老年患者骨量丟失與腹主動脈鈣化相關性及藥物干預分析

王瑋琪 蔣增輝 劉春

老年患者骨量丟失與腹主動脈鈣化相關性及藥物干預分析

王瑋琪 蔣增輝 劉春

目的 分析老年患者骨量丟失與腹主動脈鈣化的相關性，觀察阿托伐他汀片聯合阿侖膦酸鈉片治療老年患者骨質疏松的療效。方法 老年患者205例按年齡段分為甲組75例（61～70歲），乙組92例（71～80歲），丙組38例（>80歲）。測量患者骨密度T值，同時拍攝腰椎側位X線片對腹主動脈鈣化情況進行半定量評分。比較各年齡段患者骨密度改變與腹主動脈鈣化的相關性。其中64例骨質疏松患者隨機均分為觀察組和對照組，每組各32例。觀察組采用阿托伐他汀片聯合阿侖膦酸鈉片進行治療，對照組單用阿侖膦酸鈉片治療。觀察分析兩組患者不同部位的骨密度變化情況。結果 老年患者骨量丟失與腹主動脈鈣化嚴重程度呈正相關，患者的腹主動脈鈣化評分越高骨量丟失越嚴重（P＜0.01）；隨著年齡增長，骨質骨量丟失及腹主動脈鈣化程度均會加重 （P＜0.01）。應用阿托伐他汀片聯合阿侖膦酸鈉片進行骨質疏松患者治療后測前臂、股骨頸及腰椎正位骨密度均高于單用阿侖膦酸鈉片治療的對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療前后VAS評分比較均降低，且觀察組患者降低更顯著，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 腹主動脈鈣化更容易發生于骨量減少及骨質疏松患者，腹主動脈鈣化病變者易致骨量丟失，提示骨量丟失與腹主動脈鈣化存在相關性。年齡和骨量丟失及腹主動脈鈣化嚴重程度呈正相關。應用阿托伐他汀片聯合阿侖膦酸鈉片治療老年骨質疏松，較單獨使用阿倫磷酸鈉片治療，更能有效改善患者的骨密度和臨床癥狀。

骨量丟失 骨質疏松 腹主動脈鈣化 阿侖膦酸鈉片 阿托伐他汀片

我國人口老齡化已經成為一個不爭的事實，隨著年齡增長，骨質疏松癥和心血管事件的患病風險隨之增加，已成為影響我國國民體質的現實醫學問題。研究表明阿托伐他汀片除具有降低膽固醇及預防心血管疾病的作用外，還能用于治療骨質疏松，其機制可能為將成骨細胞激活，使骨合成的代謝率增加，從而緩解骨質疏松癥狀［1］。本文探討骨量丟失與腹主動脈鈣化的相關性，觀察阿托伐他汀聯合阿侖膦酸鈉治療老年性骨質疏松的療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2014年12月本院就診年齡＞60歲老年患者205例，其中男87例，女118例；年齡60～95歲，平均年齡（76.8±5.30）歲。排除標準：（1）腎上腺皮質類疾病，甲狀旁腺、甲狀腺功能亢進，甲狀腺功能低下，肝、腎功能不全，消化道吸收障礙等疾病。（2）女性患者早絕經（＜40歲絕經）或手術致絕經者。（3）曾用降鈣素、雌激素受體調節劑、活性維生素D、雙膦酸鹽、雌孕激素、氟化物、糖皮質激素以及他汀類藥物。將205例患者按年齡段分為3組，甲組（61～70歲）75例，乙組（71～80歲）92例，丙組（＞80歲）38例。其中骨質疏松患者64例，給予藥物治療，均有胸、背、腰部等處的疼痛，但可以活動［2］。本項目經本院倫理委員會批準。受試者簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）骨密度測定：使用美國Hologic Discovery A型雙能X線骨密度測定儀測定患者前臂、股骨頸和腰椎骨密度，根據WHO推薦的診斷標準，骨質疏松：T值≤-2.5。骨量減少：-2.5＜T值≤-1.0。骨量正常：T值＞-1.0。根據此標準判斷患者骨量丟失情況。（2）腹主動脈鈣化評分：腹主動脈鈣化斑塊通過腰椎側位X線片根據Kauppila的AAC-24半定量評分法［3］診斷。首先由同一位放射科高年資主任醫師根據腰椎側位X線片分別評估每一腰椎（L1～L4）的鈣化斑塊計分，再由第二位主任醫師進行審核。對于評分有爭議的，由兩位閱片者一起評估以達成共識。（3）治療方法：64例患者隨機均分為觀察組和對照組，各32例。觀察組患者則采用阿托伐他汀片聯合阿侖膦酸鈉片治療，阿侖膦酸鈉片（諾華制藥公司）70mg口服，1次/1周，需在每周同一天的早上服藥，療程為6個月。阿托伐他汀片（上海勃林格殷格翰藥業有限公司）20mg口服，1次/d，且需在每晚的同一時間段服藥，療程為6個月。對照組患者單用阿侖膦酸鈉片治療。

1.3 觀察指標及評分標準 觀察并分析兩組患者治療前后前臂、股骨頸及腰椎的骨密度。采用VAS評分對患者的疼痛情況進行評分，總評分為10分，0分：患者無疼痛感。1～3分：輕微疼痛。4～6分：中度疼痛，但能忍受。7～10：重度疼痛，且難以忍受［4］。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0軟件。非正態分布計量資料用中位數表示，組間兩兩比較用Nemenyi法，多組間比較用Kruskal-Wallis法。計數資料用χ2檢驗。相關性分析采用Spearman等級相關檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 骨密度檢查結果 205例老年患者中，根據骨質疏松診斷標準，骨量正常48例（23.4%），骨量減少73例（35.6%），骨質疏松84例（41.0%）。

