血清透明質(zhì)酸檢測聯(lián)合瞬時(shí)彈性測定對肝纖維化的診斷價(jià)值

石慶芬，譚磊

濟(jì)南市傳染病醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東濟(jì)南 250021

血清透明質(zhì)酸檢測聯(lián)合瞬時(shí)彈性測定對肝纖維化的診斷價(jià)值

石慶芬，譚磊

濟(jì)南市傳染病醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東濟(jì)南 250021

目的 研究血清透明質(zhì)酸檢測與瞬時(shí)彈性測定對肝纖維化的診斷價(jià)值。方法 選擇該院2014年1月—2016年1月收治的68例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，分別對患者技能型瞬時(shí)彈性測定和血清透明質(zhì)酸檢測與瞬時(shí)彈性測定聯(lián)合檢測，將所得結(jié)果分別列入彈性測定組合聯(lián)合測定組，比較這2種方法對于肝纖維化的診斷價(jià)值。結(jié)果 隨著慢性肝炎的嚴(yán)重程度逐漸加深，患者的肝硬度值逐漸增大，由輕度的（6.33±1.53）增至重度的（25.39±12.56），其血清透明質(zhì)酸水平也逐漸升高，由輕度的（172.61±102.83）ng/mL增至重度的（357.13±212.13）ng/mL，且與肝組織活檢結(jié)果對比，聯(lián)合測定組患者的診斷符合率為97.06%，顯著高于彈性測定組的86.76%，以上數(shù)據(jù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 血清透明質(zhì)酸檢測聯(lián)合瞬時(shí) 彈性測定對肝纖維化的診斷價(jià)值較高，具有很高的準(zhǔn)確率，可在臨床上廣泛使用。

血清透明質(zhì)酸；瞬時(shí)彈性測定；肝纖維化；診斷價(jià)值

肝纖維化是一個(gè)病理生理的過程，是指各種致病因子所導(dǎo)致的肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生。研究表明，任何肝損傷在肝臟修復(fù)愈合的過程中都會產(chǎn)生肝纖維化，若損傷長期得不到修復(fù)，纖維化將會有很大的幾率發(fā)展成為肝硬化，嚴(yán)重影響患者的生命安全[1-2]。嚴(yán)格來說，肝纖維是沒有臨床癥狀的，只不過會進(jìn)一步的加深肝炎癥狀，比如疲乏無力、食欲減退、慢性消化不良、慢性胃炎以及出血等，若上述癥狀加重則意味著病情將發(fā)展至肝硬化階段，因此對肝纖維化的早期診斷尤為重要[3]。鑒于此，該院從2014年1月—2016年1月收治的68例慢性乙型肝炎患者應(yīng)用血清透明質(zhì)酸和瞬時(shí)彈性測定聯(lián)合檢測，得到了一些結(jié)論，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院2014年1月—2016年1月收治的68例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，所有的患者均符合《2010年慢性乙型肝炎防治指南》中對慢性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除其他類型肝炎病毒的感染之以及合并巨細(xì)胞病毒、人類皰疹病毒、肺間質(zhì)性疾病、脂肪肝等患者。該批患者中男38例，女30例，年齡在18～60歲，平均年齡為（41.33± 2.39）歲，其中輕度患者27例，中度患者22例，重度患者19例。所有患者均自愿參與此次研究。

