丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯治療180例小兒癲癇的療效分析

許美玲　祁　真（廣東省珠海市中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院藥學(xué)部　珠?！?19000）

丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯治療180例小兒癲癇的療效分析

許美玲祁真（廣東省珠海市中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院藥學(xué)部珠海519000）

目的：觀察分析丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯治療小兒癲癇的臨床效果。方法：選取我院2014年1月～2015年6月治療的小兒癲癇180例，按照具體病情將其分為A組、B組、C組，每組60例，其中A組采用托吡酯治療，B組采用丙戊酸鈉治療，C組采用丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯治療，治療6個(gè)月后，觀察比較臨床效果、不良反應(yīng)情況。結(jié)果：A組臨床總有效率為68.3%，B組總有效率為70.0%，C組總有效率為98.4%，C組總有效率明顯高于A組、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組與B組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？拱d癇藥物使用中會(huì)出現(xiàn)嗜睡、體重改變、胃腸道反應(yīng)、感覺異常等不良反應(yīng)。A組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%，B組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.3%，C組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%，3組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇效果顯著，值得臨床推廣。

丙戊酸鈉 托吡酯 小兒癲癇 臨床效果 不良反應(yīng)

癲癇指腦部神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常的綜合性疾病［1］，主要臨床表現(xiàn)有肌肉抽搐、意識(shí)、感覺及情感等短暫異常。大多小兒出現(xiàn)不省人事、兩眼緊閉或半睜，牙關(guān)緊閉，口角抽動(dòng)，頭后仰，四肢反復(fù)屈伸，身體強(qiáng)直，持續(xù)十幾秒至數(shù)分鐘。癲癇通常可以導(dǎo)致患者精神以及身體的病變率增加，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量增加患者家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)［2］。病因主要為神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不健全，大腦皮層受刺激而產(chǎn)生的過度異常放電等所致，由于其病因復(fù)雜，反復(fù)發(fā)作，選擇恰當(dāng)適宜的治療藥物及方法尤為重要。為了進(jìn)一步了解小兒癲癇的治療情況，筆者對我院診治的小兒癲癇180例進(jìn)行綜合統(tǒng)計(jì)分析，對其中60例采取丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯治療，取得了明顯療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　對象與方法

1.1對象來源：選取我院2014年1月～2015年6月治療的小兒癲癇180例，入選標(biāo)準(zhǔn)［3］：①均符合國際抗癲癇聯(lián)盟于1981年與1989年制定的癲癇綜合征分類及癲癇發(fā)作分類標(biāo)準(zhǔn)；②患兒年齡6～12歲；③患兒此前未使用過其他抗癲癇藥物治療或6周內(nèi)臨時(shí)服用過≤1種的抗癲癇藥物；④治療前3個(gè)月內(nèi)每月發(fā)作≥3次；⑤心肺功能及肝腎功能基本正常。排除標(biāo)準(zhǔn)［4］：①嚴(yán)重的肝、腎、心、肺病患者；②有嚴(yán)重的心理障礙患者；③未完成治療或不愿隨訪患者。將180例患兒按照具體病情分為A組、B組、C組各60例，A組，男性39例，女性21例，年齡6～11歲，平均年齡（8.5±1.3）歲；B組，男性30例，女性30例，年齡7～12歲，平均年齡（9.5±1.6）歲；C組，男性35例，女性25例，年齡6～12歲，平均年齡（9.0±1.5）歲。3組性別、年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法：A組采用托吡酯治療，初始劑量0.5～1.0mg·kg-1· d-1，根據(jù)病情酌情加量，每周增加0.5～1.0mg·kg-1·d-1，維持在4～8mg·kg-1，每天2次口服，治療6個(gè)月；B組采用丙戊酸鈉治療，初始劑量10～15mg·kg-1·d-1，根據(jù)病情酌情加量，維持劑量在20～40mg·kg-1，每天3次口服，治療6個(gè)月；C組采用丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯治療，方法劑量同上述A組、B組，治療6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：觀察比較臨床效果、不良反應(yīng)情況。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患兒癥狀顯著改善，癲癇發(fā)作頻率減少≥75%；有效：患兒癥狀改善明顯，癲癇發(fā)作頻率50%～75%；無效：患兒癥狀未改善，癲癇發(fā)作頻率減少＜50%，總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（）表示，組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較應(yīng)用X2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組臨床治療效果比較：A組采用托吡酯治療總有效率為68.3%，B組采用丙戊酸鈉治療總有效率為70.0%，C組采用丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯治療總有效率為98.4%，C組總有效率明顯高于A組、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組與B組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　三組臨床效果比較 ［例（%）］

