影響TACE治療原發性肝癌后肝功能損傷的相關因素研究

周　雄　鄧　開　陳　俊　劉念洲　郭渝明

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影響TACE治療原發性肝癌后肝功能損傷的相關因素研究

周雄鄧開陳俊劉念洲郭渝明

目的探討影響TACE治療原發性肝癌后患者肝功能損傷的相關因素。方法收集原發性肝癌患者共110例，所有患者經TACE治療，分析術后患者肝功能損傷發生與性別、年齡、腫瘤大小、TACE前肝功能Child分級、TACE次數、超選擇栓塞腫瘤供血支及肝硬化分級的相關性。結果110例原發性肝癌患者TACE術后發生肝功能損傷共19例，未發生肝功能損傷91例；肝功能損傷與患者的性別、年齡、腫瘤直徑及Child分級無相關性(P>0.05)；與TACE次數和超選擇栓塞腫瘤供血支及肝硬化分級呈顯著性相關(P<0.05)。結論原發性肝癌經TACE術后患者發生肝功能損傷與TACE次數、超選擇栓塞腫瘤供血支及肝硬化分級呈顯著性相關，術前應嚴格掌握患者的個體情況，盡量超選擇和減少TACE次數，以減少肝功能損傷。

原發性肝癌；肝動脈化療栓塞；肝功能；相關性

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:991～993)

原發性肝癌在臨床較為常見，據統計，我國每年死于該病約有40萬人，已成為我國第2位的腫瘤相關性死亡因素[1]。對原發性肝癌患者首選手術切除療法，但大部分患者在疾病確診時已處于中晚期，錯過了手術時機，這類患者多應用肝動脈灌注化療栓塞術(transarterial chemoembolization，TACE)進行治療[2]。臨床資料表明，TACE是中晚期原發性肝癌的最好療法，可明顯延長患者的生存期[3]，然而該療法也會引起其他并發癥，其中肝功能損傷是TACE術后最常見并發癥之一[4]。為了規范化TACE治療適應證以及操作程序，本研究對110例接受過TACE術的原發性肝癌患者的肝功能情況進行了分析，現整理報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集我院腫瘤科2013年2月-2015年8月收治的原發性肝癌患者共110例，其中男性65例，女性45例；年齡41～68歲，平均(56.16±7.55)歲；結節型48例，塊狀型62例；塊狀型直徑≤10 cm者58例，直徑>10 cm者52例；TACE前肝功能Child-Pugh分級：A級81例，B級29例；肝硬化Ⅰ級者39例，肝硬化Ⅱ級者41例，肝硬化Ⅲ～Ⅳ級者30例；患者的HBV表面抗原均呈現陽性。原發性肝癌診斷標準：以《原發性肝癌診療規范(2011年版)》[5]為標準擬定，并結合影像學和病理學檢查確診。肝硬化分級參照相關文獻[6]進行：Ⅰ級：肝密度正常，形態基本正常，無門靜脈高壓征；Ⅱ級：肝密度略有不均，肝邊緣尚光整，肝局部容積有萎縮，脾有輕度增大；Ⅲ級：肝密度呈現不均，肝邊緣呈波浪狀，肝裂增寬，形態失常，肝體積縮小，門脈屬支存在淤血，脾有增大，有微量腹水；Ⅳ級：肝密度顯著不均，結節狀，肝邊緣呈鋸齒狀，肝裂增寬，肝體積顯著縮小，脾增大，有腹水。病例納入標準：①符合原發性肝癌診斷者；②無外科手術史者；③臨床資料完整者；④符合《肝癌綜合性介入治療規范化條例》[7]中TACE適應證者；⑤患者或其家屬知情，并在知情協議上簽字。病例排除標準：①不符合TACE適應證者；②精神患者；③同時合并其他系統腫瘤者；④正參與其他臨床試驗者。

1.2治療方法

應用TACE治療，具體方法：用Seldinger股動脈穿刺置管，導管頭端直至肝總動脈或肝固有動脈，經血管造影，明確腫瘤的數目、大小、供血動脈等情況，用微導管超選入肝左右動脈及其以遠的腫瘤供血動脈，栓塞腫瘤的供血動脈，灌注化療藥物順鉑80 mg+羥基喜樹堿8 mg，用碘化油20 ml加吡柔比星40 mg混合劑對腫瘤血管進行栓塞，再用可吸收明膠栓塞肝段以遠的動脈分支，0.9%生理鹽水沖洗，拔插管后輕按15 min，穿刺側肢體制動12 h，平臥24 h，術后予常規保肝干預措施；根據患者恢復情況，行重復TACE治療，每4～10周重復治療。

1.3評價方法

術前3 d內及TACE后1周檢查肝功能全套、出凝血時間、生化全套及CT平掃等，對肝功能進行綜合評價。同時觀察有無腹水、有無包膜及包膜是否完整等情況。根據Child-Pugh分級變化來評價術后肝功能是否有無變化(即有由A級轉為B級和B級轉為C級判定為患者的肝功能存在損傷)。