1.2 研究方法

所有患者先在空腹8 h后的第二天清晨進(jìn)行空腹采血，選擇上海海軍醫(yī)學(xué)研究所的試劑通過免疫法對血清透明質(zhì)酸進(jìn)行檢測。待患者休息2h后即進(jìn)行瞬時(shí)彈性測定，使用肝臟瞬時(shí)彈性成像儀對患者急性肝臟硬度的測量。在檢查時(shí)，患者采取仰臥位，右手抱頭，選擇右腋前線到中線7、8、9肋骨之間作為檢測點(diǎn)，檢查者維持探頭與掃查部位的垂直和固定，避開賣官系統(tǒng)的肝實(shí)質(zhì)進(jìn)行測量；在測量的同時(shí)，要求患者不要緊張，平靜呼吸，如此有效檢測10次，去中位數(shù)作為最終的檢測結(jié)果來表示肝組織的纖維化程度，所有操作均由專業(yè)人員進(jìn)行測量。在不知道血清透明質(zhì)酸的結(jié)果的情況下先針對瞬時(shí)彈性測定結(jié)果進(jìn)行肝纖維化陰陽性診斷，再結(jié)合血清透明質(zhì)酸結(jié)果對患者肝纖維化進(jìn)行進(jìn)一步診斷，此次診斷以肝穿刺活檢作為肝纖維化的診斷金標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較不同慢性肝炎嚴(yán)重程度患者的肝硬度值（LSM）；②比較不同慢性肝炎嚴(yán)重程度患者的血清透明質(zhì)酸水平；③比較兩種方法對肝纖維化的診斷準(zhǔn)確度。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

通過SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析所有數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，用[n（%）]表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同慢性肝炎嚴(yán)重程度患者的肝硬度值對比

隨著慢性肝炎的嚴(yán)重程度逐漸加深，患者的肝硬度值逐漸增大，詳情見表1。

表1 不同慢性肝炎嚴(yán)重程度患者的肝硬度值對比（±s）

表1 不同慢性肝炎嚴(yán)重程度患者的肝硬度值對比（±s）

注：組與組之間的LSM值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

組別LSM輕度（n=27）中度（n=22）重度（n=19）FP 6.33±1.53 10.14±3.21 25.39±12.56 5.698 0.000

2.2 不同慢性肝炎嚴(yán)重程度患者的血清透明質(zhì)酸水平對比

隨著慢性肝炎的嚴(yán)重程度逐漸加深，患者的血清透明質(zhì)酸水平逐漸升高，詳情見表2。

表2 不同慢性肝炎嚴(yán)重程度患者的血清透明質(zhì)酸水平對比[(±s),ng/mL]

表2 不同慢性肝炎嚴(yán)重程度患者的血清透明質(zhì)酸水平對比[(±s),ng/mL]

注：組與組之間的血清透明質(zhì)酸水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

組別LSM輕度（n=27）中度（n=22）重度（n=19）FP 172.61±102.83 254.93±132.72 357.13±212.13 11.274 0.000

2.3 兩種方法對肝纖維化的診斷準(zhǔn)確度對比

與肝組織活檢結(jié)果對比，聯(lián)合測定組患者的診斷符合率為97.06%，顯著高于彈性測定組的86.76%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳情見表3。

表3 不同慢性肝炎嚴(yán)重程度患者的血清透明質(zhì)酸水平對比[n（%）]

3 討論

肝纖維化的晚期治愈率非常低，雖然肝組織穿刺活檢的肝纖維化診斷準(zhǔn)確率較高，但是其早期診斷率卻較低，且肝穿刺活檢在操作上較為繁瑣且給患者帶來了巨大的痛苦，因此找到一種有效的、準(zhǔn)確的肝纖維化診斷方法尤為重要[5]。瞬時(shí)彈性測定以及血清透明質(zhì)酸均是臨床上較為常用的肝纖維化診斷手段，但是其診斷準(zhǔn)確率卻有待提高。因此有人提出將這2種方法結(jié)合起來進(jìn)行診斷，通過2種檢查的結(jié)果進(jìn)行綜合診斷[6]。

