三維適形放療同步TP化療聯(lián)合細(xì)胞免疫對(duì)Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床治療效果

何學(xué)軍　崔　林　王　露　姜　勇　柯　軍　路　逵　周益琴

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三維適形放療同步TP化療聯(lián)合細(xì)胞免疫對(duì)Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床治療效果

何學(xué)軍崔林王露姜勇柯軍路逵周益琴

目的探討三維適形放療同步TP(紫杉醇+順鉑)并聯(lián)合細(xì)胞免疫治療對(duì)Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床治療效果。方法收集經(jīng)病理診斷為Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的患者110例，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組采用三維適形放療同步TP化療，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合細(xì)胞免疫治療。結(jié)果對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組在白細(xì)胞降低、血小板減少、惡性嘔吐、放射性肺炎以及食管炎的發(fā)生率上差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組發(fā)熱以及外周血中CD陽性細(xì)胞降低等發(fā)生率上比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者接受治療后的KPS評(píng)分除穩(wěn)定者差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外(P>0.05)，其余評(píng)分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者臨床治療效果對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組治療后臨床緩解率顯著優(yōu)于對(duì)照組，其總有效率為85.5%。結(jié)論三維適形放療同步TP化療聯(lián)合細(xì)胞免疫治療非小細(xì)胞肺癌具有良好的臨床治療效果，且未發(fā)現(xiàn)增加嚴(yán)重的毒副作用的風(fēng)險(xiǎn)，臨床上可以推廣使用。

三維適形放療；TP化療；細(xì)胞免疫治療；非小細(xì)胞肺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:944～946)

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)約占全部肺癌的80%左右[1]，是臨床上常見的惡性腫瘤。因其獨(dú)特的臨床特點(diǎn)，患者就診時(shí)大多已處于Ⅱ～Ⅲ期，因此對(duì)非小細(xì)胞肺癌的主要治療手段為姑息性放化療以及生物治療[2]，即便如此，肺癌的總治愈率依然較低，在三維適形放療同步TP化療的基礎(chǔ)上，探討聯(lián)合細(xì)胞免疫治療對(duì)其的臨床治療效果具有開創(chuàng)性意義。現(xiàn)將本研究的結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集我院2013年1月-2015年1月經(jīng)病理診斷為Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的患者110例，所有患者均行胸部X線或者CT檢查，其中男性71例，女性39例，年齡(49～80)歲，平均年齡(63.2±4.7)歲，病程(3～23)個(gè)月，平均病程(5.1±4.4)個(gè)月。肺癌類型包括中央型肺癌27例，周圍型肺癌83例。兩組患者的基線資料差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。選取對(duì)象時(shí)排除合并有嚴(yán)重肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病以及免疫功能缺陷等疾病的患者。

1.2方法

所有患者行CT掃描，定位惡性腫瘤原發(fā)灶以及相應(yīng)腫大的淋巴結(jié)。三維適形放療同步化療的患者取仰臥位，2 Gy/次，1 d/次，5次/周，放療劑量為60 Gy/30次，總療程為6周。在三維適形放療的基礎(chǔ)上給予TP方案，對(duì)照組患者接受放療后的第1、29天給予TP化療，每個(gè)放療周期結(jié)束后患者休息7 d，然后接受4個(gè)周期化療，21天為一個(gè)周期。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用細(xì)胞免疫治療，患者接受放化療前2周采集外周血，對(duì)血液中的血細(xì)胞成分分離，培養(yǎng)DC-CIK細(xì)胞，將培養(yǎng)14 d的DC-CIK細(xì)胞分兩次回輸入患者體內(nèi)，兩次間隔時(shí)間為21天。所有患者密切觀察其治療期間的不良反應(yīng)，定期復(fù)查肝腎功能以及血細(xì)胞等，患者出現(xiàn)過敏、嘔吐等給予相應(yīng)處理。細(xì)胞免疫治療的主要不良反應(yīng)為發(fā)熱，臨床上應(yīng)密切關(guān)注并給予相應(yīng)處理。

1.3觀察指標(biāo)

