白細胞介素—25和白細胞介素—7在濕疹患者中表達特點及臨床價值

賴愛民　徐曉容　鄭俊彬　黃啟洲

[摘要]目的 探討白細胞介素-25和白細胞介素-7在濕疹患者中表達特點及臨床意義。方法 納入我院2013年1月～2014年11月確診為濕疹的患者100例，按照臨床表現進行分期，急性期患者35例，亞急性期患者35例，慢性期患者30例，同時納入我院體檢科檢查的健康志愿者30例作為對照組，收集受試者的臨床治療及入院檢查的實驗室數據，同時采用酶聯免疫法檢測納入研究的受試者血清白細胞介素-25和白細胞介素-7的表達水平，將患者的一般數據及血清白細胞介素-25和白細胞介素-7進行相關性分析。結果 濕疹的急性期和亞急性期患者白細胞介素-7、白細胞介素-25表達水平高于對照組患者，差異有統計學意義（P<0.05），白細胞介素-7與白細胞介素-25的表達水平之間具有相關性（P<0.05），濕疹患者白細胞介素-7、白細胞介素-25表達水平與患者的其他實驗室指標（血沉、白蛋白、球蛋白、淋巴細胞、嗜酸性粒細胞計數和血小板計數）間不具有相關性。結論 濕疹患者白細胞介素-7、白細胞介素-25水平表達增高，且急性期和亞急性期的表達水平要高于慢性期，提示兩者參與了濕疹的病理過程，與疾病的嚴重程度具有一定的相關性。

[關鍵詞]濕疹；白細胞介素-7；白細胞介素-25；表達特點

[中圖分類號]R751 [文獻標識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）05-208-04

濕疹是由于各種內外因素導致的皮膚炎癥，是臨床常見病和多發病，發病后遷延難愈，給患者的生活帶來很多不便，主要表現為瘙癢及紅斑水泡等臨床表現，慢性期會出現表皮細胞間隙的水腫，存在不同程度的棘層的肥厚和淋巴細胞浸潤。外源性的因素主要是由氣候及環境條件、外在的理化因素的刺激相關，內源性的因素與系統性疾病、情緒、精神等因素有關。但其病因尚未完全明確，目前普遍認為與Th2的免疫反應性疾病相關，Th1/Th2失衡是濕疹的重要機制之一，相關細胞因子白細胞介素-7是一種多潛能的細胞因子，具有廣泛的免疫效應，不但可以刺激前體的B細胞，還可以促進T細胞的分化和生長，目前對其生物學功能研究還尚少；白細胞介素-25是近年發現的Th2細胞因子，可以協同誘導Th2相關細胞因子參與免疫應答和上皮細胞分泌，引起嗜酸性粒細胞的增多。濕疹作為常見的變態反應性疾病，目前對白細胞介素-7、白細胞介素-25的研究較少，因此進一步探討兩細胞因子在濕疹患者中的特異性表達對深圳的發病機制的探討有起到一定積極的作用，并為變態反應性疾病提供一定的臨床依據。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2013年1月-2014年11月確診為濕疹的患者100例，其中男56例，女44例，平均年齡（46.3±10.2）歲，按照臨床表現進行分期，急性期患者35例，其中男17例，女18例，平均（46.3±10.2）歲；亞急性期患者35例，其中男18例，女17例，平均年齡（44.7±11.3）歲；慢性期患者30例，其中男13例，女17例，平均年齡（45.9±10.4）歲。同時納入我院體檢科檢查的健康志愿者30例作為對照組，其中男14例，女16例，平均年齡（42.5±9.6）歲，各組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲得醫院倫理委員會批準。

1.2診斷標準

參照《中國臨床皮膚病學》對濕疹的診斷標準進行制定。

1.3納入標準

（1）符合本病診斷標準；（2）年齡20～60歲；（3）過去的1個月內沒有服用過抗組胺類藥物；（4）依從性強，愿意接受本臨床研究。

1.4排除標準

（1）年齡<20歲或>60歲的患者，妊娠期、哺乳期的患者；（2）有免疫系統疾病或其他嚴重的系統性疾病和惡性腫瘤的患者；（3）不愿意接受本臨床研究，依從性差的患者。

1.5研究方法

1.5.1白細胞介素-7、白細胞介素-25檢測 采用酶聯免疫吸附法（ELISA）（上海西塘生物科技有限公司）檢測白細胞介素-7、白細胞介素-25的濃度水平。設置標準品孔、樣本孔和空白孔，標準品孔各加不同濃度的標準品；樣本孔中加入待測樣本，空白孔不加；除空白孔外，標準品孔和樣本孔中每孔加入辣根過氧化物酶（HRP）標記的檢測抗體，用封板膜封住反應孔，37℃恒溫孵育。洗板，每孔加入底物，37℃避光孵育。滴加終止液并立即在450nm波長處測定各孔的吸光度（OD值）。詳細操作步驟嚴格按照Human IL-7/IL-25 ELISA kit試劑盒說明書進行。連接計算機繪制標準曲線，并求得血清中IL-7、IL-25表達水平。