在此次研究中，發(fā)現(xiàn)隨著慢性肝炎的嚴(yán)重程度逐漸加深，患者的肝硬度值逐漸增大，其血清透明質(zhì)酸水平也逐漸升高，這是因?yàn)楦窝妆旧砭褪且环N向肝硬化過多的一個(gè)過程，其肝硬值則然是逐漸增大的；而血清透明質(zhì)酸是結(jié)締組織的一種粘多糖，纖維細(xì)胞占主要部分，廣泛存在于在人體的各個(gè)系統(tǒng)和器官的間質(zhì)組織中，在血漿中少之又少[7]；且血漿中的血清透明質(zhì)酸可由腎臟、脾臟、淋巴結(jié)以及肝內(nèi)皮細(xì)胞等部位進(jìn)行降解。已有研究表明，慢性肝病患者血清透明質(zhì)酸水平升高的原因在于首先是自身的增加，其次是炎癥和纖維化對肝竇內(nèi)皮細(xì)胞功能和數(shù)量的影響，當(dāng)肝組織受到損害的時(shí)候，對血清透明質(zhì)酸的降解就變少了，因此慢性肝炎患者體內(nèi)的血清透明質(zhì)酸會有升高的跡象，且于病情程度呈正比。此外與肝組織活檢結(jié)果對比，聯(lián)合測定組患者的診斷符合率為97.06%，顯著高于彈性測定組的86.76%。提示血清透明質(zhì)酸檢測聯(lián)合瞬時(shí)彈性測定對肝纖維化的診斷價(jià)值較高，具有很高的準(zhǔn)確率。這與李建成等[8]人報(bào)道的單用瞬時(shí)彈性測定對于肝纖維化的診斷符合率可能低于90%，而聯(lián)合血清透明質(zhì)酸檢測則可高于95%的結(jié)果相符。分析原因，這是因?yàn)椋愿窝谆颊唧w內(nèi)的血清透明質(zhì)酸會有升高的跡象，且于病情程度呈正比，且血清學(xué)相對無創(chuàng)傷性、易開展好操作，且不受患者體型、腹腔積液等因素的影響，可在患者的病程中進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，但期間血清透明質(zhì)酸的升高也可能是由于腎臟、脾臟、淋巴結(jié)出現(xiàn)問題對其降解不足進(jìn)而導(dǎo)致血清透明質(zhì)酸的增高，因此其特異性和靈敏度均不是很高，不能進(jìn)一步精確的預(yù)測肝纖維化的具體分期[9-10]；而瞬時(shí)彈性測定的原理在于低頻剪切波對肝臟組織實(shí)施主動激勵以形成應(yīng)變，通過撲捉低頻剪切波在肝組織中的傳播過程，再結(jié)合肝組織學(xué)模型，可快速給出定量的肝組織彈性，方便評估纖維化程度，且具有操作簡單可重復(fù)的優(yōu)點(diǎn)，直接反應(yīng)纖維化程度，具有較高的診斷準(zhǔn)確性[11]。2種方式的結(jié)合可在一定程度上降低誤診或漏診率，一般認(rèn)為對兩種方法檢測均顯示陽性或陰性的患者基本是可以確定的，只需要對結(jié)果不統(tǒng)一的患者進(jìn)行進(jìn)一步的檢查，因此診斷價(jià)值較高[12-14]。

綜上所述，血清透明質(zhì)酸檢測聯(lián)合瞬時(shí)彈性測定對肝纖維化的診斷價(jià)值較高，具有很高的準(zhǔn)確率，可在臨床上廣泛使用。

（

）

[1]賀希,楊碩,牛子長，等.肝臟瞬時(shí)彈性成像和血清肝纖維化指標(biāo)對肝移植術(shù)后肝纖維化的診斷價(jià)值研究[J].傳染病信息,2015,28(4):223-226.

[2]陸倫根.瞬時(shí)彈性測定在肝纖維化診斷中的意義[J]．中華肝臟病雜志,2012,20(8):571-572．

[3]劉芳,魏琳,王珊珊，等.瞬時(shí)彈性成像技術(shù)聯(lián)合血清學(xué)指標(biāo)對慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷價(jià)值研究[J]．中國全科醫(yī)學(xué),2016,19(25):3039-3044．

[4]張健,李冰,李梵，等．FibroScan檢測慢性乙型肝炎患者肝纖維化程度的準(zhǔn)確性[J]．傳染病信息,2013,26(3):146-148．

[5]張麗涓,王志毅,張大志，等．瞬時(shí)彈性波掃描儀檢查在慢性乙型肝炎肝纖維化患者中的應(yīng)用[J]．重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2011,36(6):721-724．

