環(huán)孢素A和環(huán)磷酰胺治療特發(fā)性膜性腎病的療效、復(fù)發(fā)率及副作用研究

黃智敏陳科杰（1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬寧德市醫(yī)院腎內(nèi)科　寧德　35100；.福建醫(yī)科大學(xué)附屬寧德市醫(yī)院普外科　寧德35100）

環(huán)孢素A和環(huán)磷酰胺治療特發(fā)性膜性腎病的療效、復(fù)發(fā)率及副作用研究

黃智敏1陳科杰2（1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬寧德市醫(yī)院腎內(nèi)科寧德352100；2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬寧德市醫(yī)院普外科寧德352100）

目的：研究環(huán)孢素A和環(huán)磷酰胺治療特發(fā)性膜性腎病的療效、復(fù)發(fā)率及副作用。方法：病例資料來源于我院2010年1月～2011年12月接診的100例特發(fā)性膜性腎病患者。隨機(jī)分組方法：隨機(jī)數(shù)字表法。100例患者分為A組和B組。兩組均常規(guī)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療，A組給予環(huán)孢素A；B組給予環(huán)磷酰胺。比較①1年緩解率；②5年復(fù)發(fā)率；③副作用。結(jié)果：①A組1年緩解率為84.00%，B組1年緩解率為86.00%，兩者差異不顯著，P＞0.05；②B組對比A組5年復(fù)發(fā)率更低，其中，A組5年復(fù)發(fā)率為32.00%，B組5年復(fù)發(fā)率為6.00%，P＜0.05。③A組有2例出現(xiàn)高血壓、1例高尿酸血癥、2例多毛和1例牙齦增生，副作用發(fā)生率12.00%；B組有6例出現(xiàn)高外周白細(xì)胞減少、4例脫發(fā)、出血性膀胱炎3例，副作用發(fā)生率26.00%，B組副作用發(fā)生率明顯高于A組，P＜0.05。結(jié)論：環(huán)孢素A和環(huán)磷酰胺治療特發(fā)性膜性腎病的療效相當(dāng)，但環(huán)孢素A安全性更高，環(huán)磷酰胺預(yù)防復(fù)發(fā)的效果更好。

環(huán)孢素A環(huán)磷酰胺 特發(fā)性膜性腎病 療效 復(fù)發(fā)率 副作用

特發(fā)性膜性腎病的治療尚無特效療法，單獨(dú)激素治療效果欠佳，臨床常聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，但副作用較多。本研究對環(huán)孢素A和環(huán)磷酰胺治療特發(fā)性膜性腎病的療效、復(fù)發(fā)率及副作用進(jìn)行分析，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：病例資料來源于我院2010年1月～2011年12月接診的100例特發(fā)性膜性腎病患者。隨機(jī)分組方法：隨機(jī)數(shù)字表法。100例患者分為A組和B組。所有患者經(jīng)腎穿刺活檢確診為特發(fā)性膜性腎病，以腎病綜合征為臨床表現(xiàn)。

B組男性28例，女性22例；年齡24～69歲，平均年齡（51.34±12.52）歲。A組男性29例，女性21例；年齡24～67歲，平均年齡（51.24±12.13）歲。

兩組年齡、性別等基線資料如上，P＞0.05，組間對比有可行性。

1.2方法：A組給予環(huán)孢素A，環(huán)孢素A用量為5mg/（kg·d），分為兩次口服，在用藥1周后對血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測，維持150～200ng/mL，3個月后減量，維持治療，若治療6個月無效則停藥。同時給予甲基潑尼松龍0.4mg/（kg·d）維持治療。B組給予環(huán)磷酰胺。靜脈滴注環(huán)磷酰胺1.0g，每個月1次，共治療6個月，后每3個月治療1次，累計(jì)劑量為8～10g。同時給予甲基潑尼松龍0.8mg/（kg·d）維持治療。

所有患者根據(jù)病情變化酌情加減藥量，觀察5年。

1.3觀察指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)

