不同劑量奧美拉唑治療非靜脈曲張上消化道出血的療效比較

姚麗萍

吉林省舒蘭市吉舒礦務局總醫院內科，吉林舒蘭 132602

不同劑量奧美拉唑治療非靜脈曲張上消化道出血的療效比較

姚麗萍

吉林省舒蘭市吉舒礦務局總醫院內科，吉林舒蘭 132602

目的 對比不同劑量奧美拉唑對非靜脈曲張上消化道的療效。 方法 2014年2月—2016年3月，對142例患者采用隨機數字表法分組，小劑量組、大劑量組各入組71例，在禁水食、輸血等常規治療基礎上，分別給予40、80 mg奧美拉唑，泵入，對比臨床療效、禁食時間等指標。結果 大劑量組控制+顯效率98.6%高于小劑量組78.9%，大劑量組禁食時間（2.1±1.6）d低于小劑量組（3.6±1.4）d，72 h后兩組組內比較HB、HCT高于治療前，組間對比，大劑量組分別為（86.3±10.2）g/L、（35.5±5.3）%高于小劑量組（80.4±11.3）g/L、（32.3±5.4）%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 結論 大劑量治療奧美拉唑治療非靜脈曲張上消化道療效肯定，可增進療效。

非靜脈曲張上消化道出血；奧美拉唑；劑量

非靜脈曲張上消化道出血 （non varicose upper gastrointestinal bleeding，NVUGB)是一種常見的消化道疾病，往往與胃腸道潰瘍有關，年發病率約為5/萬～15/萬，死亡率約為10%，是急診科常見疾病[1]。奧美拉唑是防治非靜脈曲張上消化道出血的首選藥物，療效肯定，但關于劑量選擇仍存在爭議[2-3]。該次研究試采用對照研究，以2014年2月—2016年3月入選的142例患者作為研究對象，對比不同劑量奧美拉唑對非靜脈曲張上消化道的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機對照研究，從2014年2月開始篩選患者,以吉林省舒蘭市吉舒礦務局總醫院內科收治的患者作為研究對象。納入標準：①臨床資料完整；②臨床確診，內鏡證實為潰瘍出血；③年齡18～65歲；④無藥物禁忌證；⑤病程＜48 h；⑥非危重癥；⑦無長期應用β受體阻滯劑、質子泵抑制劑史；⑧知情同意。排除標準：①靜脈曲張破裂出血，膽道疾病等導致的出血，無質子泵抑制劑適應證；②危重癥，體征不平穩；③手術治療；④惡性腫瘤；⑤合并其他嚴重的器質性、系統性疾病，如肝硬化；⑥凝血功能障礙。截止2016年3月，入選對象142例，采用隨機數字表法分組，小劑量組、大劑量組各入組71例。大劑量組，其中男43例，女28例，年齡33～64歲，平均（44.5±8.0）歲。病因：胃潰瘍25例、十二指腸潰瘍28例、糜爛性胃炎18例。病程（2.4±1.5）d。臨床表現：嘔血49例、黑便32例、腹痛27例、頭暈21例。小劑量組，其中男42例，女29例，年齡32～65歲，平均（44.2±8.7）歲。病因：胃潰瘍25例、十二指腸潰瘍28例、糜爛性胃炎18例。病程（2.3±1.1）d。臨床表現：嘔血48例、黑便37例、腹痛25例、頭暈21例。兩組對象年齡、性別、病因、病程、臨床表現等臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

均給予常規胃腸道保護治療，到達輸血標準者，輸血治療，胃管輸注甲腎上腺素（重酒石酸去甲腎上腺素注射液，國藥準字H42021301，1 mL∶2 mg）20 mg+生理鹽水300 mL。小劑量組：給予奧美拉唑（國藥準字H20030945，40 mg/支），40 mg，輸注泵輸注。大劑量組：給予奧美拉唑，80 mg，輸注泵輸注。持續72 h，1次/d。做好病情的監測，在入院時、第48小時進行血常規檢查。

1.3 觀察指標

住院時間，禁食時間，72 h輸血量，總輸血量。治療前、72 h后，患者血紅蛋白（Hb）水平、紅細胞壓積（Hct）、纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時間（APTT）。

