艾迪注射液聯合TP方案治療非小細胞肺癌的臨床觀察

施子夏，張　勁，張兵兵，馬　錚（.重慶市第三人民醫院胸外科，重慶　40004；.第三軍醫大學大坪醫院胸外科，重慶　40005）

艾迪注射液聯合TP方案治療非小細胞肺癌的臨床觀察

施子夏1＊，張勁1#，張兵兵1，馬錚2（1.重慶市第三人民醫院胸外科，重慶400014；2.第三軍醫大學大坪醫院胸外科，重慶400015）

目的：觀察艾迪注射液聯合TP方案治療非小細胞肺癌的臨床療效及安全性。方法：將62例非小細胞肺癌患者按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各31例。對照組患者單獨采用TP方案治療，觀察組患者在對照組治療基礎上加用艾迪注射液40 ml溶于500 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注。兩組患者均以21 d為1個周期，共治療4個周期。比較兩組患者治療前后的炎癥因子水平及治療后的生存質量、近期療效、滿意度和毒副反應發生情況。結果：治療后，兩組患者各炎癥因子水平均明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者生存質量評分和近期療效的有效率（分別為80.64%、83.87%）均明顯高于對照組（分別為32.25%、64.52%），差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者的滿意度（96.77%）明顯高于對照組（77.42%）；血小板下降、白細胞下降、肝功能異常的發生率明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：艾迪注射液聯合TP方案對非小細胞肺癌的療效顯著、毒副反應小，且有利于降低炎癥因子水平，提高患者的免疫功能及生存質量。

非小細胞肺癌；TP化療方案；艾迪注射液；療效；炎癥因子；毒副反應

目前，肺癌已成為危害人類健康的主要惡性腫瘤之一，其中非小細胞肺癌（NSCLC）是臨床上非常常見的病癥，且其發病率、病死率均呈逐年上升的趨勢[1]。由于大多數NSCLC患者在確診時已是中晚期，失去了手術治療的最佳機會，故此階段主要的治療方法是化療，但其容易對患者免疫功能及生存質量造成影響[2]。本研究中，筆者對初診為NSCLC的患者進行化療時加用了艾迪注射液，療效顯著，現報道如下。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準

納入標準：（1）經組織學或細胞學確診為NSCLC的患者；（2）卡氏（KPS）評分[3]≥60分；（3）預計生存期＞3個月；（4）肝腎功能及血常規正常；（5）治療依從性較好；（6）患者或其家屬簽署知情同意書。

排除標準：（1）有嚴重慢性病史且需長期服藥者；（2）有精神病史或神經性病變者；（3）已接受相關治療并可能對觀測指標造成影響者；（4）有嚴重心、肝、腎損害而影響代謝者。

1.2研究對象

本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核批準后，選取2013年6月—2015年6月在重慶市第三人民醫院進行治療的62例NSCLC患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各31例。其中，觀察組男性17例，女性14例；年齡48～77歲，平均年齡（55.7±6.5）歲；體質量60～81 kg，平均體質量（63.8± 4.6）kg；病理部位：鱗癌8例，腺癌12例，腺鱗癌11例；臨床分期：Ⅲ期9例，Ⅳ期22例。對照組男性18例，女性13例；年齡46～73歲，平均年齡（52.7±5.3）歲；體質量59～79 kg，平均體質量（59.5±4.3）kg；病理部位：鱗癌10例，腺癌13例，腺鱗癌8例；臨床分期：Ⅲ期11例，Ⅳ期20例。兩組患者的性別、年齡、體質量、病理部位和臨床分期等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3治療方法

對照組患者單獨采用TP化療方案：在詢問患者有無過敏史并查看白細胞及血小板數據之后，在化療前12、6 h分別給予醋酸地塞米松片（天津天藥藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H12020686，批號：20120621，規格：0.75 mg）10.50 mg口服；化療前60 min給予鹽酸苯海拉明片（山西太原藥業有限公司，批準文號：國藥準字H14022436，批號：20110121，規格：25 mg）50 mg口服；化療前30 min給予西咪替丁膠囊（廣東恒健制藥有限公司，批準文號：國藥準字H44020623，批號：20101205，規格：0.2 g）0.2 g口服。給予紫杉醇注射液（揚子江藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H20053001，批號：20110918，規格：5 ml∶30 mg）175 mg/m2靜脈滴注，3 h滴完，d1；之后給予注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H37021358，批號：20110928，規格：10 mg）25 mg/m2靜脈滴注，d1～3。最后對患者行常規的利尿、止吐及水化等治療。觀察組患者在對照組治療的基礎上加用艾迪注射液（貴州益佰制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z52020236，批號：20120727，規格：10 ml/支）40 ml溶于500 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，qd。兩組患者均以21 d為1個周期，共治療4個周期。

