ICP-MS快速測定疏血通注射液中多種元素的含量△

陳艷明，張忠兵，姜威

(1.牡丹江友搏藥業股份有限公司，黑龍江 牡丹江 157013；2.北京友博藥業有限責任公司，北京 101300；3.天津大學 藥物科學與技術學院，天津 300192；4.中國醫學科學院&北京協和醫學院 醫藥生物技術研究所，北京 100050)

ICP-MS快速測定疏血通注射液中多種元素的含量△

陳艷明1，2，3，張忠兵1，2*，姜威4

(1.牡丹江友搏藥業股份有限公司，黑龍江 牡丹江 157013；2.北京友博藥業有限責任公司，北京 101300；3.天津大學 藥物科學與技術學院，天津 300192；4.中國醫學科學院&北京協和醫學院 醫藥生物技術研究所，北京 100050)

目的：測定疏血通注射液中22種元素的含量。方法：采用電感耦合等離子體質譜儀(ICP-MS)測定元素含量，將注射液用硝酸溶液稀釋，混勻后直接進樣測定，所得數據以標準曲線法計算。結果：對于所測22種元素標準曲線的相關系數r>0.999。穩定性試驗結果表明，除痕量元素Be、Hg(質量濃度<1 ng·mL-1)外，其他元素的RSD均<5%。結論：本測定方法快捷、準確、靈敏度高，適用于疏血通注射液中22種元素的含量測定。

采用電感耦合等離子體質譜法；疏血通注射液；微量元素

當前，環境污染日趨嚴峻，有害金屬通過食品藥品等進入人體后，可以和體內多種酶蛋白牢固結合，嚴重危害人類健康[1]。因此，世界各國對有害元素在食品藥品中的含量制訂了嚴格的標準。電感耦合等離子體質譜法(ICP-MS)具有靈敏度高、檢出限低、精密度高、分析速度快、可進行多元素同時測定等優點。《中華人民共和國藥典》2015版引進ICP-MS法作為檢測中藥中砷、汞、鉛、鎘、銅5種元素含量的方法。疏血通注射液由水蛭和地龍兩味藥材組方加工而成，臨床用于急性腦梗塞的治療[2]。水蛭和地龍中含有對人體有益的鎂、鐵、硒等元素，但水蛭和地龍多數野生，容易受到環境的污染。因此，對疏血通注射液產品中的多種元素進行控制和監測非常重要。本文采用ICP-MS法對疏血通注射液中的22種元素同時進行含量測定，為藥品的質量標準提高提供參考。

1 儀器與材料

Agilent 7700 ICP-MS質譜儀；BT125D十萬分之一電子分析天平(瑞士Sartorius公司)。

疏血通注射液(牡丹江友搏藥業股份有限公司，批號分別為110102-2，110420-2，110324-2，110510-2，110325-2)；濃硝酸(北京化學試劑二廠，優級純)；Li、Be、Mg、Al、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、As、Se、Sr、Cd、Ba、Hg、Tl、Pb、U 22種元素標準溶液(安捷倫科技有限公司，批號：5188-6525)。

2 方法與結果

2.1 ICP-MS測定條件

樣品提升速率為0.4 mL·min-1；霧化室溫度為2.0 ℃；所有元素均選擇VIS作為虛擬內標，數據采集3次；碰撞反應池He流速為4.5 mL·min-1。

2.2 前處理方法

2 mL注射液中加入硝酸(HNO3)0.1 mL，混勻后以5%HNO3定容至5 mL。

2.3 標準曲線測定

以5% HNO3溶液為介質，配置Li、Be、Mg、Al、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、As、Se、Sr、Cd、Ba、Hg、Tl、Pb、U混合對照品溶液，質量濃度梯度為0、1、5、10、50 μg·L-1；Hg單元素對照品溶液以2%鹽酸(HCl)為介質，配置質量濃度梯度為0、1、2、5 μg·L-1。按照2.1中所述測試條件操作，繪制標準曲線。

2.4 供試品溶液的制備

2 mL注射液中加入硝酸0.1 mL；混勻后以5%HNO3定容至5 mL，直接測定。

2.5 線性關系考察

對Li、Be、Mg、Al、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、As、Se、Sr、Cd、Ba、Hg、Tl、Pb、U 22種元素進行測定，并繪制標準曲線。結果見表1。

