抵抗素與IL-6在妊娠期高血患者胎盤組織中的表達及臨床意義

陳　璐，黃　桓，李　盛

(1.江漢大學附屬醫院婦產科，湖北 武漢 430015；2.武漢大學醫學院同仁醫院婦產科，湖北 武漢 430074)

?

抵抗素與IL-6在妊娠期高血患者胎盤組織中的表達及臨床意義

陳璐1，黃桓2，李盛1

(1.江漢大學附屬醫院婦產科，湖北 武漢 430015；2.武漢大學醫學院同仁醫院婦產科，湖北 武漢 430074)

抵抗素；白細胞介素-6；妊娠期高血壓疾病；子癇前期

[Abstract]Objective To study the expressions of resistin and interleukin-6 (IL-6) in placenta tissue in patients with hypertensive disorders in pregnancy and discuss the clinical significance. Methods From June 2013 to October 2014, 90 patients delivering in Affiliated Hospital of Jianghan University with hypertensive disorders in pregnancy were chosen in observation group, and they were divided into mild preeclampsia group and severe preeclampsia group according to illness. There were 45 cases in both groups. Over the same period another 45 cases with normal pregnancy were selected in control group. The expressions of resistin and IL-6 in placenta tissue were detected.Results Compared with the control group, the positive expression rates of resistin elevated significantly in placenta tissues of mild preeclampsia group and severe preeclampsia group, and the differences were significant (χ2value was 4.11 and 13.52, respectively, bothP<0.05). The positive expression rate of IL-6 in placenta tissue of mild preeclampsia group and severe preeclampsia group elevated with significant difference (χ2value was 13.26 and 23.46, respectively, bothP<0.05). Compared with the mild preeclampsia group, the positive expression rate of resistin and IL-6 in placenta tissue of severe preeclampsia group elevated significantly, and the differences were significant (χ2value was 3.87 and 4.41, respectively, bothP<0.05). According to score standard, the expression of resistin in placenta tissue of mild and severe preeclampsia groups increased significantly compared with the control group, and the differences had statistical significance (Uc was 3.28 and 5.47, respectively, bothP<0.05), so did the expression of IL-6 (Uc was 4.34 and 6.17, respectively, bothP<0.05). Compared with the mild preeclampsia group, the expression of resistin and IL-6 in placenta tissue of severe preeclampsia group enhanced significantly, and the differences were statistically significant (Uc was 2.61 and 1.99, respectively, bothP<0.05).Conclusion The expressions of resistin and IL-6 are different in placenta tissue of pregnant women, but they are higher in the patients with hypertensive disorders in pregnancy. Their expressions increase gradually with the aggravation of illness, which indicates that the changes of their levels are related to the severity of disease. It is worthy of further clinical research.

[Key words]resistin; interleukin-6 (IL-6); hypertensive disorders in pregnancy; preeclampsia