1.4 療效判定

①控制：48 h內止血成功，無復發；②顯效：72 h內止血成功，無復發；③有效：120 h內止血成功，或72 h內止血成功但復發且120 h內再次止血成功；④無效：120 h內未成功止血，或成功止血但120 h后復發，或轉手術[2]。止血成功標準：①嘔血、黑便等癥狀表現消失，收縮壓（SBP）＞90 mmHg，脈壓差＞30 mmHg，脈搏＜100次/min；②24 h內Hb下降幅度＜20 g/L或Hct下降＜6個單位（%），或24 h內輸血量≥400 mL且Hb上升幅度＞10 g/L或Hct增加＞3個單位（%）；③胃鏡陽性，無活動性出血點，或胃液抽吸未見血性物質。以上標準達到1個標準，便可判斷為止血成功。

1.5 統計方法

使用Excel表記錄數據，SPSS 20.0統計學軟件進行計算，采用（±s）反映計量資料，符合正態分布采用 t檢驗，否則采用Mann-Whitney U秩和檢驗，采用n或%反映計數資料，兩組間比較采用檢驗或Fisher精確性檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

大劑量組控制+顯效率高于小劑量組，差異有統計學意義（P＜0.05）。大劑量組與小劑量組控制率、無效率差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組均未見器官衰竭等嚴重并發癥。見表1。

表1 大劑量組與小劑量組臨床療效對比[n(%)]

2.2 康復與輸血情況

大劑量組禁食時間低于小劑量組，差異有統計學意義（P＜0.05）。大劑量組與小劑量組住院時間、72 h輸血量、總輸血量差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 大劑量組與小劑量組康復與輸血情況（±s）

表2 大劑量組與小劑量組康復與輸血情況（±s）

注：與大劑量組相比，*P＜0.05。

組別 住院時間（h）總輸血量（mL）大劑量組（n=71）小劑量組（n=71）禁食時間（d）72 h輸血量（mL）t P 5.20±2.00 5.37±2.46 1.83 0.204 2.1±1.6（3.6±1.4）*2.64 0.005 304.5±182.6 350.5±152.5 2.15 0.087 310.6±206.8 373.2±178.4 1.74 0.235

2.3 指標變化

72 h后，大劑量組與小劑量組組內比較HB、HCT高于治療前，組間對比大劑量組高于小劑量組，差異有統計學意義（P＜0.05）。大劑量組與小劑量組，治療前、72 h后，組間以及組內比較FIB、APTT水平差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 大劑量組與小劑量組治療前、72 h后指標變化（±s）

表3 大劑量組與小劑量組治療前、72 h后指標變化（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與大劑量組相比，△P＜0.05。

組別 時間HB（g/L)HCT（%）FIB（g/L） APTT(s）大劑量組（n=71）小劑量組（n=71）治療前72 h后治療前72 h后65.3±12.5（86.3±10.2）*65.0±11.3（80.4±11.3）*△29.3±5.4（35.5±5.3）*29.7±5.1（32.3±5.4）*△2.0±0.4 2.2±0.5 2.0±0.6 2.1±0.6 37.1±1.0 37.4±0.5 37.0±1.0 37.3±1.3

