益氣復脈注射液治療心力衰竭有效性和安全性的Meta分析

周　麗　范芳芳　帕提古麗·阿卜杜力　鄭麗麗　徐洪山.新疆醫科大學附屬中醫醫院重癥醫學科，新疆烏魯木齊　830000，.新疆醫科大學附屬中醫醫院藥學部，新疆烏魯木齊　830000

益氣復脈注射液治療心力衰竭有效性和安全性的Meta分析

周麗1范芳芳2帕提古麗·阿卜杜力2鄭麗麗2徐洪山1
1.新疆醫科大學附屬中醫醫院重癥醫學科，新疆烏魯木齊830000，
2.新疆醫科大學附屬中醫醫院藥學部，新疆烏魯木齊830000

目的 系統評價益氣復脈注射液治療心力衰竭的有效性和安全性。方法 計算機檢索PubMed、中國生物醫學數據庫（CBM）等電子數據庫中應用益氣復脈注射液治療心力衰竭的隨機對照試驗（RCT）。在嚴格質量評價的基礎上，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果 最終納入11個RCT，共879例患者。Meta分析結果顯示，常規治療聯合益氣復脈注射液治療心力衰竭的總有效率［OR=4.45，95%CI:2.62～7.56，P＜0.000 01］、左心室射血分數［MD=4.50，95%CI:3.09～5.91，P＜0.000 01］及血漿腦鈉肽［SMD=1.02，95%CI:0.40～1.63，P=0.001］優于單純常規治療。結論 西醫常規治療聯合益氣復脈注射液治療心力衰竭具有更好的效果，并不增加不良反應。受納入研究數量和質量所限，上述結論可能存在偏倚，需開展更多高質量研究予以驗證。

益氣復脈注射液；心力衰竭；隨機對照試驗；Meta分析

［Abstract］Objective To statistically review the curative effect and safety of Yiqifumai Injection in the treatment of heart failure.Methods The databases of PubMed，CBM and others were retrieved for collecting the randomized controlled trials（RCT）about the treatment of heart failure with Yiqifumai Injection.On the base of strict evaluation on quality，the data was given Mate-analysis by using RevMan5.3 software.Results There were 11 RCTs included involving 879 patients.The Meta-analysis showed that the total effective rate［OR=4.45，95%CI:2.62-7.56，P＜0.000 01］，the left ventricular ejection fraction［MD=4.50，95%CI:3.09-5.91，P＜0.000 01］and the brain natriuretic peptide ［SMD=1.02，95%CI:0.40-1.63，P=0.001］of routine treatment combined with Yiqifumai Injection was better than that of only routine treatment.Conclusion Routine treatment combined with Yiqifumai Injection has better curative effect on heart failure and less adverse reactions.Because of the number and quality of included RCTs in this study is poor，the conclusions above may exist bias，more RCTs with high quality are needed for confirming this tendency.

［Key words］Yiqifumai Injection；Heart failure；Randomized controlled trials；Meta-analysis

心力衰竭（heart failure，HF）是由于任何心臟結構或功能異常導致心室充盈或射血能力受損的一組復雜臨床綜合征。HF為各種心臟疾病的嚴重和終末階段，近年來發病率呈現明顯增加的趨勢，其主要死亡原因為左心衰竭（59%）、心律失常（13%）和猝死（13%）［1］。近年來，隨著HF指南的不斷更新，逐步確立了包括利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑及洋地黃制劑等常規藥物治療方案［2］。在我國，中西醫結合治療在改善心功能、遠期預后等方面顯示了其獨特的優勢。益氣復脈注射液/注射用益氣復脈（Yiqifumai Injection）在臨床上用于中醫辨證屬氣陰兩虛型之冠心病勞累型心絞痛和冠心病所致左心功能不全Ⅱ、Ⅲ級的患者。有研究報道，常規西藥治療基礎上聯合使用益氣復脈注射液治療HF，對患者心功能的改善優于西藥常規治療［3-6］，但這些臨床研究樣本量較小，且尚未查到有系統評價報道。因此本研究采用系統評價方法，對國內外已發表的益氣復脈注射液治療HF患者RCT的有效性及安全性進行Meta分析，為臨床用藥提供參考證據。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準