妊娠期高血壓疾病(hypertension disorders in pregnancy)是指妊娠期婦女血壓異常增高的疾病，也是產科常見疾病，占全部妊娠的5%～10%。妊娠高血壓疾病可明顯增加胎兒生長受限、胎盤早剝、彌漫性血管內凝血(DIC)、腦水腫等疾病發生的風險，是造成孕產婦和胎兒死亡的重要原因。在妊娠期高血壓疾病的綜合管理中，不僅需要將血壓控制在合理范圍內，而且需要預防血壓升高引起的器官損害，并保證孕產婦和胎兒的安全，因此難度較大。已有臨床研究證明，妊娠期高血壓疾病和胰島素抵抗有一定的相關性，而胰島素抵抗又與脂肪細胞分泌的抵抗素、白細胞介素-6(IL-6)聯系緊密[1-3]，本文通過研究抵抗素與IL-6在妊娠期高血患者胎盤組織中的表達，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2013年6月至2014年10月在江漢大學附屬醫院婦產科分娩，并根據妊娠期高血壓疾病分型[4]，診斷為子癇前期的90例孕婦作為觀察組，根據病情程度，子癇前期輕度患者45例[收縮壓高于140mmHg和(或)舒張壓高于90mmHg，蛋白尿大于0.3g/24h和(或)定性試驗(+)]，其中自然分娩19例，剖宮分娩26例，年齡22～40歲，平均27.5±4.7歲，孕周35～40周，平均38.7±1.8周；子癇前期重度患者45例[收縮壓高于160mmHg和(或)舒張壓高于110mmHg，蛋白尿大于2.0g/24h或定性試驗(++)，血清肌酐升高或超過106μmol/L，血小板小于100 000/mL或出現微血管溶血性貧血，血清轉氨酶水平升高，持續頭痛或其他大腦或視覺障礙，上腹部出現持續性疼痛癥狀]，其中自然分娩20例，剖宮分娩25例，年齡29.0±5.4歲，孕周35～41周，平均37.3±1.8周；選取同期在江漢大學附屬醫院婦產科進行分娩的正常孕婦45例作為對照組，其中自然分娩21例，剖宮分娩24例，年齡20～37歲，平均28.3±5.1歲，孕周36～41周，平均38.2±1.6周。3組研究對象臨床一般資料在生產方式、平均年齡、平均孕周方面相比無統計學意義，具有可比性(均P>0.05)。

1.2納入標準

①觀察組患者病情均符合子癇前期診斷標準[5]； ②單胎分娩，既往健康，全身無嚴重感染癥狀發生且無慢性高血壓疾病； ③生育功能正常，未采用體外輔助等技術；④無嚴重肝、腎功能疾病，免疫功能正常，無其他妊娠并發癥；⑤對研究方法知情并簽署知情同意書。

1.3標本采集與檢測

對所有研究對象的標本采集均在胎盤娩出后30min內完成，標本大小約為1cm3，選取正常部位進行采集，避開出血、梗死、鈣化區，生理鹽水清洗標本后放入福爾馬林溶液24～48h，常規脫水、二甲苯透明、浸蠟后，用銅制模具包埋備用；抵抗素、IL-6均使用對應兔免疫組化試劑盒，操作嚴格按照說明書進行；采集到的標本進行免疫染色后，切片各取5個高倍視野使用顯微鏡進行觀察并進行陽性判斷，以切片組織中滋養細胞的染色狀況和細胞上的棕黃色顆粒為觀察指標。

1.4結果評價

參照Fromowitz綜合計分法[6]對胎盤中的抵抗素和IL-6的表達進行評分,①根據染色強度與背影色相比計分：0分為無顯色；1分為可見少量淺黃色，明顯高于背景色；2分為可見大量深棕黃色顆粒；3分為著色均勻，可見大量深棕黃色顆粒; ②根據陽性細胞所占百分比計分：0分為無陽性細胞；1分為陽性細胞小于25%；2分為陽性細胞在25%～50%；3分為陽性細胞大于50%。取以上兩項計分之和：0～1分計(-)；2～3分計(+)；4～5分計(++)；>5分計(+++)。

1.5統計學方法

采用SPSS 16.0數據包對研究數據進行統計學處理，計量資料進行t檢驗，計數資料進行χ2檢驗，等級資料進行Wilcoxon秩和檢驗，P<0.05為數據有統計學意義。

2 結果

2.1 抵抗素的表達

子癇前期輕度組、重度兩組患者胎盤組織中抵抗素表達程度均顯著高于對照組，差異具有統計學意義(Uc輕=3.28，P<0.05；Uc重=5.47，P<0.05)；子癇前期重度組患者胎盤組織中抵抗素的表達程度顯著高于子癇前期輕度組，差異具有統計學意義(Uc=2.61，P<0.05)，見表2。

表1抵抗素在各組胎盤中表達陽性率對比[n(%)]

Table 1Comparison of positive expression rate of resistin in

placenta among different groups[n(%)]