對(duì)比分析治療前后瘤體大小變化：①完全緩解：腫瘤消失；②部分緩解：腫瘤體積縮小≥50%；③無變化：腫瘤體積縮小≥25%且腫瘤體積縮小<50%④進(jìn)展惡化：出現(xiàn)新病灶或腫瘤體積縮小<25%；評(píng)價(jià)患者治療前后生活質(zhì)量改善情況(KPS評(píng)分)。提高：KPS得分較治療前提高>10分；穩(wěn)定：KPS得分較治療前變化≤10分；降低：KPS得分較治療前降低>10分。評(píng)價(jià)患者治療過程的不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)所有資料采用SPSS 17.0分析軟件處理，計(jì)數(shù)資料χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組在白細(xì)胞降低、血小板減少、惡性嘔吐、反射性肺炎以及食管炎的發(fā)生率上差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組發(fā)熱(25.5%)以及外周血中CD陽性細(xì)胞降低(38.2%)等發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組不良反應(yīng)比較/例

2.2兩組治療后KPS評(píng)分對(duì)比

2組患者接受治療后的KPS評(píng)分除穩(wěn)定者差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外(P>0.05)，其余差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者治療后KPS評(píng)分對(duì)比分析(例，%)

2.3兩組患者治療后臨床效果比較

2組患者臨床治療效果對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組治療后臨床緩解率顯著優(yōu)于對(duì)照組，其總有效率為85.5%。見表3。

3　討論

隨著NSCLC發(fā)生率的增加，臨床上對(duì)于NSCLC的治療手段的探討逐漸增加，但由于其發(fā)展較緩慢的特點(diǎn)，導(dǎo)致臨床上早期發(fā)現(xiàn)較為困難，導(dǎo)致對(duì)患者的手術(shù)治療時(shí)機(jī)喪失，因?yàn)榛颊叩念A(yù)后較差[3]。目前臨床上常用的放化療治療能有效降低腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，顯著提高患者的遠(yuǎn)期效果。三維適形放療聯(lián)合TP可以顯著提高對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的治療效果[4]，但關(guān)于非小細(xì)胞肺癌的治療效果依然不理想，原發(fā)灶未完全控制以及腫瘤的轉(zhuǎn)移是治療失敗的重要原因[5]。因此探討一種更為有效的治療手段勢(shì)在必行，本文就三維適形放療同步TP化療聯(lián)合細(xì)胞免疫對(duì)非小細(xì)胞肺癌的治療效果做一探討。

表3　兩組患者治療后臨床效果比較分析(例，%)

三維適形放療是采用精準(zhǔn)的CT立體定位技術(shù)以及3D影像重建技術(shù)對(duì)腫瘤全面分析后進(jìn)行放射性治療的技術(shù)，它可以有效的對(duì)腫瘤周圍的組織進(jìn)行保護(hù)，并減低與放療相關(guān)的并發(fā)癥[6]。本研究中對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組在白細(xì)胞降低、血小板減少、惡性嘔吐、反射性肺炎以及食管炎的發(fā)生率上差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但實(shí)驗(yàn)組發(fā)熱(25.5%)以及外周血中CD陽性細(xì)胞降低(38.2%)等的不良反應(yīng)發(fā)生率上，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究中的細(xì)胞免疫治療常見的不良反應(yīng)為發(fā)熱，經(jīng)解熱鎮(zhèn)痛藥物可緩解，并未造成嚴(yán)重肝腎功能障礙。這與隋超等[7]的研究結(jié)果基本一致。免疫治療主要是調(diào)節(jié)機(jī)體的防御機(jī)制，從而阻止腫瘤的生長，且自體DC-CIK細(xì)胞回輸，不良反應(yīng)少，這也是近年來新興起的抗腫瘤治療方案[8]。機(jī)體免疫功能降低是患者對(duì)放化療耐受性差的原因，而DC-CIK能夠提高患者的免疫水平，從而使得患者的不良反應(yīng)發(fā)生率降低[9]。有研究報(bào)道稱DC-CIK細(xì)胞免疫療法可以改善患者的生活質(zhì)量以及免疫功能[10],本研究中2組患者接受治療后的KPS評(píng)分除穩(wěn)定一組差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其余各組評(píng)分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與文獻(xiàn)報(bào)道相一致[10]。2組患者臨床治療效果對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組治療后臨床緩解率顯著優(yōu)于對(duì)照組，其總有效率為85.5%。患者接受放化療序貫療法的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用細(xì)胞免疫治療能增強(qiáng)對(duì)腫瘤的殺傷作用，同時(shí)避免腫瘤細(xì)胞的再增殖，且能減低腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生,且本研究中多種方法聯(lián)合并未明顯增加治療的副作用。目前關(guān)于非小細(xì)胞肺癌的治療多為三維適形放療聯(lián)合TP化療取得良好治療效果的報(bào)道[11]，本研究認(rèn)為的總體上三維適形放療同步TP化療聯(lián)合細(xì)胞免疫對(duì)非小細(xì)胞肺癌的治療效果顯著，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值，具有開創(chuàng)性臨床意義。