3 討論

該次研究證實，奧美拉唑確實是治療非靜脈曲張上消化道出血的有效藥物，一項Meta分析了奧美拉唑療效，結果顯示奧美拉唑治療組總有效率優于雷尼替丁 [OR= 4.39,95%CI(2.63,7.56）][4-5]。該次研究中大劑量應用奧美拉唑治療非靜脈曲張上消化道出血，相較于小劑量應用奧美拉唑，確實可增進療效大劑量組控制+顯效率98.6%高于小劑量組78.9%，同時還可縮短禁食時間，大劑量組禁食時間（2.1±1.6）d低于小劑量組（3.6±1.4）d，利于早期腸內營養支持的開展。大劑量用藥,在恢復HB、HCT方面也有比較優勢，72 h后大劑量組組HB、HCT分別為 （86.3± 10.2）g/L、（35.5±5.3）%高于小劑量組 （80.4±11.3）g/L、（32.3±5.4）%，差異有統計學意義（P＜0.05）。許多研究都證實，奧美拉唑等質子泵抑制劑呈現明顯的劑量依賴，一項研究對比低劑量、中劑量、高劑量應用PPIs治療消化道潰瘍的療效，結果顯示高劑量組有效率達到100.0%，另一項研究顯示首次劑量80 mg持續泵入應用質子泵抑制劑治療消化道潰瘍療效更好[6]。該次研究中，采用持續泵入，大劑量客觀上延長了輸注的時間、平臺期，起到持續的抑酸作用，從而保護潰瘍黏膜，抑制出血。需注意的是，研究未得出大劑量用藥，可減少輸血量、住院時間的結論，可能與輸血、出院的標準有關，止血并非出院的唯一標準，輸血有明確的適應標準，大劑量用藥盡管可增進療效，但這種療效增進，并不能成為增加輸血量的標準。此外還需注意的是，在實際應用中往往聯合奧曲肽等其他藥物，影響療效，單純采用大劑量奧美拉唑治療的適應證較狹窄[7]。對于尿毒癥等疾病并發的上消化道出血，用藥需慎重[8]。該次研究采用靜脈輸液泵使用奧美拉唑，在部分醫院仍以靜脈滴注為主，對于靜脈滴注者，使用大劑量奧美拉唑是否會影響也有待深入研究。另有報道顯示分段應用奧美拉唑，即分兩次應用奧美拉唑，可能會增進療效，客觀上延長藥物的平臺期，今后也可開展相應的研究。大劑量應用奧美拉唑無遺會增加藥物的花費，特別是對于那些使用進口奧美拉唑的患者，治療費用明顯上升，用藥時還需根據患者的意愿而定，該次研究中兩組對象都未見嚴重的并發癥，大劑量用藥不會縮短住院時間，對于那些出血輕微，甚至采用藥物灌胃治療，出血停止者，也可嘗試采用小劑量用藥，復發出血或Hb偏低對療效要求較高的患者，考慮大劑量應用奧美拉唑。奧美拉唑在非靜脈曲張上消化道出血治療中并不起到決定性作用，療效還受其它因素影響，不應過分的夸大大劑量用藥的作用。對于那些輔助用藥較少，治療出血主要依賴于奧美拉唑的患者，大劑量用藥的價值更突出。

該次研究未見嚴重并發癥、藥物不良反應，短期用藥奧美拉唑的主要不良反應為嘔吐，絕大多數患者可耐受，增加劑量對不良反應的影響并不清楚。有報道顯示長期使用質子泵抑制劑，癌前病變、骨質疏松癥、心臟病等疾病風險明顯增加，大劑量用藥還可能引起胃酸分泌功能紊亂，引發消化不良等癥狀[9-10]。對于出院患者，若有帶藥出院預防性再出血治療者，用藥需慎重。

綜上所述，住院期間大劑量治療奧美拉唑治療非靜脈曲張上消化道療效肯定，可增進療效，縮短禁止時間，但可能并不能縮短住院時間、改善凝血功能；需做好用藥管理，對于止血成功者，若需帶藥出院，應做好預防性用藥指導。

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To Comparison of Different Doses of Omeprazole in the Treatment of Upper Gastrointestinal Hemorrhage of Non Varicose Vein

YAO Li-ping
Department of General,the Hospital of Jilin Mining Bureau,Shulan,Jilin Province,132602 China

Objective To compare the efficacy of different doses of omeprazole for non variceal upper gastrointestinal tract.Methods From February 2014 to March 2016,In 142 cases were treated by random number expression grouping,low dose group,high dose group, the group of 71 cases，on the basis of conventional treatment,such as water deprivation,blood transfusion.，were treated with 40mg, 80mg omeprazole,pump,compare the clinical curative effect,fasting time and other indicators.Results The large dose group+control rate was 98.6%higher than 78.9%in the low dose group,high dose group fasting time(2.1±1.6)d lower than the low dose group(3.6± 1.4)d,HB in the two groups after 72 h,HCT was higher than that before treatment,the comparison between the two groups,high dose group(86.3±10.2)g/L,(35.5±5.3)%higher than that of low dose group(80.4±11.3)g/L,(32.3±5.4)%,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion High dose omeprazole treatment Non varicose upper gastrointestinal effect is certain,can enhance the efficacy.

Non varicose upper gastrointestinal bleeding;Omeprazole;Dose

R573.2

A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2016.02.04.21

2016-10-08；

2016-11-20

姚麗萍（1975.11-），女，吉林舒蘭人，大專，主治醫師，研究方向：內科學。