注：*子癇前期輕度組與對照組比較；#子癇前期重度組與對照組比較；Δ子癇前期輕度組與子癇前期重度組比較。

表2抵抗素在各組胎盤中表達程度對比(n)

Table 2 Comparison of expressive level of resistin in placenta among different groups(n)

注：*子癇前期輕度組與對照組比較；#子癇前期重度組與對照組比較；Δ子癇前期輕度組與子癇前期重度組比較。

2.2 白細胞介素-6的表達

與對照組相比，子癇前期輕度組、重度兩組患者胎盤組織中IL-6表達程度明顯升高，差異具有統計學意義(Uc輕=4.34，P<0.05；Uc重=6.17，P<0.05)；與子癇前期輕度組相比，子癇前期重度組患者胎盤組織中IL-6的表達程度明顯升高，差異具有統計學意義(Uc=1.99，P<0.05)，見表4。

表3IL-6在各組胎盤中表達陽性率對比[n(%)]

Table 3 Comparison of positive expression rate of IL-6 in placenta among different groups[n(%)]

注：*子癇前期輕度組與對照組比較；#子癇前期重度組與對照組比較；Δ子癇前期輕度組與子癇前期重度組比較。

表4IL-6在各組胎盤中表達程度對比(n)

Table 4 Comparison of expressive level of IL-6 in placenta among different groups(n)

注：*子癇前期輕度組與對照組比較；#子癇前期重度組與對照組比較；Δ子癇前期輕度組與子癇前期重度組比較。

3 討論

3.1細胞因子抵抗素、白細胞介素-6在體內的作用方式

隨著臨床研究的不斷擴大，越來越多的研究致力于脂肪細胞分泌因子，大量研究已經表明，多種脂肪細胞因子存在于胎盤組織中，而胎盤組織分泌的脂肪細胞因子，已被證明在妊娠期高血壓疾病的發展變化過程中發揮著重要的作用。抵抗素、IL-6等細胞因子不僅可以通過不同的作用方式對血管內皮細胞的代謝、激活、釋放活性物質等功能產生不同程度的影響，并且可以影響胰島素抵抗，因胰島素抵抗和高血壓疾病有相互作用，從而引起妊娠期高血壓疾病[7-8]。

3.2抵抗素的藥理活性及在子癇前期患者胎盤組織中的表達

抵抗素是由108個氨基酸組成的脂肪細胞分泌因子，體內存在形式多樣，可以發揮不同的生理功能，并可通過核因子達到促炎癥反應，從而引起血管內皮功能障礙，導致高血壓等疾病的發生，與胰島素抵抗、2型糖尿病及炎癥反應等密切相關。抵抗素在人體組織中表達不高，在妊娠期，胎盤可分泌，因此具有較高的表達[9]。在本次研究和臨床觀察中發現，子癇前期患者胎盤組織中的抵抗素表達水平明顯高于對照組，在子癇前期重度患者胎盤組織中的表達水平明顯高于輕度組患者，說明抵抗素在妊娠期高血壓的發病過程中發揮著一定的作用，而且其表達水平與患者自身病情的嚴重程度有關，病情越重，其在胎盤組織中的表達水平越高，原因可能為在血管進行舒張與收縮時，抵抗素調節機體組織釋放炎性介質，從而影響血管正常功能，導致血管痙攣，引起機體血壓升高；而機體內皮素-1的高度表達和血管內皮細胞滲透性的增高也與抵抗素的升高有關，這些功能的變化導致妊娠期婦女出現高血壓、蛋白尿等[10]。

