沙美特羅替卡松治療中重度支氣管哮喘的臨床觀察

張理科，陳　宇（1.杭州市第一人民醫院門診西藥房，杭州　310000；2.杭州市第一人民醫院內分泌科，杭州310000）

沙美特羅替卡松治療中重度支氣管哮喘的臨床觀察

張理科1＊，陳宇2#（1.杭州市第一人民醫院門診西藥房，杭州310000；2.杭州市第一人民醫院內分泌科，杭州310000）

目的：觀察沙美特羅替卡松治療中重度支氣管哮喘的臨床療效及安全性。方法：選取我院中重度支氣管哮喘患者98例，按照隨機數字表法分為對照組（49例，3例病例脫落，共46例完成研究）和觀察組（49例，2例病例脫落，共47例完成研究）。對照組患者給予布地奈德氣霧劑1吸，bid；觀察組患者給予沙美特羅替卡松氣霧劑1吸，bid。兩組療程均為2個月。比較兩組患者臨床療效、肺功能指標、臨床癥狀基本消失時間、一秒用力呼氣容積（FEV1）下降20%所需的最低累積劑量（PD20）、哮喘控制測試表（ACT）評分、半年內哮喘發作次數、血清和痰液中嗜酸性粒細胞百分比（EO%）和嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）含量以及不良反應發生情況。結果：治療后，觀察組患者總有效率（95.73%）明顯高于對照組（76.09%）；兩組患者的用力肺活量（FVC）、FEV1和最大呼氣峰流速（PEF）等指標值均明顯升高，且觀察組患者明顯高于對照組；觀察組患者肺部啰音、喘息、呼吸困難和咳嗽等臨床癥狀消失時間均明顯短于對照組；兩組患者PD20和ACT評分均較治療前明顯升高，且觀察組患者ACT評分明顯高于對照組；觀察組患者血清和痰液中EO%和ECP均明顯低于對照組，上述差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者半年內哮喘發作次數低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。出現不良反應的患者停藥后癥狀均消失。結論：沙美特羅替卡松治療中重度支氣管哮喘的療效優于布地奈德，可顯著改善患者的肺功能，縮短相關臨床癥狀消失時間，降低炎癥因子水平，且安全性較好。

沙美特羅替卡松；中重度支氣管哮喘；布地奈德；肺功能；臨床癥狀；炎癥因子

支氣管哮喘（以下簡稱“哮喘”）是臨床常見的慢性呼吸系統疾病之一，臨床主要表現為反復發作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，為多種炎性細胞對呼吸氣道浸潤所致[1-2]。近年來，全球哮喘的發病率及病死率呈逐年上升趨勢，全球哮喘患者約3億人，若不采取積極有效的治療措施，可致患者病情發展至呼吸道出現不可逆性縮窄和重塑[3]。目前，臨床多選擇β2受體激動藥和糖皮質激素類藥物治療哮喘[4]，其中吸入性糖皮質激素適用于哮喘的任何階段，是治療輕、中、重度哮喘的一線藥物，可部分或完全替代口服和局部給藥，且不良反應較少。β2受體激動藥分短效和長效藥，短效β2受體激動藥是緩解和控制哮喘急性癥狀的首選藥物，尤其是其氣霧劑型被廣泛用于哮喘急性發作的治療；長效β2受體激動藥適用于防治夜間和清晨哮喘發作。長期吸入β2受體激動藥可引起β受體功能下調和呼吸道反應性增加，故建議避免長期使用。對于中重度持續性哮喘的長期治療推薦吸入糖皮質激素聯合長效β2受體激動藥，具有抗炎和平喘的協同作用，可減少夜間發作、改善肺功能，是目前治療中重度哮喘的首選藥物方案[5]。沙美特羅替卡松粉吸入劑是糖皮質激素丙酸氟替卡松和長效β2受體激動藥沙美特羅的復方制劑，具有擴張支氣管、抗感染、平喘和止咳等作用[6]，使用方便，患者依從性高。為確定沙美特羅替卡松粉吸入劑的臨床療效及安全性，本研究觀察并比較了沙美特羅替卡松與布地奈德治療中重度哮喘的臨床療效、安全性及對相關指標的影響。