1.1.1研究類型益氣復脈注射液聯合西醫常規治療HF的隨機臨床對照試驗（RCTs），文種限中英文。

1.1.2研究對象符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》［7］的診斷標準，年齡在18周歲以上，美國紐約心臟病學會心功能分級（NYHA）Ⅱ～Ⅳ級的患者。

1.1.3干預措施試驗組為西醫常規治療（ACEI/ARB、利尿劑、β受體阻斷劑、洋地黃制劑等常規治療措施）聯合益氣復脈注射液治療，對照組為西醫常規治療。

1.1.4結局測量指標主要結局指標為左心室射血分數（LVEF）［8］、總有效率；次要結局指標為左心室舒張末內徑（LVEDD）［8］、腦鈉肽（BNP）、不良反應發生率。

1.1.5排除標準①重復發表的文獻；②原始研究數據無法提取且聯系作者后仍無法提供者。

1.2檢索策略

計算機檢索 PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane圖書館、中國知網（CNKI）、萬方數據庫、維普數據庫（VIP）、中國生物醫學數據庫（CBM），收集益氣復脈注射液聯合西醫常規治療方案治療HF患者的RCTs，檢索時限均從建庫至2015年9月11日。所有檢索采用主題詞結合自由詞方式，并根據具體的數據調整。英文檢索詞包括Yiqifumai、Yi-qi-fu-mai、Yi qi fumai、heart failure、cardiac insufficiency、randomized controlled trials；中文檢索詞包括益氣復脈、心力衰竭、心功能不全、隨機對照試驗。若試驗報告數據不完整，通過電子郵件與作者進行聯系獲取相關數據。

1.3文獻篩選和資料提取

由2位評價員獨立篩選文獻，并交叉核對:先閱讀文題，如符合納入標準，則進一步閱讀摘要和全文，符合納入排除標準后納入。如遇到分歧則討論解決或由第三位研究者協助解決。提取內容主要包括納入文獻基本信息，包括文題、第一作者、發表雜志及時間等；質量評價的關鍵要素；試驗組與對照組患者納入例數等；干預措施、結局指標等。

1.4偏倚風險評估

由2名評價員按照Cochrane協作組針對隨機對照試驗制訂的偏倚風險評估工具進行。

1.5統計學方法

采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。計量資料采用均數差值（MD）或標準化均數差（SMD），計數資料采用比值比 （OR）為療效分析統計量，兩種均以95%CI表示。采用χ2檢驗對各研究結果進行異質性檢驗，當P≥0.1，I2≤50%時，采用固定效應模型進行Meta分析；當研究間存在統計學異質性時（P＜0.1，I2＞50%），分析異質性的來源，如情況允許，可采用亞組分析或敏感性分析，若不能找到明顯的臨床異質性來源，則采用隨機效應模型進行合并分析。如有明顯臨床異質性，則僅采用描述性分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1文獻檢索結果

初檢出相關文獻47篇，經篩選后最終納入11篇文獻［9-19］，共879例患者，其中益氣復脈注射液組446例，對照組433例。納入文獻為中文文獻。文獻篩選流程和結果見圖1。

圖1　文獻篩選流程及結果

2.2納入研究的一般情況及質量評價

納入研究的基本特征見表1，偏倚風險評價結果見圖2～3。

2.3Meta分析結果

2.3.1LVEF 10篇文獻［9-10，12-16，18-19］報道了 LVEF（n=1267），隨機效應模型Meta分析結果顯示兩組比較差異存在有統計學意義［MD=4.50，95%CI:3.09～5.91），P＜0.000 01］（圖4）。