1.4觀察指標及療效評定標準

1.4.1治療前后各炎癥因子水平分別于治療前和治療3個周期后采集患者靜脈血3 ml，以離心半徑為8 cm、轉速為100 r/min離心10 min，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）對白細胞介素（IL）6、IL-10、腫瘤壞死因子（TNF）α水平進行測定；另采用美國貝克曼庫爾特公司生產的EPICS ALTR型流式細胞儀對患者外周血T淋巴細胞亞群（CD4+、CD4+/CD8+）進行測定。試劑盒均購自上海基免生物技術有限公司。

1.4.2生存質量依據KPS評分標準[3]，分別于治療前和治療3個周期后對患者的生存質量進行評分。顯著：治療后比治療前增加20分；改善：治療后比治療前增加10分；穩定：治療前后無明顯變化；減退：治療后比治療前減少10分及以上。有效率=（顯著例數+改善例數）/總例數×100%。

1.4.3近期療效治療3個周期后進行評定。依據世界衛生組織（WHO）實體瘤近期療效評價標準[4]，將療效分為完全緩解（CR）：患者可見腫瘤完全消失，且維持1個月及以上；部分緩解（PR）：患者的腫瘤病灶體積減少50%以上，未發現新的腫瘤病灶，且維持1個月及以上；無變化（NC）：患者的腫瘤病灶體積減少50%以下或增大25%以下，未發現新的腫瘤病灶，且維持1個月及以上；進展（PD）：患者的腫瘤病灶體積增大25%以上，發現新的腫瘤病灶。有效率=（CR例數+PR例數）/總例數×100%。

1.4.4滿意度辦理出院時，由患者或其家屬填寫滿意度調查表，對療效滿意度進行評定，分為滿意、基本滿意、不滿意。滿意度=（滿意例數+基本滿意例數）/總例數×100%。

1.4.5毒副反應治療4個周期后進行評定。依據WHO抗癌藥物常見毒副反應分級標準[5]，統計兩組患者血小板下降、白細胞下降、肝功能異常0～Ⅳ級的發生例數，計算毒副反應總發生率。

1.5統計學方法

采用SPSS 14.0軟件對數據進行統計分析。各炎癥因子水平等計量資料以±s表示，采用t檢驗；近期療效與生存質量等計數資料采用χ2檢驗；毒副反應與滿意度等計數資料采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療前后各炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者各炎癥因子水平（T淋巴細胞中CD4+T細胞比例、CD4+/CD8+比率及IL-6、IL-10、TNF-α濃度）比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者各炎癥因子水平均明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后各炎癥因子水平比較見表1。

表1　兩組患者治療前后各炎癥因子水平比較（±s）Tab 1　Comparison of the level of inflammatory cytokines between 2groups before and after treatment（±s）

表1　兩組患者治療前后各炎癥因子水平比較（±s）Tab 1　Comparison of the level of inflammatory cytokines between 2groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別觀察組n 31對照組31時期治療前治療后治療前治療后治療后組間比較t P CD4+，% 52.53±10.21 40.33±10.19＊51.62±11.20 45.50±10.29＊2.574 4 0.011 5 CD4+/CD8+1.94±0.71 1.41±0.65＊1.90±0.65 1.71±0.31＊3.004 0 0.003 4 IL-6，μmol/L 6.29±2.43 2.25±1.44＊5.93±2.12 4.22±1.09＊7.865 9 ＜0.000 1 IL-10，μmol/L 3.81±1.45 1.23±1.43＊3.95±1.32 2.86±1.11＊6.493 1 ＜0.000 1 TNF-α，μmol/L 22.09±7.58 7.66±2.43＊22.20±8.41 12.33±3.50＊7.903 5 ＜0.000 1

2.2兩組患者生存質量比較

治療后，觀察組患者生存質量改善的有效率為80.64%，明顯高于對照組的32.25%，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者生存質量比較見表2。

2.3兩組患者近期療效比較

治療后，觀察組患者的有效率為83.87%，明顯高于對照組的64.52%，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者近期療效比較見表3。

表2　兩組患者生存質量比較[例（%）]Tab 2　Comparison of life quality between 2 groups[case （%）]

表3　兩組患者近期療效比較[例（%）]Tab 3　Comparison of short-term efficacy between 2 groups [case（%）]

2.4兩組患者滿意度比較

治療后，觀察組患者的滿意度為96.77%，明顯高于對照組的77.42%，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者滿意度比較見表4。

表4　兩組患者滿意度比較[例（%）]Tab 4　Comparison of satisfaction degree between 2 groups [case（%）]

