尼妥珠單抗聯合奈達鉑同步放化療治療局部晚期食管癌的臨床研究

陳玉蘭　李曙平　練英妮（肇慶市第一人民醫院腫瘤科　肇慶　526000）

尼妥珠單抗聯合奈達鉑同步放化療治療局部晚期食管癌的臨床研究

陳玉蘭李曙平練英妮（肇慶市第一人民醫院腫瘤科肇慶526000）

目的：探討尼妥珠單抗聯合奈達鉑同步放化療治療局部晚期食管癌的臨床效果。方法：選取局部晚期食管癌患者64例，隨機分為觀察組和對照組，每組32例，給予對照組單純奈達鉑同步放化療治療，給予觀察組尼妥珠單抗聯合奈達鉑同步放化療治療，兩組治療周期為6wk。治療后比較兩組病情緩解情況、生存情況及不良反應發生情況。結果：治療后觀察組和對照組RR分別為93.75%、71.86%，有顯著差異（P＜0.05）；治療后兩組1～3年局控率比較無明顯差異（P＞0.05），但觀察組無瘤生存率和總體生存率分別為81.25%、93.75%均顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率較低，不良反應發生情況比較無顯著差異（P＞0.05）。結論：尼妥珠單抗聯合奈達鉑同步放化療對局部晚期食管癌療效顯著，可明顯提高患者無瘤生存率和總體生存率，不良反應較少，對局部晚期食管癌患者的臨床治療意義重大。

尼妥珠單抗 放化療 食管癌

食管癌是比較常見的消化道惡性腫瘤，食管癌5年生存率低于20%。早期常見吞咽困難，食物通過緩慢，食管產生停滯感或異物感，癥狀時輕時重，進展緩慢。食管癌中晚期癥狀表現為水和唾液難以吞咽，常吐黏液樣痰［1］。食管癌可侵入氣管、支氣管，形成食管、氣管或支氣管瘺，導致呼吸系統感染［2］。同步放化療是腫瘤綜合治療的熱點方法，對不能手術的食管癌患者，同步放化療是相對理想的治療方法，奈達鉑同步放化療是臨床普遍認可的放化療方案之一，尼妥珠單抗為我國第1個治療性人源化單克隆抗體，能夠特異性封閉EGFR，使腫瘤細胞對電離輻射敏感，提高放療敏感性［3］。本文以我院64例局部晚期食管癌患者為研究對象，探討尼妥珠單抗聯合奈達鉑同步放化療治療效果，現報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料：選取我院2012年1月～2013年1月接診的局部晚期食管癌患者64例，均符合中華醫學會制定的食管癌診斷標準，均未接受過胸部放療、化療及其他抗腫瘤治療；患者年齡≤70歲，Karnofsky評分≥70分。將患者隨機分為兩組，每組32例。觀察組男性22例，女性10例，年齡39～68歲，平均年齡（53.43±8.79）歲；對照組男性24例，女性8例，年齡41～68歲，平均年齡（54.52±8.56）歲；兩組性別、年齡等基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法：給予觀察組尼妥珠單抗（國藥準字S20080001，百泰生物藥業有限公司）聯合奈達鉑（國藥準字H20064294，江蘇奧賽康藥業股份有限公司）同步放化療治療：放療前予尼妥珠單抗100mg加生理鹽水250mL靜脈滴注，滴注時間90min，當日進行奈達鉑30mg/m2加生理鹽水500mL靜脈滴注，滴注時間90min，化療后繼續滴注1200mL。對照組單純給予奈達鉑同步放化療治療，奈達鉑用法用量同觀察組。兩組治療用藥均于放療d1開始，給藥1次/wk，兩組治療時間為6wk。

1.3觀察指標：①病情緩解情況：按照WH02000年制定的實體腫瘤評價標準［4］分為完全緩解（CR）：患者的腫瘤病灶完全消退；部分緩解（PR）：患者的腫瘤病灶縮小≥50%；穩定（SD）：患者的腫瘤病灶縮小＜50%或≥25%，且無新病灶出現；進展（PD）：患者的腫瘤病灶增大多于＞25%或出現新病灶；總緩解率（RR）= （CR+PR）/總例數×100%；②局部區域控制及生存情況：1、2、3年局控率、無瘤生存率、總體生存率；③不良反應發生情況。

1.4統計學方法：選用統計學軟件SPSS19.0對研究數據進行分析和處理，計數資料采取率（%）表示，組間對比進行X2檢驗，以P＜0.05為有顯著差異。

2　結果

2.1兩組病情緩解情況比較：治療后觀察組RR為93.75%與對照組71.86%比較顯著較高（P＜0.05），見表1。

表1　兩組病情緩解情況比較［例，（%）］

2.2兩組局部區域控制及生存情況比較：治療后兩組1～3年局控率比較均無明顯差異，無統計學意義（P＞0.05），觀察組無瘤生存率和總體生存率均顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2　兩組局部區域控制及生存情況比較［例，（%）］

2.3兩組不良反應發生情況比較：治療期間觀察組有1例因使用尼妥珠單抗出現呼吸困難、胸悶，治療后出現皮疹1例，不良反應發生率為6.25%；對照組治療期間出現骨髓抑制1例、食管炎1例，治療后出現惡心嘔吐2例，不良反應發生率為12.5%，觀察組不良反應發生率較低，但兩組不良反應發生情況比較無顯著差異（X2=0.74，P＞0.05）。