1.5.2其他實驗室指標檢查 血常規、血液生化、尿蛋白定量、尿常規、血沉等均由醫院檢驗科、免疫學實驗室完成。

1.6統計學處理

所有收集的數據資料均妥善存檔，采用SPSS21.0統計軟件對數據做統計分析。本研究中計量資料數據正態分布資料采用（x±s）表示，非正態分布資料采用中位數表示。遵循正態分布而且方差齊，兩組間的比較采用獨立樣本t檢驗，百分率的比較采用x²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1濕疹患者及正常對照組中白細胞介素-7、白細胞介素-25水平比較

觀察各種受試者白細胞介素-7、白細胞介素-25水平表達水平，結果顯示，濕疹的急性期和亞急性期患者白細胞介素-7、白細胞介素-25表達水平高于對照組患者，差異有統計學意義（P<0.05），慢性濕疹與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2實驗室指標比較

4組患者的實驗室指標數據比較，結果顯示，濕疹各組患者與對照組的實驗室指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3相關性分析

濕疹患者白細胞介素-7、白細胞介素-25的表達水平與患者的實驗室各項指標之間的相關性分析，結果顯示，白細胞介素-7與白細胞介素-25的表達水平之間具有相關性（P<0.05），兩者與其他實驗室指標之間并無明顯的相關關系（P>0.05）。見表3。

3討論

濕疹是一種發病于表皮即真皮層的非傳染性皮膚病，可以導致皮膚出現紅斑、糜爛、水泡等炎癥性反應。多發病于過敏性體質患者，由于機體受到外界的刺激或由于慢行系統性疾病等引發?？砂橛袆×业奶弁椿蛘唣W，且癥狀遷延難愈，給患病患者帶來了極大的痛苦，影響著正常的工作生活。目前臨床上根據濕疹的臨床特征及病情嚴重程度分為急性、亞急性、慢性濕疹三種主要的類型。長期以來人們根據T細胞的分化和功能分為Th1和Th2兩種，其中Th1主要分泌的是干擾素介導細胞的免疫，Th2通過分泌細胞因子而激活B細胞產生免疫球蛋白等抗體，兩者都發揮著重要的免疫調節作用，兩者的平衡對變態反應性疾病發揮著重要的機制，近年來發現的新型的Th-7，通過動物實驗表明其在免疫性疾病中發揮著重要的作用，可誘發自身免疫系統及過敏性疾病，具有很強的促進免疫炎癥的作用，誘導多種細胞發生炎癥介質，其主要的效用細胞因子白細胞介素-7可能參與變態反應性疾病發病的過程，在遲發性接觸反應及氣道過敏性反應中氣道明顯的調節作用。白細胞介素-25可以通過增強活化的Th2的擴增，促進細胞的免疫應答反應，以嗜酸性粒細胞與細胞浸潤為特征，研究顯示，白細胞介素-25可能參加表皮細胞的變態反應，通過嗜酸細胞和嗜堿細胞的固定效應器產生，在呼吸道中聚集可以提高Th2細胞介導的炎性反應。

本研究結果提示，濕疹的急性期和亞急性期患者白細胞介素-7、白細胞介素-25表達水平高于對照組及慢性期患者，差異比較具有統計學意義，此研究結果提示白細胞介素-7、白細胞介素-25參與了濕疹疾病的發生和發展，且與疾病的嚴重程度具有相關性，隨著疾病的嚴重加重，濕疹的進展期的患者外周血中白細胞介素-7、白細胞介素-25表達水平要高于病情穩定的患者。其他臨床研究也發現在過敏性哮喘的患者中外周血及肺泡灌洗液中的白細胞介素-7高于對照組，表明白細胞介素-7與哮喘有著一定的相關性，參與了過敏炎癥反應發展。另一項持續性慢性變應性鼻炎患者中發現白細胞介素-25表達水平表達增高，與炎性傾潤細胞數有著明顯的正相關性，提示白細胞介素-25表達增高可能促進慢性炎癥和組織的重塑。白細胞介素-7、白細胞介素-25本研究發現也是引起濕疹患者一系列癥狀的其中一種重要介導因素。

本研究的相關性研究結果發現，濕疹患者白細胞介素-7、白細胞介素-25的表達水平與患者的實驗室各項指標之間的相關性分析，結果顯示，白細胞介素-7與白細胞介素-25的表達水平之間具有相關性（P<0.05），兩者與其他實驗室指標之間并無明顯的相關關系（P>0.05）。目前發現白細胞介素-7與白細胞介素-25在許多炎癥性疾病中通常同時出現，被看做一個緊密相連的軸系統，對于免疫性細胞疾病具有顯著的正相關性。白細胞介素-7與白細胞介素-25與濕疹的發生發展有著密切的相關性，但是兩者與本研究的實驗室指標之間雖然數據有所差異，但無統計學意義，有可能與患者數量少一級患者體質之間的差異有關，需要在接下來的研究中進一步驗證。

綜上所述，本研究通過對濕疹患者白細胞介素-7與白細胞介素-25的表達水平的檢測，初步探討了兩者與濕疹之間的關系，為濕疹的發病機制做了一定的基礎性探討，結果顯示，急性期和亞急性期的表達水平要高于慢性期，提示兩者參與了濕疹的病理過程，與疾病的嚴重程度具有一定的相關性，為變態反應性疾病的研究提供了探索性的數據支持。