2.2 腹主動脈鈣化評分 205例老年患者中評分為0 分11例（5.4%），l～2分15例（7.3%），3～5分68例（33.2%），評分≥6分111例（54.1%），最高分為24分。

2.3 不同骨密度患者的腹主動脈鈣化評分比較 老年患者中骨量丟失與腹主動脈鈣化嚴重程度呈正相關，患者的腹主動脈鈣化評分越高骨量丟失越嚴重。見表1。

表1 不同骨密度患者的腹主動脈鈣化評分比較

2.4 不同年齡段患者骨量減少、骨質疏松、動脈鈣化情況比較 見表2。

表2 不同年齡段患者骨量減少、骨質疏松、腹主動脈鈣化情況比較

2.5 兩組患者不同部位骨密度比較 兩組患者治療前前臂、股骨頸、腰椎正位骨密度差異均無統計學意義（P＞0.05），但治療后兩組患者上述部位的骨密度明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05） 見表3。

表3 兩組患者不同部位骨密度比較（g/cm2）

2.6 兩組患者VAS評分比較 兩組患者治療后VAS評分與治療前比較均降低，且觀察組患者降低更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05） 見表4。

表4 兩組患者VAS評分比較

3 討論

骨質疏松癥是一種以骨量減少，骨小梁變細、斷裂、數量減少，皮質骨多孔、變薄為特征的一種全身性骨病。當骨密度下降或骨量丟失至一定程度，就會出現骨質疏松?；颊咴谂R床上一般表現出胸部、腰背疼痛、易骨折等癥狀。骨密度是診斷骨質疏松的主要指標，其值主要受遺傳、環境因素的影響［5］。動脈鈣化是體循環中的鈣被動沉積在動脈壁，造成動脈管壁增厚、變硬、失去彈性，管腔狹窄。近年研究發現，血管管壁細胞在誘導條件下能合成和分泌多種骨代謝相關因子參與動脈鈣化的形成。動脈鈣化是一種類似于骨基質的礦化過程，考慮二者可能存在密切聯系。

本資料結果顯示，老年患者中骨量丟失與腹主動脈鈣化嚴重程度呈正相關，患者的腹主動脈鈣化評分越高骨量丟失越嚴重，骨量減少及骨質疏松患者更容易發展為腹主動脈鈣化。隨年齡增長，骨量減少、骨質疏松、腹主動脈鈣化發生率呈顯著上升趨勢，表明骨量丟失與腹主動脈鈣化存在相關性。

研究表明用于腹主動脈鈣化治療的他汀類藥物可誘發新骨生成，可能是一個新的治療骨質疏松的途徑，他汀類藥物可穩定骨量，通過骨的重建，使損失的骨再生［6，7］。本資料中，觀察組患者治療后骨密度均優于對照組，且VAS評分低于對照組。表明阿托伐他汀片聯合阿侖膦酸鈉片治療老年骨質疏松患者，相關部位的骨密度能夠得到明顯增加，且能減輕患者疼痛，提升患者生活質量。用于血管鈣化的治療藥物有益于骨質疏松癥的治療，進一步證明老年患者骨量丟失與腹主動脈鈣化的相關性。

骨量丟失與腹主動脈鈣化存在相關性，可能因其有共同的發病機制。當然，影響老年患者骨質疏松發生的原因還有體內血脂、血糖、激素水平、鈣磷代謝水平、生活習慣等，這些也與動脈鈣化相關。對骨量丟失、骨質疏松的確切發病機制還需要進一步從分子基因水平進行研究。本資料顯示骨質疏松和血管鈣化存在一定的關聯現象，為研究骨質疏松發病機制提供一個新的切入點，為臨床骨質疏松癥提供新的治療方案時作參考。

1 Pavol Pobeha，Darina Petrasova，Ruzena Tkacova，et al. Circulatory osteoprotegerin is related to osteoporosis of the hip in patients with COPD.Respi-ratory Medicine，2014，108（4）：621～627.

2 E Michael Lewiecki，John P Bilezikian，Lynda Bonewald，et al. Osteoporosis Update： Proceedings of the 2013 Santa Fe Bone Symposium. Journal of Clinica-l Densitometry，2013.

3 Kauppila LI，Polak JF，Cupples LA， et al.New indices to classify location，severity and progression of calcific lesions in the abdominal aorta： a 25-year follow-up study.Atherosclerosis，1997，132： 245～50.

4 周文，吳旭，黎明，等. 辛伐他汀聯合鮭魚降鈣素及碳酸鈣D3治療老年性骨質疏松癥的臨床觀察. 中國藥房，2014，2（40）：3775～3777.

5 余選鋒.阿侖膦酸鈉與降鈣素聯合治療骨質疏松癥的臨床效果觀察. 中國當代醫藥，2014，21（21）：89～91.

6 Mundy G，Garrett R，Harris，et al. Stimulation of bone formation in vitro and in rrodents by statins.Science，1999，286（5446）：1946～1949.

7 Edwards CJ，Hart DJ，Spector TD.Oral statins and increased bone mineral density in postmenopausal women.Lancet，2000，355（9222）：2218～2219.

浙江省醫藥衛生科技計劃項目（2015KYB001）

310013 浙江醫院 骨科