3.3 白細胞介素-6的藥理活性及在子癇前期患者胎盤組織中的表達

IL-6是由多種細胞產生的急性反應性細胞因子，在人體內發揮著多種作用：①可刺激活化B細胞增殖，分泌抗體；②可刺激T細胞增殖及CTL活化；③可刺激肝細胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應；④可促進血細胞發育，具有重要的調節作用。當機體受到細菌、病毒感染時，包括T淋巴細胞、單核巨噬細胞在內的多種細胞大量分泌，在炎癥反應和組織損傷中發揮重要作用，參與疾病的發生發展過程[11]。在本次研究和臨床觀察中發現，子癇前期患者胎盤組織中的IL-6表達水平明顯高于對照組，在子癇前期重度患者胎盤組織中的表達水平明顯高于輕度組患者，說明隨著病情的加重，胎盤中的IL-6水平逐漸增高，原因可能為：妊娠期高血壓疾病發病時，機體組織中大量的IL-6被激活，水平升高，高表達的IL-6導致全身血管內皮功能受到損傷，而受損的血管內皮組織進一步合成IL-6，如此在體內形成惡性循環；IL-6水平的升高在一定程度上影響了干擾血栓素與前列環素的比值，造成血液呈高凝狀態，導致血管收縮，造成妊娠高血壓等疾病。

綜上所述，抵抗素與IL-6在妊娠期婦女胎盤組織中均有不同程度的表達，但在妊娠期高血壓疾病患者中的表達較高，而且隨著病情的加重，其表達水平逐漸增高，說明其水平的變化與疾病的嚴重程度有關，值得臨床上進一步研究。

[1]Duley L.The global impact of pre-eclampsia and eclampsia[J].Semin Perinatol, 2009,33(3):130-137.

[2]Bujold E, Roberge S, Lacasse Y,etal. Prevention of preeclampsia and intrauterine growth restriction with aspirin started in early pregnancy[J].Obstet Gynecol,2010,116(2Pt 1):402-414.

[3]Duley L.Pre-eclampsia, eclampsia and hypertension[J].BMJ Clin Evid,2011,2011:1402.

[4]中國醫師協會高血壓專業委員會.妊娠期高血壓疾病血壓管理中國專家共識[J].中華高血壓雜志,2012,20(11):1023-1027.

[5]謝幸,茍文麗.婦產科學[M].8版.北京:人民衛生出版社,2013:64-68.

[6]谷帥.妊娠期高血壓患者胎盤組織中抵抗素、脂聯素、白介素-6的表達及臨床意義[D].石家：河北醫科大學,2013.

[7]Lambrinoudaki I,Vlachou S A,Creatsas G.Genetics in gestational diabetes mellitus:Association with incidence, severity, pregnancy outcome and response to treatment[J].Curr Diabetes Rev，2010,6(6):393-399.

[8]李嘉慧,楊彩梅.妊娠期糖尿病患者血漿抵抗素水平與新生兒結局的研究[J].中國婦幼健康研究,2014,25(6):999-1002.

[9]張雪玲,于湄,李海英.GDM孕期動態血清ADP、25(OH)D3和抵抗素變化與臨床意義[J].中國婦幼健康研究,2014,25(5):808-810.

[10]Ikeda Y, Tsuchiya H, Hama S,etal.Resistin affectslipid metabolism during adipocyte maturation of 3T3-L1 cells[J]. FEBS J,2013, 280(22): 5884-5895

[11]Sarrafzadegan N, Sadeghi M, Ghaffarpasand F,etal. Interleukin-6 and E-selectin in acute coronary syndromes and stable angina pectoris. A comparative study[J].Herz,2012,37(8):926-930.

[專業責任編輯：楊文方]

Expression and significance of resistin and interleukin-6 in placenta tissue in patients with hypertensive disorders in pregnancy

CHEN Lu1, HUANG Huan2, LI Sheng1

(1.Department of Obstetrics and Gynecology, Affiliated Hospital of Jianghan University, Hubei Wuhan 430015, China;2. Department of Obstetrics and Gynecology, Tongren Hospital of Wuhan University School of Medicine, Hubei Wuhan 430074, China)

2015-05-25

陳璐(1982-)，女，主治醫師，碩士研究生，主要從事產科學的研究。

李盛，副主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.02.012

R714.53

A

1673-5293(2016)02-0183-03