2.6 精密度試驗

取疏血通注射液10批，等量混合均勻后連續進樣20次，考察進樣精密度。除痕量元素Be、Hg(質量濃度<1 ng·mL-1)外，其他元素含量的RSD均<5%。

2.7 樣品測定

在上述條件下，對5批疏血通注射液中22種元素進行測定，結果見表2。

表1 22種元素線性關系

表2 5批疏血通注射液中22種元素測量結果 /ng·mL-1

3 討論

電感耦合等離子體質譜技術從1980年發表第一篇里程碑文章[3]至今已有近30年歷史，近年來得到迅速發展。其主要優點如下：在大氣壓下進樣，便于同其他技術聯用；譜圖簡單、檢出限低、分析速度快、動態譜線寬；可用于同位素、單、多元素分析以及金屬元素形態分析；便于簡單質量分析器的應用；理論上能電離所有金屬元素[4]。儀器使用范圍已不局限于當初的地質領域，開始應用于環境、生物、醫藥、食品等領域。2015年版《中華人民共和國藥典》將ICP-MS法作為法定的元素測定方法，對部分藥品中的砷、汞、鉛、鎘、銅含量進行限定。但是，目前大部分中藥還是以野生為主，容易受到環境中多種重金屬元素的污染，而且種植的大部分中藥材經常會噴灑農藥，一些中藥有毒重金屬超標，影響中藥走向世界。因此，提高中藥質量控制標準已顯得異常重要。

疏血通注射液是由水蛭和地龍兩味動物類藥材精制而成的中藥注射劑，目前在臨床上應用已經比較廣泛[4]。水蛭和地龍中含有微量的鎂、鐵、硒等元素，不但對人體有益，而且可能對其藥效作用有一定的貢獻[5-6]。本文采用ICP-MS方法測定了疏血通注射液中22種元素的含量，避免了傳統測定方法操作繁雜、不能同時測定等缺點，保證了含量測定的準確便捷。在連續20次測定中，除痕量元素Be、Hg(質量濃度<1 ng·mL-1)外，其他元素的RSD均<5%，表明儀器在測定該類樣品時穩定性良好，完全可以滿足大批量注射液的連續測定。ICP-MS方法具有較高的靈敏度，檢出限可達亞ppb～ppt級。通過對多種元素的監測，保證了疏血通注射液用藥的重金屬安全，也為產品的質量標準提高和控制提供參考。

[1] 曹治權.微量元素與中醫藥[M].北京：中國中醫藥出版社，1996.

[2] 丁玉峰，胡敦梅，徐傳新，等.疏血通注射液治療急性腦梗死的系統評價[J].中國醫院藥學雜志，2011，31(22):1846-1850.

[3] Barnes R M.2000 Winter Conference on Plasma Spectrochemistry-a time to refresh[J].Fresenius J Anal Chem，2000，368(1)：1-3.

[4] 李襯.疏血通注射液臨床應用研究進展[J].光明中醫，2007，22(8)：70-73.

[5] 黃作明，黃珣.微量元素與健康研究[J].微量元素與健康研究，2010，27(6)：58-62.

[6] 王懿萍，張小榮，楊巧艷.中藥微量元素與藥效的關系[J].陜西中醫，2006，27(12)：1573-1576.

RapidDeterminationofVariousElementsContentinShuxuetongInjectionbyICP-MS

CHEN Yanming1，2，3，ZHANGZhongbing1，2*，JIANGWei4

(1.MudanjiangYouboPharmaceuticalCorporation，Ltd.，Mudanjiang157013，China；2.BeijingYouboPharmaceuticalCorporation，Ltd.，Beijing101300，China；3.CollegeofPharmaceuticalScienceandTechnology，TianjinUniversity，Tianjin300192，China；4.InstituteofMedicinalBiotechnology，PerkingUnionMedicalCollege，Beijing100050，China)

Objective：To determine the content of 22 elements in Shuxuetong Injection by ICP-MS.Methods：Shuxuetong sample was diluted with nitric acid solution and the content of elements was measured by standard curve method.Results：For all of the analyzed 22 elements，the correlative coefficient of the calibration curves was over 0.999.The RSD of all analyzed elements concentration stability test was less than 5%，except for Be and Hg with their concentration below 1 ng·mL-1.Conclusion：This analytical method was quick acquired，accurate and high sensitive.The method can be used for determination of the contents of 22 elements in Shuxuetong Injection.

ICP-MS；Shuxuetong Injection；minor element

2015-01-09)

“重大新藥創制”國家科技重大專項(2014ZX09201022-010)

*

張忠兵，高級工程師，研究方向：新藥的研究與開發；Tel：(010)89491757-8026，E-mail：okzzb2000@gmail.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2016.2.022