比較：①1年緩解率；②5年復(fù)發(fā)率；③副作用。

完全緩解：尿蛋白定量小于0.3g/d，血清白蛋白大于35g/L；部分緩解：尿蛋白定量降低大于50%，血清白蛋白大于35g/L；未緩解：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。緩解率=完全緩解率+部分緩解率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：以SPSS21.0軟件統(tǒng)計(jì)相關(guān)數(shù)據(jù)；1年緩解率、5年復(fù)發(fā)率、副作用發(fā)生率以%表示，計(jì)數(shù)資料行X2檢驗(yàn)。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)：P＜0.05。

2　結(jié)果

2.1兩組1年緩解率比較：A組1年緩解率為84.00%，B組1年緩解率為86.00%，兩者差異不顯著，P＞0.05，如表1。

表1　兩組1年緩解率比較［例數(shù)（%）］

2.2兩組5年復(fù)發(fā)率、副作用發(fā)生率比較：B組對比A組5年復(fù)發(fā)率更低，其中，A組5年復(fù)發(fā)率為32.00%，B組5年復(fù)發(fā)率為6.00%，P＜0.05。A組有2例出現(xiàn)高血壓、1例高尿酸血癥、2例多毛和1例牙齦增生，副作用發(fā)生率12.00%；B組有6例出現(xiàn)高外周白細(xì)胞減少、4例脫發(fā)、出血性膀胱炎3例，副作用發(fā)生率26.00%，B組副作用發(fā)生率明顯高于A組，P＜0.05，見表2。

表2　兩者5年復(fù)發(fā)率、副作用發(fā)生率比較［例數(shù)（%）］

3　討論

特發(fā)性膜性腎病為中老年常見腎病綜合征病理類型，臨床治療常見藥物有糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素A、他克莫司、環(huán)磷酰胺等，但不同藥物治療的效果存在差異。有研究顯示，特發(fā)性膜性腎病單純用激素治療效果欠佳，無法有效提高腎臟存活率，常用激素配合其他藥物治療［1］。臨床應(yīng)用最多的方案為激素配合環(huán)磷酰胺，可提高蛋白尿緩解率，保護(hù)腎功能，改善特發(fā)性膜性腎病臨床癥狀，促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提升，有較好的近遠(yuǎn)期療效［2］。

另一種方案激素配合環(huán)孢素A應(yīng)用較多，環(huán)孢素A為一種強(qiáng)效、高選擇性免疫抑制劑，在免疫性疾病和器官移植中應(yīng)用廣泛，可選擇性作用于T淋巴細(xì)胞，且不影響骨髓紅系細(xì)胞和粒系細(xì)胞。但對存在小管病變、腎活檢有明顯間質(zhì)和肌酐升高者應(yīng)慎用，其對蛋白尿的緩解率比較高，但減藥后可出現(xiàn)復(fù)發(fā)［3］。

本研究中，兩組均常規(guī)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療，A組給予環(huán)孢素A；B組給予環(huán)磷酰胺。結(jié)果顯示，A組1年緩解率為84.00%，B組1年緩解率為86.00%；A組5年復(fù)發(fā)率為32.00%，B組為6.00%；A組副作用發(fā)生率12.00%；B組為26.00%，可見環(huán)孢素A和環(huán)磷酰胺治療特發(fā)性膜性腎病的療效相當(dāng)，但環(huán)孢素A安全性更高，環(huán)磷酰胺預(yù)防復(fù)發(fā)的效果更好。

［1］吳燕，左科，王波，等.激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療特發(fā)性膜性腎病前瞻性對照性臨床觀察［J］.腎臟病與透析腎移植雜志，2012，21 （2）：109-114.

［2］李舒，王玲，張敏芳，等.環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病的療效和預(yù)測因素分析［J］.中華腎臟病雜志，2015，31 （11）：801-810.

［3］高艷霞，蔡宏瑜，萬強(qiáng)，等.環(huán)孢素A聯(lián)合激素中藥治療膜性腎病臨床療效分析［J］.中國藥物與臨床，2011，11（6）：718-719.

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1672-8351（2016）09-0066-01