[6]肖蕾,王云蓮,艾力江，等.血清透明質(zhì)酸、Ⅳ型膠原、層粘連蛋白與大鼠放射性肝纖維化的相關(guān)性研究[J]．中華全科醫(yī)學(xué),2015,13(1):18-20．

[7]劉曉彥,劉帥偉,丁向春，等.瞬時(shí)彈性測定對慢性乙型肝炎患者肝纖維化的臨床評判價(jià)值[J]．寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2015,37(11):1316-1317．

[8]李建成,劉友德,范璐，等．瞬時(shí)彈性測定的影響因素研究進(jìn)展[J]．國際消化病雜志,2012,32(3):153-155．

[9]張敏.血清HA檢測在診斷肝纖維化中的臨床應(yīng)用[J]．中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2015，24（12）：1326-1327．

[10]譚蓓蓓，甘西倫，郭婧瀾，等．血清透明質(zhì)酸酶檢測在糖尿病肝病中的臨床應(yīng)用價(jià)值[J]．瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，35（5）：550-550．

[11]肖蕾，王云蓮，艾力江，等.血清透明質(zhì)酸、Ⅳ型膠原、層粘連蛋白與大鼠放射性肝纖維化的相關(guān)性研究[J]．中華全科醫(yī)學(xué)，2015，13（1）：18-20．

[12]陸燕婷，汪太松，顧欣，等．血清肝纖維化指標(biāo)在各型肝病診斷中的應(yīng)用 [J]．標(biāo)記免疫分析與臨床，2010，17（6）：350-353．

[13]Gerber L,Kasper D,Fitting D,et al.Assessment of liver fi brosis with 2-D shear wave elastography in comparison to transient elastography and acoustic radiation force impulse imaging in patients with chronic liver disease[J]．Ultrasound Med Biol,2015,41(9):2350-2359.

[14]Ahn JM,Paik YH,Kim SH,et al.Relationship of liver stiff ness and controlled attenuation parameter measured by tran sient elastography with diabetes mellitus in patients with chron ic liver disease[J]．J Korean Med Sci,2014,29(8):1113-1119.

The Diagnostic Value of Serum Hyaluronic Acid Combined with Transient Elastic Test in the Diagnosis of Hepatic Fibrosis

SHI Qing-fen,TAN Lei
Department of Laboratory,Jinan Infectious Disease Hospital,Ji'nan,Shandong Province,250021 China

Objective To study the diagnostic value of serum hyaluronic acid and transient elastic test in the diagnosis of hepatic fibrosis. Methods 68 cases of chronic hepatitis B patients treated in our hospital from January 2014 to January 2016 were selected as the study subjects,the combined detection of skill based instantaneous elasticity and serum hyaluronic acid and instantaneous elasticity,the results were included in the determination of the elasticity of the combined group,compared with the two methods for the diagnosis of liver fibrosis.Results With the gradual deepening of the severity of chronic hepatitis,liver stiffness values increased gradually,from low-grade of（6.33±1.53）increase to severe grade of（25.39±12.56）,the serum levels of hyaluronic acid also increased gradually,from low-grade of （172.61±102.83）ng/mL increase to severe grade of （357.13±212.13）ng/mL,compared with the liver biopsy results,the diagnostic accuracy of the combined group was 97.06%,which was significantly higher than that of the 86.76%,the data difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Serum hyaluronic acid detection combined with instantaneous elastic determination of the diagnosis of liver fibrosis is high,with high accuracy,can be widely used in clinical.

Serum hyaluronic acid;Transient elasticity;Liver fibrosis;Diagnostic value

R737

A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2016.02.04.10

2016-10-02；

2016-11-03

石慶芬（1976.7-），女，山東聊城人，本科，主管檢驗(yàn)師，研究方向：臨床檢驗(yàn)。

譚磊（1975.7-），女，山東濰坊人，專科，主管檢驗(yàn)師，研究方向：臨床檢驗(yàn),E-mail：791612178@qq.com。