長緩慢、侵襲能力差，但是如果忽視，腫瘤會向深部浸潤而導致嚴重的破壞，特別對于眼周、鼻、耳部的腫瘤，甚至可侵犯眶周組織及骨，后果非常嚴重[1-3]。本研究收集、調查、整理和分析了36例來我院就診的皮膚基底細胞癌患者的基本資料和臨床病理特征，旨在得出誘發皮膚基底細胞癌的危險因素和不同亞型的病理特征，為皮膚基底細胞癌的預防、診斷和治療提供依據。

1　資料與方法

1.1研究對象

選取2011年9月-2015年9月來我院就診的36例皮膚基底細胞癌患者，其中男性19例，女性17例；年齡32～82歲，平均(61.3±6.4)歲。同時隨機選取36例健康志愿者作為對照。對照組中男性21例，女性15例；年齡31～88歲，平均(60.8±3.6)歲。所以參與者均簽署知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1問卷調查填寫一般調查問卷。由經過嚴格培訓的專業調查人員根據調查內容逐一詢問，如實填寫。調查內容包括一般情況、家族患病史、用藥史、日常生活習慣、工作內容等方面。

1.2.2人乳頭瘤病毒(HPV)檢測采用熒光探針標記技術，用針對10種高危型HPV(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56)特異性基因的引物對患處細胞DNA進行擴增。

1.2.3組織病理學檢查取患處皮膚標本，用10%甲醛固定，石蠟包埋后切片、HE染色，鏡下觀察。

1.3統計學分析

應用SPSS 16.0統計軟件對所得數據進行分析。計數資料用百分率(%)表示，單因素分析采用卡方檢驗和logistic回歸模型；P<0.05為有統計學差異。

2　結果

2.1誘發皮膚基底細胞癌的危險因素

通過對受試者的調查，并對調查結果進行統計分析，結果顯示：有BCC家族史、BCC病史、長時間日曬、接觸砷和電離輻射、接受免疫抑制治療都是誘發皮膚基底細胞癌的危險因素(P<0.05)，而性別、年齡和是否感染過HPV與皮膚基底細胞癌的發生沒有顯著相關性，見表1。各因素中BCC家族史和長期日曬是誘發皮膚基底細胞癌的主要危險因素，見表2。

表1　不同因素對皮膚基底細胞癌發生的影響/例

表2　皮膚基底細胞癌發生因素的logistic分析

2.2皮膚基底細胞癌的病理特征

BCC病理表現主要包括6種亞型：結節潰瘍型，色素型，腺樣型，角化型，淺表型及浸潤和硬斑病樣型。在36例BCC患者中，有16例為結節潰瘍型，占總數的44.44%；主要表現為鏡下觀察組織切片可見皮膚基底細胞團聚呈大小不均的實體或中空型團塊，邊界細胞呈柵狀排列，界限和空隙清晰可見；臨床癥狀為皮膚出現結節和腫塊，患處潰瘍糜爛，部分患者出現深色的丘疹或斑塊。色素型患者9例，占總體的25.00%；顯微觀察可見皮膚組織中出現大量色素顆粒；臨床癥狀為皮膚出現深色的丘疹、斑塊，少數患者有潰瘍糜爛。淺表型患者4例，比例為11.11%；鏡下可見基底細胞團塊，從表皮下緣突出；臨床主要表現為紅褐色斑疹。角化型3例(8.33%)，為皮下形成角囊腫引起；腺樣型2例(5.56%)，可見基底細胞排列疏松，黏液增多，與腺體類似；浸潤和硬斑病樣型，表現為基底細胞排列似條索或巢狀，邊界模糊，呈浸潤性生長[4]，見表3。臨床最常見的為結節潰瘍型，主要患處為頭面部和四肢。

3　討論

皮膚基底細胞癌(basal cell carcinoma,BCC) 是常見的皮膚惡性腫瘤之一，主要源自表皮或附屬器，常發生于面頸部和四肢，軀干較少。BCC生長緩慢，很少轉移，侵襲能力差。

目前研究認為基底細胞癌的發生與紫外線、電離輻射、砷、放療、局部慢性炎癥、燒傷和免疫抑制劑等因素有關[5]，但對于BCC的確切發病機制還有待于進一步探索。基于此類病癥常見于老人和長期從事暴露于紫外線職業者，且患病部位多為面部等無毛發覆蓋部位，許多研究推測并證實BCC的發病原因之一為紫外線激活了皮膚細胞中原癌基因或誘導基因突變導致細胞癌變。例如，印刷廠工人等長期接觸人工性紫外線的人群全部患有非黑色素皮膚癌；皮膚基底細胞中P53的過度表達可為基底細胞癌的早期臨床癥狀之一，而P53的突變與日光暴曬密切相關；原癌基因PTCH、BCL-2、Fas/FasL、c-fos和轉錄因子3(ATF3)、細胞粘附分子CD44、血管內皮生長因子(VEGF)、細胞增殖核抗原(PCNA)等的異常表達也與BCC的發生發展密切相關[2,6-7]。接觸電離輻射和放療的機制應該與紫外線的致癌原理類似。長期接觸含砷的物質也可致癌。有研究顯示，長期接觸低濃度砷鹽可導致Wnt、MAPK、TGF-β、PI3K/AKT、NF-κB、NOTCH、細胞周期、凋亡等信號通路中的重要成員如MYC、CCND3、MDM2、AKT-2、BCL-2、MAP3K14、NOTCH1、NOTCH4、IKBKAP、HSP90等差異基因過度表達，而ATM、JAK1、STAT5A、PTEN、BAD等差異基因在這些通路中為表達下調，從而誘導角質細胞癌變、惡性轉化[8]。在本研究中，通過對36例病例的分析得出：有BCC家族史、BCC病史、長時間日曬、接觸砷和電離輻射、接受免疫抑制治療都是誘發皮膚基底細胞癌的危險因素，而最主要誘發BCC的危險因素為BCC家族史和長期日曬。說明紫外線誘發的皮膚基底細胞基因異常表達從而導致細胞癌變是BCC最常見的發病原因。