表1　納入研究的基本特征

圖2　納入研究偏倚風險項目所占百分比

圖3　納入研究的偏倚風險

圖4　益氣復脈注射液組與對照組左心室射血分數比較的Meta分析

2.3.2總有效率7篇文獻［10-11，14-15，17-19］報道了總有效率（n=493），固定效應模型Meta分析結果顯示兩組差異有統計學意義 ［OR=4.45，95%CI:2.62～7.56，P＜0.000 01］（圖5）。

圖5　益氣復脈注射液組與對照組總有效率比較的Meta分析

2.3.3BNP 8篇文獻［9，11，13-14，16-19］報道了BNP（n=572），隨機效應模型Meta分析結果顯示兩組比較差異有統計學意義［SMD=1.02，95%CI:0.40～1.63，P=0.001］（圖6）。

圖6　益氣復脈注射液組與對照組腦鈉肽比較的Meta分析

2.3.4LVEDD 3篇文獻［15，17-18］報道了LVEDD（n=195），隨機效應模型Meta分析結果顯示兩組比較差異有統計學意義 ［MD=2.61，95%CI:-1.54～6.75，P=0.22］（圖7）。

2.3.5不良反應發生率5篇文獻［10-11，13-14，16］報道了不良反應發生率（n=424），固定效應模型Meta分析結果顯示兩組差異無統計學意義［OR=5.17，95%CI:0.59～45.44，P=0.14］（圖8）。

圖7　益氣復脈注射液組與對照組左室舒張末期內徑比較的Meta分析

圖8　益氣復脈注射液組與對照組不良反應發生率比較的Meta分析

2.4發表偏倚評價

針對益氣復脈注射液聯合西醫常規治療HF患者的總有效率，倒漏斗圖基本呈對稱狀分布，提示存在發表偏倚的可能性很小（圖9）。

圖9　兩組總有效率發表偏倚評估漏斗圖

3　討論

有研究表明益氣復脈注射液具有提高心肌收縮力、減輕心臟負荷、迅速改善慢性心功能不全患者氣促乏力等癥狀［2，20］。本Meta分析最終納入11篇文獻，結果顯示西醫常規治療聯合益氣復脈注射液治療HF的總有效率、LVEF及BNP的改善情況均優于單純常規治療，不論HF基于何種原發疾病均可以受益。其中有5篇報道了不良反應，兩組差異無統計學意義，依據文獻在臨床應用該藥未見嚴重的不良反應。

本Meta分析的局限性:①納入的11篇文獻質量較低，大多數研究未提及樣本量估算參考文獻及公式選擇，樣本量的正確確定既可以避免檢驗效能過低，又可防止人力、物力的浪費；11篇文獻均未詳細說明隨機序列產生的方法、分配隱藏及盲法，研究選擇性偏倚的可能性很大。②各研究干預措施可能存在一定差異，如對照組的常規西藥治療大多沒有給出具體的藥物，治療組所用益氣復脈注射液的給藥劑量、療程等都存在差異。③本Meta分析文獻搜集全面，納入的文獻均為RCT，但異質性較高，可能與研究的給藥劑量、給藥療程等因素有關。④本文所納入的文獻中均以LVEF及總有效率為主要結局指標，但沒有文獻進行治療后的隨訪及報道終點指標諸如死亡率或住院率的結論，而這些指標才是評價藥物療效的金指標。

綜上所述，益氣復脈注射液在治療HF療效明確，但由于本研究納入文獻質量、樣本量、研究設計上的局限，上述結論有待于今后進一步開展大樣本、多中心、高質量的RCT進行驗證。

［1］程康安，吳寧.中國部分地區1980、1990、2000年慢性心力衰竭住院病例回顧性調查［J］.中華心血管病雜志，2002，30（8）:5-9.

［2］喬曦.注射用益氣復脈在臨床中的應用［J］.光明中醫，2014，29（10）:2205-2207.

［3］張帆，呂立陽，胡孟芬，等.超聲心動圖評價益氣復脈治療舒張性心力衰竭的療效［J］.實用醫藥雜志，2014，31（8）: 704-705.