3　討論

我國既是食管癌的高發區，也是食管癌死亡率較高的國家之一，食管癌高發年齡多在35歲以上，可遺傳，食管上皮增生的患者為高危人群［5］。其病理學類型以鱗狀細胞癌為主，早期食管癌的治療多以手術為主，但患者對手術疼痛耐受能力有限，食管癌發病隱匿，一旦確診多已發展至中晚期，局部病灶擴散，淋巴結轉移，且可能伴有亞臨床遠處播散，大多失去手術治療機會［6～7］。因此同步放化療是治療失去手術機會的晚期食管癌的主要方法，較以往的序貫療法更科學，但其毒副作用較高且患者難以耐受導致放化療實施有限。

尼妥珠單抗屬于分子靶向藥物，靶向到達腫瘤細胞區域后能夠競爭性結合EGFR（一種具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，在多種實體瘤中過度表達，其過度表達與腫瘤的高侵襲力、高轉移性及不良預后高度相關），從而阻斷細胞增殖、促進細胞凋亡、抑制腫瘤血管生成，達到增強放化療療效的目的［8］。尼妥珠單抗是針對EGFR的單抗藥物，臨床研究表明尼妥珠單抗聯合放療具有理想的治療效果，但因其具有高度源化及適度親和力，組織靶向性高，不良反應更輕，不良反應可耐受［9］。

本文研究結果顯示：治療后兩組RR比較有顯著差異，治療后兩組1～3年局控率比較無明顯差異，但觀察組無瘤生存率和總體生存率均顯著高于對照組；兩組不良反應發生率均較低。由此可見，尼妥珠單抗聯合奈達鉑同步放化療對局部晚期食管癌臨床療效顯著，可明顯提高患者無瘤生存率和總體生存率，不良反應少，安全性較單純放化療高。張海霖［10］等關于尼妥珠單抗聯合同步放化療治療局部晚期食管癌的研究就明確提到尼妥珠單抗靶向治療聯合同期放化療治療局部晚期食管癌副作用可耐受，可減輕副作用，促進治療順利完成，并可提高患者生存質量，與本文分析結果相符。

綜上，尼妥珠單抗聯合奈達鉑同步放化療對局部晚期食管癌療效顯著，可明顯提高患者無瘤生存率和總體生存率，不良反應較少，對臨床治療有重要意義。

［1］伍楚蓉，楊文，等.尼妥珠單抗聯合三維適形放化療治療食管癌的初步研究［J］.現代腫瘤醫學，2014，22（12）：2842-2845.

［2］刁勇，邵汛帆.食管癌熱療臨床進展［J］.廣州醫藥，2011，42（2）：57-59.

［3］李蘭芳，王華慶，等.尼妥珠單抗聯合化療治療晚期非小細胞肺癌［J］.中華腫瘤雜志，2011，33（8）：626-628.

［4］馮俊嶺.吉西他濱和順鉑聯合放療治療中晚期鼻咽癌的臨床觀察［J］.中國現代藥物應用，2011，5（5）：143-144.

［5］伍楚蓉，張啟周，等.尼妥珠單抗同期調強放療及化療治療食管癌的臨床研究［J］.腫瘤學雜志，2014，20（6）：500-503.

［6］陳靜，馬林，等.尼妥珠單抗及西妥昔單抗增強照射對人食管癌細胞系的作用 ［J］.中華放射醫學與防護雜志，2014，34（7）：489-492.

［7］柯梅，劉連珍，等.疼痛教育改變癌癥患者對疼痛治療態度的效果觀察［J］.廣州醫藥，2013，44（4）：43-44.

［8］覃莉，黃海欣，等.吉西他濱聯合奈達鉑及尼妥珠單抗治療晚期鼻咽癌的療效分析［J］.河北醫學，2013，19（6）：869-872.

［9］師穎瑞，王暉，等.食管癌后程加速超分割調強適形放療及聯用尼妥珠單抗的研究［J］.腫瘤研究與臨床，2014，26（8）：514-522.

［10］張海霖，張健.尼妥珠單抗聯合同步放化療治療局部晚期食管癌的副反應觀察與護理［J］.腫瘤預防與治療，2012，25（2）：98-

101.

Clinical study on nimotuzumab combined with nadaplatin concurrent chemoradiotherapy for local advanced esophageal carcinoma

0bjective：To study the clinical effects of nimotuzumab combined with nadaplatin concurrent chemoradiotherapy in local advanced esophageal carcinoma.Methods：64 cases of patients with local advanced esophageal carcinoma who were admitted in our hospital were selected and randomly divided into the observation group and the control group，32 cases in each group.The control group was treated with simple nedaplatin concurrent chemoradiotherapy while the observation group was treated with nimotuzumab combined with nadaplatin concurrent chemoradiotherapy.The treatment period of the two groups was 6wk.After treatment，the remission of pathogenetic condition，survival status and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results：After treatment，RR of the observation group and the control group were 93.75%and 71.86%respectively（P＜0.05）；After treatment，there was no significant difference in 1～3-year local control rate between the two groups（P＞0.05）.The tumor-free survival rate and overall survival rate in the observation group（81.25%，93.75%）were significantly higher than those in the control group（P＜0.05）；The incidence rates of adverse reactions in the two groups were low and there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.Conclusions：The curative effect of nimotuzumab combined with nadaplatin concurrent chemoradiotherapy in local advanced esophageal carcinoma is significant.It can significantly improve the tumor free and overall survival rate and adverse reactions are few.It has great significance in the clinical treatment of patients with local advanced esophageal carcinoma.

Nimotuzumab Chemoradiotherapy Esophageal carcinoma

R735.1

B

1672-8351（2016）09-0140-02