1　資料與方法

1.1納入、排除與退出標準

納入標準：（1）符合中華醫學會《中國支氣管哮喘防治指南（基層版）》[7]和國際《重度哮喘診療指導原則》[8]中的診斷標準；（2）年齡18～70歲。

排除標準：（1）2個月內使用過糖皮質激素類藥物者；（2）7 d內使用過β2受體激動藥者；（3）心、肝、腎功能不全者；（4）吸入藥物過敏或不耐受者。

退出標準：因發生藥品不良反應而無法繼續進行本研究者。

1.2研究對象

本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過后，選取2014年1月－2015年6月我院收治的中重度哮喘患者98例作為研究對象，其中男性50例，女性48例；年齡18～66歲，平均年齡（43.8±3.9）歲；病程0.5～10年，平均病程（5.8±1.9）年。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各49例。治療過程中因發生藥品不良反應而停藥并退出研究者對照組3例、觀察組2例，最終納入研究者對照組46例、觀察組47例。其中，對照組患者男性24例，女性22例，平均年齡（42.9± 5.2）歲，平均病程（5.7±2.1）年；觀察組患者男性23例，女性24例，平均年齡（43.7±3.8）歲，平均病程（5.9±1.8）年。兩組患者的性別比、年齡和病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。本研究患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.3治療方法

兩組患者完善相關檢查后，給予補液、解痙、抗炎和吸氧等常規治療。對照組患者給予布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030987，規格：0.1 mg/撳）1吸，bid，吸入后常規漱口。觀察組患者給予沙美特羅替卡松氣霧劑（GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd.，注冊證號：H20140164，規格：沙美特羅50 μg/替卡松250 μg/泡）1吸，bid，吸入后常規漱口。急性發作患者可給予速效β2受體激動藥硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑（GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd.，注冊證號：H20150673，規格：100 μg/撳）進行治療。兩組患者療程均為2個月。

1.4觀察指標

（1）觀察兩組患者臨床療效；（2）采用肺功能檢測儀檢測兩組患者治療前后用力肺活量（FVC）、一秒用力呼氣容積（FEV1）和最大呼氣峰流速（PEF）；（3）記錄兩組患者肺部啰音、喘息、呼吸困難和咳嗽等臨床癥狀消失時間；（4）記錄兩組患者FEV1下降20%所需的最低累積劑量（PD20）值，采用哮喘控制測試表（ACT）進行評分，并統計哮喘發作次數；（5）測定兩組患者血清和痰液中嗜酸性粒細胞百分比（EO%）和嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）含量；（6）記錄治療過程中發生的不良反應情況。

1.5臨床療效評價標準[9-10]

在冬小麥的全生育期間，平均氣溫偏高一點，其降水量也比較多，雨水的分布比較集中。在冬小麥的種植期間，其平均氣溫為8.3℃，比常年高0.5℃；降水量為243.4 mm，比常年多3.8 mm；日照的時間為2531 h，比去年少126 h。在這期間其極端最高氣溫為35.7℃，出現在7月19日，極端最低氣溫為-15.7℃，出現在12月31日。

顯效：患者咳痰、咳嗽和胸痛等臨床癥狀完全消失，肺部聽診未聞及濕性啰音與哮鳴音；有效：患者咳痰和胸痛等臨床癥狀完全消失，仍有輕微咳嗽，肺部聽診未聞及濕性啰音與哮鳴音；無效：患者臨床癥狀未明顯改善，肺部聽診可聞及濕性啰音與哮鳴音。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/患者總例數×100%。

1.6統計學方法

采用SPSS 16.0統計學軟件對數據進行統計分析。計數資料以率表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較（例）Tab 1　Comparison of clinical efficacy between 2groups（case）

2.2兩組患者肺功能指標比較

治療后，兩組患者的肺功能指標FVC、FEV1和PEF均較治療前明顯升高，且觀察組患者明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2　兩組患者肺功能指標比較（±s）Tab 2　Comparison of indexes of pulmonary function between 2groups（±s）