2.2三組治療中不良反應(yīng)情況比較：抗癲癇藥物使用中會(huì)出現(xiàn)嗜睡、體重改變、胃腸道反應(yīng)、感覺異常等不良反應(yīng)。A組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%，B組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.3%，C組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%，三組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2　三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）］

3　討論

小兒癲癇是小兒時(shí)期神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，病因多樣化具有復(fù)雜性，分為原發(fā)性癲癇和繼發(fā)性癲癇或癥狀性癲癇。小兒癲癇發(fā)作時(shí)表現(xiàn)形式多樣，具有突發(fā)性、突止性和周期性。常見早期癥狀有煩躁不安，睡眠時(shí)易驚醒，大發(fā)作時(shí)突然神志喪失，全身強(qiáng)直陣攣性抽動(dòng)，口吐白沫，可持續(xù)1～5min。

隨著新型安全的抗癲癇藥的陸續(xù)上市，近年來抗癲癇藥物血藥濃度監(jiān)測趨于準(zhǔn)確，丙戊酸鈉在臨床抗癲癇中作為首選藥物，價(jià)格低廉、療效肯定及監(jiān)測合理［5］。丙戊酸鈉是一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，可通過增加腦內(nèi)抑制性介質(zhì)GABA的濃度和增強(qiáng)突觸后對GABA的反應(yīng)，對抗各型癲癇的小發(fā)作、肌陣攣性癲癇、局限性發(fā)作、大發(fā)作。臨床上應(yīng)用廣泛，經(jīng)濟(jì)適用，療效較好，加強(qiáng)對神經(jīng)元的抑制，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抗癲癇作用。托吡酯是由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物，可阻斷狀態(tài)依賴的鈉通道，增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)作用。臨床作用機(jī)制［6］：①托吡酯可以通過阻滯患者體內(nèi)的電壓激活其鈉通道，并有效抑制患者持續(xù)反復(fù)放電的出現(xiàn)；②托吡酯能夠增強(qiáng)患者GABA-A受體處GABA的活性，并使患者體內(nèi)氨基丁酸介導(dǎo)的神經(jīng)抑制作用不斷加強(qiáng)；③托吡酯能夠阻滯患者體內(nèi)海人草酸受體，從而有效阻斷其谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)興奮作用。有研究表明［7］，托吡酯單藥小劑量長期治療癲癇效果明顯，耐受性好。本文研究結(jié)果表明，A組臨床總有效率為83.3%，B組總有效率為86.7%，C組總有效率為98.4%，C組總有效率明顯高于A組、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組與B組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？拱d癇藥物使用中會(huì)出現(xiàn)嗜睡、體重改變、胃腸道反應(yīng)、感覺異常等不良反應(yīng)。A組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%，B組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.3%，C組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%，3組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，托吡酯單獨(dú)治療小兒癲癇，丙戊酸鈉單獨(dú)治療小兒癲癇均有一點(diǎn)的臨床療效，托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇效果更為顯著，值得臨床推廣。

［1］呂穩(wěn)蓮.托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的臨床療效分析［J］.中外醫(yī)療，2013，32（6）：123-124.

［2］王松江，李怡靜，李依婷，等.托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的臨床療效觀察［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2015，5（14）：27-28.

［3］張臨霞.100例托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的臨床效果分析［J］.中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2013，5（C）：74-75.

［4］周秀榮.聯(lián)合用藥與單藥治療癲癇臨床療效的對比［J］.貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，35（3）：198-199.

［5］鄧穎，劉瑩珍，宋彧，等.癲癇患者丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測結(jié)果分析及個(gè)體化用藥方案［J］.中國基層醫(yī)藥，2010，17（24）：3348-3350.

［6］潘海濤.托吡酯治療小兒癲癇的療效和安全性評價(jià)［J］.中國醫(yī)療前沿，2013，8（9）：91.

［7］李皓，辛世萌.新型抗癲癇藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.臨床薈萃，2013，28（10）：1191-1193.

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1672-8351（2016）09-0084-02