1.4統計學方法

應用SPSS17.0軟件對數據進行分析，采取χ2檢驗分析計數資料，P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

原發性肝癌TACE治療后，患者發生肝功能損傷與其性別、年齡、腫瘤直徑及Child分級無相關性(P>0.05);與TACE次數、超選擇栓塞腫瘤供血支及肝硬化分級有關(P<0.05)。見表1。

表1　肝功能與性別、年齡、腫瘤直徑及Child分級的相關性/例

注：a為與Ⅰ級和Ⅱ級比較，P<0.01。

3　討論

TACE是治療中晚期原發性肝癌的主要干預手段，但是該療法在殺傷腫瘤的同時，部分化療藥物也會進入癌灶周圍的非癌區，從而損傷正常的肝細胞，此外TACE所有的碘油及其藥物沉積于周圍無癌區的小動脈等處，會導致肝組織缺血，加之肝動脈的栓塞，最終引起更嚴重的肝組織缺氧[8]。有關TACE術對原發性肝癌患者肝功能影響已有多項報道，結果基本認為患者血清AST、ALT在術后1～3 d明顯上調，1周后開始下調，2～3周上述指標恢復到術前水平[4]。因此，本研究在TACE術后1周進行肝功能相關指標檢測，結果顯示：在110例TACE術后患者中，有19例發生了肝功能損傷，91例無肝功能變化。

以往研究表明，原發性肝癌患者在TACE術后發生肝功能損傷與年齡、腫瘤直徑及Child分級無明顯相關性，本次研究也得到相同結果。同時本研究也對患者的性別差異進行了探討，結果顯示：女性患者發生肝功能損傷的病例數更多，但2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

多項研究表明[9-10]，原發性肝癌患者伴隨TACE術次數的增加使肝硬化和其他并發癥加重，部分患者甚至死于上述病情的惡化。如國內研究發現[11]，首次TACE術前后患者血清中透明質酸、人前膠原及層黏蛋白等指標水平無顯著性差異，第2次TACE術后上述指標與之前比較顯異常，尤其在第3次術后以上指標異常加重。我們分析了本組患者肝功能損傷與TACE術次數的相關性，結果發現兩者存在明顯差異。

文獻報道[12]，采用微導管超選擇能夠減少TACE術治療中對肝癌周圍組織造成的損害，不僅可降低并發癥發生率，且安全性好，臨床證實該病患者對手術具有較好耐受力。本組數據顯示，在TACE術中應用超選擇栓塞腫瘤供血支可較不用可明顯降低患者發生肝功能損傷(P<0.05)。

眾所周知，乙型肝炎-肝硬化-原發性肝癌是原發性肝癌發生的3個重要步驟，即原發性肝癌常發生在乙型肝炎肝硬化的基礎上，其引起TACE術后患者肝功能下降的因素有：肝硬化患者肝臟在儲備功能下降；合成機體所需蛋白的能力降低；肝細胞再生能力降低；加上腫瘤的耗損所致的營養障礙等等[8]。故本研究發現，肝硬化程度重的患者其發生TACE后肝損傷的幾率要遠高于肝硬化程度輕的患者(P<0.01)。

總之，在原發性肝癌患者進行TACE術前，應嚴格掌握患者的適應證、機體狀況、肝功能分級等，盡量超選擇和減少手術次數，以減少其產生的肝功能損傷，延長患者的生存時間。

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(編輯：甘艷)

Research of Related Factors of Liver Function Injury in Primary Liver Cancer after TACE

ZHOUXiong,DENGKai,CHENJun,etal.

ChongqingArmedCorpsPoliceHospital,Chongqing,400061

ObjectiveTo investigate the related factors of liver function injury in primary liver cancer after TACE.Methods110 patients with primary liver cancer were treated with TACE,and correlations between liver function injury and gender,age,tumor sizes,child grades before TACE,times of TACE,selected embolization with tumor blood supply and grades of liver cirrhosis were analyzed.ResultsThere were 19 cases of liver function injury and 91 noninjured cases in all patients.There was no relevance between gender,age,tumor diameter,child classification and liver function injury(P>0.05).There was significant correlation between selected embolization of tumor blood supply,times of TACE,grades of liver cirrhosis and liver function injury(P<0.05).ConclusionLiver function injury after TACE in primary liver cancer are significantly correlated with selected embolization with tumor blood supply,times of TACE and liver cirrhosis grades.Before surgery,individual status of patients should be considered,and times of TACE should be reduced to decrease liver function injury.

Primary liver cancer；Hepatic arterial chemoembolization；Liver function；Correlation

400061 武警重慶總隊醫院

劉念洲

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.037

R735.7

A

1001-5930(2016)06-0991-03

2016-04-08

2016-05-21)