表2　兩組患者肺功能指標比較（±s）Tab 2　Comparison of indexes of pulmonary function between 2groups（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control groups after treatment，#P＜0.05

PEF，L/min 232.58±64.57 279.62±58.28＊#228.95±58.95 246.87±62.34組別觀察組n 47對照組46時期治療前治療后治療前治療后FVC，L 2.18±0.25 2.71±0.29＊#2.20±0.36 2.48±0.28＊FEV1，L 1.06±0.28 1.76±0.37＊#1.09±0.36 1.57±0.48＊

觀察組患者肺部啰音、喘息、呼吸困難和咳嗽等臨床癥狀消失時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3　兩組患者臨床癥狀消失時間比較（±s ，d）Tab 3　Comparison of the time of clinical symptoms disappearance between 2groups（±s，d）

表3　兩組患者臨床癥狀消失時間比較（±s ，d）Tab 3　Comparison of the time of clinical symptoms disappearance between 2groups（±s，d）

注：與對照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control groups，＊P＜0.05

組別觀察組對照組咳嗽2.2±0.1＊4.3±0.2 n 47 46肺部啰音3.3±0.3＊5.6±0.4喘息2.1±0.2＊3.1±0.2呼吸困難1.6±0.3＊2.4±0.2

2.4兩組患者PD20和ACT評分比較

治療后，兩組患者PD20和ACT評分均較治療前明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；且觀察組高于對照組，但僅ACT評分的差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表4　兩組患者PD20和ACT評分比較（±s）Tab 4　Comparison of PD20 and ACT scores between 2 groups（±s）

表4　兩組患者PD20和ACT評分比較（±s）Tab 4　Comparison of PD20 and ACT scores between 2 groups（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control groups after treatment，#P＜0.05

組別觀察組n 半年內哮喘發作次數4 7 4 . 2 ± 1 . 8對照組4 6 4 . 8 ± 2 . 1時期治療前治療后治療前治療后P D 2 0 ，μ m o l 0 . 7 9 ± 0 . 2 5 3 . 9 3 ± 0 . 2 9＊0 . 8 2 ± 0 . 3 6 3 . 7 8 ± 0 . 2 8＊A C T評分，分1 5 . 6 3 ± 1 . 2 7 2 3 . 7 6 ± 1 . 6 4＊#1 5 . 0 9 ± 1 . 1 6 1 9 . 6 8 ± 1 . 4 5＊

2.5兩組患者哮喘發作次數比較

觀察組患者半年內哮喘發作次數低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

2.6兩組患者血清和痰液中炎癥因子水平比較

治療后，觀察組患者血清和痰液中EO%和ECP均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表5。

表5　兩組患者血清和痰液中炎癥因子水平比較（±s）Tab 5　Comparison of inflammatory factors in serum and sputum between 2groups（±s）

表5　兩組患者血清和痰液中炎癥因子水平比較（±s）Tab 5　Comparison of inflammatory factors in serum and sputum between 2groups（±s）

注：與對照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control groups，＊P＜0.05

痰液5.6±1.1＊9.1±1.2組別觀察組對照組n 47 46 EO%血清5.3±1.3＊7.8±2.4痰液5.7±1.2＊14.1±2.2 ECP，ng/ml血清9.8±0.9＊13.1±1.2

2.7不良反應

在本研究過程中，觀察組患者出現肌肉震顫1例、口咽念珠菌感染1例；對照組患者出現聲嘶2例、口咽念珠菌感染1例。以上5例患者停藥后癥狀均消失，未作特殊處理。出現不良反應的患者均退出本研究。

3　討論

哮喘是臨床較為常見的一種慢性呼吸內科疾病，呼吸氣道內氣流嚴重阻塞和氣道炎癥反應為其重要的臨床特征。當病程進展至中重度時，氣道發生不可逆性縮窄和重塑，患者會產生呼吸困難、胸悶和咳嗽等癥狀，嚴重者被迫采取坐位或端坐呼吸，生活質量進行性下降[11]。目前，哮喘仍需通過藥物進行治療，有效的藥物包括糖皮質激素、β2受體激動藥、茶堿類藥物、抗膽堿能藥物和白三烯受體拮抗藥等[12]。