2.5兩組患者毒副反應比較

治療后，觀察組患者血小板下降、白細胞下降、肝功能異常的發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者毒副反應比較見表5。

3　討論

NSCLC是最常見的惡性腫瘤之一，主要包括鱗狀細胞癌（鱗癌）、腺癌、大細胞癌。與小細胞癌相比，NSCLC的癌細胞生長分裂較慢，擴散轉移相對較晚，因此約75%的患者發現病情時已處于中晚期；而且，NSCLC的發病率約占所有肺癌的80%，患者5年生存率很低，對患者的生命健康造成了嚴重的威脅[6]。化療是治療NSCLC的主要手段，其對NSCLC的緩解率為40%～50%[6]；但化療一般不能治愈NSCLC，只能延長患者的生存時間，改善患者的生存質量。化療分為治療性化療和輔助性化療，需根據肺癌組織學類型不同選用不同的化療藥物和化療方案。目前，對NSCLC治療的主要方法是以順鉑和紫杉醇組成的TP化療方案[7]。該方案可以有效延長患者的生存時間，但毒副作用也較大，對患者的生存質量造成極大的影響。患者化療后常出現全身乏力、出虛汗及精神萎靡等身體衰弱癥狀；同時，免疫功能也會下降或缺損，甚者有骨髓抑制、血小板及白細胞下降等不良反應[8]。

表5　兩組患者毒副反應比較（例）Tab 5　Comparison of toxicity reactions between 2groups（case）

有研究表明，在使用TP化療方案的同時加用中藥制劑可以明顯提高療效且減少毒副反應，改善患者的生存質量[9]。艾迪注射液的主要成分是人參、斑蝥、黃芪、刺五加[10]，具有提高免疫力、抗腫瘤的雙向調節作用。方中人參味甘、微苦，性微溫，歸脾、肺、心、腎經，氣雄體潤，升多于降，具有補氣固脫、健脾益肺、寧心益智、養血生津的功效；斑蝥具有攻毒蝕瘡、逐瘀散結的功效；黃芪具有增強機體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應激、降壓和較廣泛的抗菌作用；刺五加具有補中、益精、強意志、祛風濕、壯筋骨、活血去瘀、健胃利尿等作用[11]。中醫認為肺癌屬于“肺癰”“息賁”“痞癖”“肺積”等范疇，其發病的主要原因在于臟腑氣血虧虛、陰陽失調，致使邪毒外侵或內生，正氣虛損，邪毒侵入肺部，最終在肺部集聚，導致肺功能失調，肺氣不通，津液分布受阻，血行障礙，長此以往就形成肺部積塊。艾迪注射液中的人參、黃芪和刺五加合用有很強的扶正益氣作用，而斑蝥具有攻毒消積的功能，諸藥合用能增強化療的有效性。此外，現代醫學研究表明，艾迪注射液中的斑蝥不僅對移植瘤、藥物誘發瘤、癌的轉移和自發白血病有一定的抑制作用，還能減輕抗癌藥物的毒性；人參對B淋巴細胞與T淋巴細胞均有增強作用；黃芪則可提升自然殺傷（NK）細胞、IL-2及T淋巴細胞的抗癌作用[12]。因此，艾迪注射液具有抗癌和提高患者自身免疫力的功效，對NSCLC患者有著積極的治療意義[13]。

本研究結果表明，采用艾迪注射液聯合TP化療方案的觀察組患者的有效率高達83.87%，高于單獨采用TP化療方案的對照組（64.52%）；觀察組患者生存質量改善的有效率為80.64%、療效滿意度為96.77%，也明顯高于對照組（分別為32.25%和77.42%），與文獻[14]報道一致。有研究表明，采用艾迪注射液聯合TP化療方案治療NSCLC可以有效減輕藥物的毒副作用[15]。本研究中，觀察組患者血小板下降、白細胞下降及肝功能異常的發生率分別為25.81%、16.31%和12.90%，明顯低于對照組（分別為61.29%、51.61%和45.16%），與上述報道結果一致。此外，本研究還發現，觀察組患者治療后各炎癥因子水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，艾迪注射液聯合TP化療方案對非小細胞肺癌的療效顯著、毒副反應小，且有利于降低炎癥因子水平，提高患者的免疫功能及生存質量。本研究不足之處在于樣本量較小，因此本結論尚待多中心、大樣本試驗進一步驗證。

[1] 米登海，李征，楊克虎，等.GP或TP化療聯合熱療治療非小細胞肺癌的系統評價[J].中國肺癌雜志，2012，15 （8）：456.