綜上所述，三維適形放療同步TP化療聯(lián)合細(xì)胞免疫治療非小細(xì)胞肺癌具有良好的臨床治療效果，臨床上可以推廣使用。

[1]鄒蘭林.多西紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療結(jié)合同步三維適形放療在局部晚期非小細(xì)胞肺癌治療中的臨床應(yīng)用〔J〕.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(12):125-126.

[2]王作志,解尚云,劉慶云,等.負(fù)載抗原的DC疫苗聯(lián)合多種T細(xì)胞治療非小細(xì)胞肺癌的近期療效與不良反應(yīng)〔J〕.武警醫(yī)學(xué),2015,26(3):276-279.

[3]周江云.紫杉醇加順鉑同步放化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌療效觀察〔J〕.健康必讀(下旬刊),2010,8(10):9-10.

[4]霍俊杰.三維適形放療同步TP方案化療聯(lián)合深部熱療對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效研究〔J〕.解放軍醫(yī)藥雜志,2015,27(5):37-40.

[5]李蕊仙,王翠峰.紫杉醇化療同步三維適行放療對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者血清VEGF和MMP-9的影響〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(18):1942-1944,1947.

[6]劉陽晨,高飛,周紹兵,等.后程三維適形放療聯(lián)合紫杉醇化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察〔J〕.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2009,13(7):42-43.

[7]隋超,連艷芬.DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究〔J〕.中國保健營養(yǎng)(下旬刊),2014,24(4):1872.

[8]李蕓.CIK細(xì)胞治療兩例晚期肺癌患者的報(bào)道〔J〕.臨床肺科雜志,2010,15(7):1046.

[9]徐文華.DC-CIK細(xì)胞治療中晚期惡性腫瘤的臨床療效分析〔J〕.中國保健營養(yǎng)(下月刊)，2013,23(4):1698.

[10]蔡俊霞,譚潔,王彬,等.DC-CIK治療43例晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014,22(1):67-70.

[11]勞小芳.三維適形放療與強(qiáng)調(diào)放療同步化療對(duì)Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的療效比較〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2013,28(4):423-426.

(編輯：吳小紅)

Clinical Efficacy of Three Dimensional Conformal Radiotherapy Combined with TP Chemotherapy and DC-CIK in the Treatment of Stage Ⅲ Non-small Cell Lung Cancer

HEXuejun,CUILin,WANGLu,etal.

TaizhouSecondPeople'sHospital,Taizhou,225500

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of three dimensional conformal radiotherapy combined with TP (paclitaxel+cisplatin) and DC-CIK cellular immune therapy in the treatment of stage III non-small cell lung cancer.Methods110 patients diagnosed to be stage III non-small cell lung cancer were randomly assigned to the control group and the experimental group,the control group were treated with three-dimensional conformal radiotherapy combined with TP chemotherapy,and the experimental group on the basis of the control group received cellular immune therapy.Comparative analysis of clinical efficacy of the 2 groups were conducted.ResultsThere had no statistically significant difference in leukopenia,thrombocytopenia,nausea and vomiting,radiation pneumonitis between the 2 groups (P>0.05);The incidence of fever and peripheral blood CD positive cell reduction between the 2 groups had statistically significant differences(P<0.05).There had significant differences in KPS score between the 2 groups after treatment except the stable score(P<0.05).The clinical efficacy of the experimental group was significantly superior to the control group,the total effective rate of the experimental group was 85.5%.Conclusion3D conformal radiotherapy synchronous TP chemotherapy combined with cellular immune therapy for non-small cell lung cancer have good clinical efficacy without increase the risk of serious adverse effects,it can be widely used in clinical.

Three dimensional conformal radiotherapy;TP chemotherapy;Cellular immune therapy;Non-small cell lung cancer

225500 江蘇省泰州市第二人民醫(yī)院(何學(xué)軍，崔林，王露，姜勇，柯軍，路逵)；210000 江蘇省腫瘤醫(yī)院(周益琴)

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.023

R734.2

A

1001-5930(2016)06-0944-03

2015-08-07

2016-02-07)