布地奈德氣霧劑可有效治療變態反應所致的慢性炎癥[13]，從而達到良好控制呼吸氣道炎癥反應的作用，但對哮喘反復發作的治療效果不夠理想。沙美特羅替卡松氣霧劑是糖皮質激素丙酸氟替卡松和長效β2受體激動藥沙美特羅的復方制劑，可產生協同作用，減少哮喘發作次數，減短發作持續時間和改善肺組織生理功能等。本研究結果顯示，觀察組患者總有效率明顯高于對照組，FVC、FEV1和PEF等肺功能指標改善程度以及ACT評分明顯優于對照組，臨床癥狀消失時間明顯短于對照組，顯示出沙美特羅替卡松較單用高劑量吸入性糖皮質激素可獲得更佳的臨床效果，可降低糖皮質激素的用量，對中重度哮喘患者具有更好的臨床療效，更適用于需要長期用藥的哮喘患者，且安全性較好。

本研究還對氣道炎癥因子進行了檢測和比較，結果表明觀察組患者炎癥因子水平明顯低于對照組；但并未對患者血清和痰液中EO%和ECP進行連續性監控，有必要在后續的大樣本研究中補充進行。

綜上所述，沙美特羅替卡松治療中重度哮喘的療效優于布地奈德，可顯著改善患者的肺功能，縮短相關臨床癥狀消失時間，降低炎性因子水平，且安全性較好。

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（編輯：陶婷婷）

Clinical Observation of Salmeterol and Fluticasone Propionate in the Treatment of Moderate and Severe BronchialAsthma

ZHANG Like1，CHEN Yu2（1.Dept.of Outpatient Western Medicine Pharmacy，Hangzhou First People’s Hospital，Hangzhou 310000，China；2.Dept.of Endocrinology，Hangzhou First People’s Hospital，Hangzhou 310000，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of salmeterol and fluticasone propionate in the treatment of moderate and severe bronchial asthma.METHODS：98 patients with moderate and severe bronchial asthma were selected from our hospital were included in the study and were randomly divided into control group（49 cases，3 cases withdrew from the test and 46 cases completed the test）and observation group（49 cases，2 cases withdrew from the test and 47 cases completed the test）.Control group was given Budesonide aerosol preparation，1 dose，bid；observation group was given Salmeterol and fluticasone propionate inhalation，1 dose，bid.The treatment course lasted for 2 months.Clinical efficacy，lung function indexes，the time of clinical symptom disappearance，FEV1，PD20，ACT score，asthma attack times within half an year，EO%and ECP in serum and sputum，and the occurrence of ADR were compared between 2 groups.RESULTS：After treatment，total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group（95.73%vs.76.09%）；FVC，FEV1 and PEF and other indexes of 2 groups were increased significantly，and the observation group was significantly higher than the control group；the disappearance time of pulmonary rales，wheezing，dyspnea and cough in observation group were significantly shorter than in control group；PD20 and ACT score of 2 groups were significantly increased，ACT score of observation group was significantly higher than that of control group；EO%and ECP in serum and sputum of observation group were significantly lower than those of control group，there was statistical significance （P＜0.05）.Asthma attack times within half an year in observation was less than control group，there was no statistical significance （P＞0.05）.All ADRs disappeared after drug withdrawal.CONCLUSIONS：Therapeutic efficacy of salmeterol and fluticasone propionate is better than budesonide in the treatment of moderate and severe bronchial asthma，and can effectively improve lung function，shorten the time of clinical symptoms disapperance and reduce the level of inflammatory factor with and good safety.

Salmeterol and fluticasone propionate；Moderate and severe bronchial asthma；Budesonide；Lung function；Clinical symptom；Inflammatory factor

R974+.3文獻標志碼A

1001-0408（2016）23-3270-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.35

＊藥師。研究方向：藥學。電話：0571-56007181。E-mail：feishudoc@163.com

副主任醫師。研究方向：內科學。電話：0571-56005600。E-mail：jokechen8790@126.com

2015-09-20

2016-07-06）