表3　BCC不同亞型的病理特征比較(例，%)

BCC的發生源自基底細胞，可同時向毛囊、皮脂腺、汗腺等多部位發展，臨床表現多樣化，易誤診、漏診。目前可通過組織病理學檢查、皮膚鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)、正電子發射計算機斷層顯像(PET)和皮膚鏡等技術確診[9]。最常用的是組織病理學檢測(活檢)。BCC病理表現主要包括結節潰瘍型、色素型、腺樣型、角化型、淺表型和浸潤和硬斑病樣型等6種亞型，結節潰瘍型最為多見。BCC病理特征多為結節狀皮損，有黑褐色素沉著，腫瘤細胞個小、質少、核大，嗜堿性，易誤診為色素痣、黑色素瘤、皮脂腺癌、鱗狀細胞癌、毛發皮瘤和毛母細胞瘤等[5]。色素型BCC易與色素痣、黑色素瘤或脂溢性角化癥混淆；淺表型BCC臨床癥狀與濕疹類似。如果出現色素痣或血管瘤樣腫塊、持續型浸潤斑塊等癥狀應及時做病理檢查，防止誤診漏診，減少不良后果的發生[10]。

目前臨床治療BCC的新方法很多，包括激光治療和光動力治療。激光治療痛苦小，患者依從性好，但治療不徹底，愈后易復發；光動力療法(PDT)對淺表型BCC療效好，特別適用于年老體弱、手術有困難或特殊患處的患者[11]，但手術切除的效果好、復發率低、便于做組織病理學檢查，是臨床最常用的治療手段。減少誤診漏診，做好術前檢查和術后治療，提高手術成功率、降低復發率是醫者最大的追求。而對于皮膚出現不確定的無明顯癥狀、持續存在且不斷增大的色素痣、腫物或斑塊的患者，應及時檢查，盡早切除，避免病情發展和惡化；同時做好自我防護，減少與誘因的接觸。

[1]劉秀英，錢芳.5-氨基酮戊酸光動力治療表淺基底細胞癌患者的療效研究〔J〕.實用癌癥雜志，2015,30(4):500-502.

[2]焦大凱，徐凱，張輝，等.基底細胞癌研究進展〔J〕.山西醫科大學學報,2007,38(2):173-177.

[3]鄭瑞，桑潔玉，董志珊，等.皮膚基底細胞癌79例的臨床與病理特征分析〔J〕.山西醫科大學學報，2014,45(6):487-488.

[4]許功軍，黃池清，蔣亦秀.皮膚基底細胞癌92例臨床與組織病理回顧分析〔J〕.浙江中西醫結合雜志，2014,24(10):905-907.

[5]周虹，唐靜，徐文榮，等.皮膚基底細胞癌178例臨床特征及組織病理學分析〔J〕.昆明醫科大學學報昆明醫學院學報，2012,33(4):64-67.

[6]郝震鋒.激活轉錄因子3促進皮膚癌細胞增殖機制初探〔D〕.第三軍醫大學博士學位論文，2014:25.

[7]高雯娟.皮膚基底細胞癌64例臨床與病理觀察〔J〕.內蒙古醫學雜志，2014,46(5):598-599.

[8]黃世文.亞砷酸鈉誘引角質形成細胞惡性轉化及其機制研究〔D〕.廣西醫科大學博士學位論文，2010:133.

[9]楊金谷，熊舒原.人皮膚基底細胞癌、鱗狀細胞癌的診斷及治療〔J〕.中國當代醫藥，2011,18(11):13-15.

[10]倪通，黃方，吳波.老年人皮膚基底細胞癌的臨床與病理特征研究〔J〕.實用老年醫學，2012,26(4):291-293.

[11]馬麗莉.皮膚基底細胞癌35例臨床病理分析〔J〕.齊齊哈爾醫學院學報，2015,36(14):2086-2087.

(編輯：甘艷)

Analysis of Risk Factors and Pathological Features of Skin Basal Cell Carcinoma

TANGZheng.

HechuanDistrictPeople＇sHospital,Chongqing,631520

ObjectiveTo discussion and analysis ofstudy the risk factors and pathological features of skin basal cell carcinoma.MethodsClinical data and pathologic features of 36 cases of skin basal cell carcinoma BCC patients between 2011 and 2015 were retrospectively reviewed to determine which the risk factors induced the of skin basal cell carcinoma and analysis study the pathologic factors of eachdifferent subtypes.ResultsFamily history and medical history of BCC skin basal cell carcinoma,too much sun overexposure to suntime,exposure to arsenic and ionizing radiation,immunosuppressive therapy were the risk factors of inducedfor skin basal cell carcinoma (P<0.05).Logistic regression analysisAnd showed that family history of BCC skin basal cell carcinoma and overexposure too much sun exposure time were the main risk factors of induced for skin basal cell carcinoma by logistic regression analysis.Skin basal cell carcinoma BCC mainly includes d six subtypes,of which the nodular ulcerative type was the most common.ConclusionThe family history of BCC skin basal cell carcinoma and overexposure to sun are the main risk factors.Nodular ulcerative type is the most common subtype of BCC skin basal cell carcinoma.

Basal cell carcinoma;Risk factors;Pathological features

631520 重慶市合川區人民醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.016

R730.261

A

1001-5930(2016)06-0921-03

2015-12-09

2016-01-25)