［4］胡孟芬，康維強，胡小燕，等.益氣復脈（凍干）治療缺血性舒張性心力衰竭的療效評估［J］.中國醫藥科學，2014，18（16）:7-11.

［5］楊穎，姜濤，王鳳，等.注射用益氣復脈（凍干）治療冠心病心力衰竭（氣陰兩虛證）60例臨床研究［J］.中醫藥學報，2012，40（4）:115-117.

［6］王建偉，張雷，張世貴，等.注射用益氣復脈聯合米力農治療難治性心衰臨床觀察［J］.中國中醫急癥，2013，22（7）: 1234-1235.

［7］中華醫學會心血管病學分會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014［J］.中華心血管病雜志，2014，42（2）:98-122.

［8］彭澍，吳平生，毛琛.曲美他嗪治療慢性心力衰竭隨機對照研究的Meta分析［J］.循證醫學，2011，11（4）:239-243.

［9］劉性濤，陳麗.益氣復脈（凍干）針改善老年舒張性心功能不全的臨床觀察［J］.醫藥前沿，2013，20（12）:81-82.

［10］袁長玲，杜壽龍.益氣復脈治療冠心病心力衰竭合并心絞痛的療效觀察［J］.中國新藥雜志，2012，21（15）:1774-1777.

［11］楊智賓.益氣復脈注射液對氣陰兩虛型慢性心力衰竭治療的療效及對BNP的影響［D］.福州:福建中醫藥大學，2012.

［12］吳海娟.益氣復脈注射液治療慢性充血性心力衰竭的臨床研究［J］.中國藥物與臨床，2012，12（3）:396-397.

［13］虞東玲，汪濤.益氣復脈注射液治療慢性心力衰竭30例［J］.陜西中醫，2012，33（6）:655-656.

［14］席宏巍.益氣復脈注射液治療慢性心力衰竭臨床觀察［J］.中國實用醫藥，2013，8（27）:158-159.

［15］韓慧媛，胡金偉，宋玲花.益氣復脈注射液治療難治性心力衰竭的療效觀察［J］.實用醫技雜志，2011，18（12）: 1311-1312.

［16］翟小菊，惠學志.益氣復脈注射液治療心力衰竭臨床療效觀察［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2011，9（8）:899-900.

［17］薛立新，王慧俐，雷星，等.注射用益氣復脈（凍干）對慢性心力衰竭患者心功能及血漿腦鈉肽的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2014，12（3）:279-280.

［18］馮琛.注射用益氣復脈（凍干）治療冠心病慢性心力衰竭的臨床觀察［J］.光明中醫，2013，28（8）:1607-1608.

［19］王建偉，張雷，張世貴，等.注射用益氣復脈聯合米力農治療難治性心衰臨床觀察［J］.中國中醫急癥，2013，22 （7）:1234-1235.

［20］孫蘭軍，鄭偕扣，郝長穎，等.注射用益氣復脈（凍干）治療冠心病心力衰竭的多中心臨床研究［J］.中國當代醫藥，2012，19（17）:7-10.

A Meta-analysis on effectiveness and safety of Yiqifumai Injection in the treatment of heart failure

ZHOU Li1FAN Fangfang2Patiguli·Abboduli2ZHENG Lili2XU Hongshan1
1.Intensive Care Unit，Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University，Xinjiang Uygur Autonomous Region，Urumqi830000，China；2.Department of Pharmacy，Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University，Xinjiang Uygur Autonomous Region，Urumqi830000，China

R541.61

A

1673-7210（2016）08（a）-0093-05

2016-04-05本文編輯:張瑜杰）

新疆維吾爾自治區自然科學基金資助項目（2014211C102）。

周麗（1977.7-），女，碩士；研究方向:重癥醫學。［通訊作者］徐洪山（1971.12-），男，碩士，副主任醫師；研究方向:重癥醫學。