[2]呂宇.康艾注射液聯合TP方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].現代預防醫學，2012，39（22）：6 061.

[3]Rougraff B，Sandler A.Karnofsky performance score as a predictor of survival in soft tissue sarcoma[J].Clin Orthop Relat Res，2002，397（397）：196.

[4]Duffaud F，Therasse P.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors[J].Bull Cancer，2000，87（12）：881．

[5]Edwards IR，Aronson JK.Adverse drug reactions：definitions，diagnosis，and management[J].Lancet，2000，356 （9 237）：1 255.

[6]McAleese J，Baluch S，Drinkwater K.The quality of curative-intent radiotherapy for non-small cell lung cancer in the UK[J].Clin Oncol：R Coll Radiol，2015，27（9）：498.

[7]Kim DH，Jung JH，Son SH，et al.Prognostic significance of intratumoral metabolic heterogeneity on 18F-FDG PET/ CT in pathological N0 non-small cell lung cancer[J].Clin Nucl Med，2015，40（9）：708.

[8]陳志剛，盧宏達.中西醫結合治療非小細胞肺癌[J].中國實驗方劑學雜志，2013，19（11）：322.

[9]許榮龍，何海浪，唐杰，等.艾迪注射液聯合放療治療非小細胞肺癌的Meta分析[J].中國實驗方劑學雜志，2015，21（6）：204.

[10]Sato T，Soejima K，Arai E，et al.Prognostic implication of PTPRH hypomethylation in non-small cell lung cancer[J]. Oncol Rep，2015，34（3）：1 137.

[11] 吳鍺珊，林淑玲，羅欽宏，等.中藥注射劑輔助NP方案治療老年非小細胞肺癌的循證藥物經濟學評價[J].中國實驗方劑學雜志，2015，21（14）：199.

[12]馬群，趙秀升，呂瑞，等.艾迪注射液聯合化療治療晚期非小細胞肺癌20例[J].鄭州大學學報：醫學版，2011，46 （2）：320.

[13]周松晶.艾迪注射液聯合化療治療晚期非小細胞肺癌60 例[J].現代預防醫學，2011，38（10）：1 956.

[14]岳愷.自體免疫細胞聯合TP化療方案對老年晚期非小細胞肺癌患者生存的影響[J].中國老年學雜志，2015，35 （16）：4 563.

[15]Li Y，Zhao W，Zhao Z，et al.IL1B gene polymorphisms，age and the risk of non-small cell lung cancer in a Chinese population[J].Lung Cancer，2015，89（3）：232.

（編輯：胡曉霖）

Clinical Observation of Aidi Injection Combined with TP Regimen in the Treatment of Non-small Cell Lung Cancer

SHI Zixia1，ZHANG Jin1，ZHANG Bingbing1，MA Zheng（21.Dept.of Thoracic Surgery，the Third People’s Hospital of Chongqing，Chongqing 400014，China；2.Dept.of Thoracic Surgery，Daping Hospital of Third Military Medical University，Chongqing 400015，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of Aidi injection combined with TP regimen in the treatment of non-small cell lung cancer.METHODS：62 patients with non-small cell lung cancer were randomly divided into control group and observation group，31 cases in each group.Control group received TP regimen alone，observation group additionally received 40 ml Aidi injection，dissolved in 500 ml 0.9%Sodium chloride injection by intravenous infusion.21 d was a treatment course，and it lasted 4 courses.The level of inflammatory cytokines before and after treatment and post-treatment quality of life，short-term efficacy，patients’satisfaction and toxicity reactions in 2 groups were compared.RESULTS：After treatment，the level of inflammatory cytokines in 2 groups were significantly lower than before，and observation group was lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The effective rate of life quality（80.64%）and short-term efficacy （83.87%）in observation group significant were higher than control group（32.25%，64.52%，respectively），the differences were statistically significant（P＜0.05）.Satisfaction degree（96.77%）in observation group was significantly higher than control group （77.42%）；and the incidences of thrombocytopenia，leukopenia，abnormal liver function were significantly lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Aidi injection combined with TP regimen shows good efficacy and little toxicity in the treatment of non-small cell lung cancer，and it helps to reduce the level of inflammatory cytokines in patients，improving immune function and the quality of life of patients.

Non-small cell lung cancer；TP chemotherapy regimen；Aidi injection；Efficacy；Inflammatory cytokines；Toxicity reaction

R734.2文獻標志碼A

1001-0408（2016）23-3234-04

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.23

＊主治醫師。研究方向：胸外科學。電話：023-63511031。E-mail：232142438@qq.com

副主任醫師。研究方向：胸外科學。電話：023-63511031。E-mail：Zj950825@sina.com

2015-12-22

2016-01-28）