孕11～14周妊娠相關蛋白A聯合子宮動脈搏動指數預測早發型子癇前期的研究

蔣艷平，王欣，王維春，王霞妹

(惠州市第一婦幼保健院，廣東 惠州　516000)

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孕11～14周妊娠相關蛋白A聯合子宮動脈搏動指數預測早發型子癇前期的研究

蔣艷平，王欣，王維春，王霞妹

(惠州市第一婦幼保健院，廣東 惠州516000)

目的探討孕11～14周妊娠相關蛋白A(PAPP-A)聯合子宮動脈搏動指數(PI)預測早發型子癇前期的價值。方法選擇單胎妊娠孕婦176例作為觀察組，根據妊娠結局分為正常妊娠和子癇前期，對比正常妊娠孕婦和子癇前期孕婦妊娠相關蛋白A及子宮動脈搏動指數。另選擇同期孕8～10周單胎妊娠孕婦144例作為對照組，分別計算兩組孕婦血清PAPP-A聯合子宮動脈PI預測子癇前期時的特異度及敏感度。結果觀察組和對照組的子癇前期發生率分別為5.95%和4.35%,差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組和對照組中子癇前期孕婦PAPP-A水平均顯著低于正常孕婦(P<0.05)；觀察組和對照組中子癇前期孕婦子宮動脈(PI)均顯著高于正常孕婦(P<0.05)；PAPP-A聯合子宮動脈PI檢測時，對觀察組孕婦的敏感度為85.34%，特異度為81.22%，對照組孕婦的敏感度為80.64%。特異度為68.18%。結論子癇前期發病前在孕8～10周、孕11～14周時孕婦血清PAPP-A及子宮動脈PI均有顯著變化，但血清PAPP-A聯合子宮動脈PI預測子癇前期在孕11～14周具有更高的敏感度和特異度，具有更高的預測價值。

子癇；妊娠相關血漿蛋白A;搏動血流;妊娠初期;早期診斷

子癇前期是妊娠期一種特有的疾病，其主要病理變化為患者血壓升高、全身小動脈痙攣、血管通透性增加、血液高凝而導致身體各個臟器供血嚴重減少，各臟器功能隨之減退，若并發腦、心、肝、腎等重要臟器損害時，孕婦及胎兒可合并嚴重并發癥，嚴重者甚至危及其生命，是我國孕產婦和圍產兒第二大致死原因[1]。早發型子癇前期指的是在妊娠34周之前發病的子癇前期，其病因尚未明確，多年臨床經驗發現，子癇前期發病越早則病情變化越快，且病情越重，圍產兒預后較發病較晚者差。目前臨床對子癇前期尚無有效的治療措施，因此，對子癇前期的及早預測及預防極為重要。妊娠相關蛋白A(PAPP-A)水平高低與子癇前期發病密切相關[2]，子宮搏動指數(PI)在早發型子癇前期患者孕早期即可表現出來，對預測子癇前期敏感度較高[3]。本研究通過檢測孕11～14周時PAPP-A水平及子宮動脈PI值，并與孕8～10周進行對比，旨在探討孕11～14周妊娠相關蛋白A聯合子宮動脈搏動指數預測早發型子癇前期的價值。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年3月至2014年3月孕11～14周時在惠州市第一婦幼保健院產科門診建卡產檢并于我院分娩的單胎妊娠孕婦176例作為觀察組，根據妊娠結局分為正常妊娠和子癇前期。另選擇同期孕8～10周在惠州市第一婦幼保健院建卡產檢并分娩的單胎妊娠孕婦144例作為對照組。觀察組孕婦平均年齡為(28.34±3.27)歲，平均體質量指數(27.14±1.87)kg·m-2，對照組孕婦平均年齡為(29.13±3.39)歲，平均體質量指數(27.32±1.94)kg·m-2，兩組患者在年齡、體質量指數等臨床資料方面差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經惠州市第一婦幼保健院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2診斷標準子癇前期的診斷標準參考《婦產科學》[4]，納入研究對象均排除造血系統、心腦血管、肝腎疾病、高血壓及糖尿病等急慢性病史患者，排除3個月內使用過影響凝血系統功能的藥物患者。

1.3方法

1.3.1PAPP-A水平檢測于清晨空腹采取所有孕婦周圍靜脈血6 mL，將采集的血液置于不抗凝的玻璃試管中待其自然凝固，0.5 h后將其置于離心機中以3 500 r·min-1的轉速離心10 min，取血清置于-80 ℃冰箱中保存待測。采用人妊娠相關蛋白A Elisa試劑盒進行檢測，操作嚴格按照試劑盒說明并由同一人在同一實驗室完成。

1.3.2PI檢測所有孕婦取側臥位或仰臥位，采用彩色超聲儀經腹超聲檢查，探頭頻率為2.5～5.0 MHz，受檢時需保持適度充盈的膀胱，先從孕婦子宮下段兩側肌層和盆壁之間找到兩側髂內動脈，由遠端分支處進而找到兩側子宮動脈主干，并連續獲取3個穩定的心動周期以上的頻譜，由儀器自動計算出子宮動脈搏動指數，取兩側平均值。

2　結果

2.1兩組孕婦妊娠結局情況比較本研究觀察組中有8例失訪，失訪率為4.55%，對照組中有6例失訪，失訪率為4.17%，兩組失訪率差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組168例孕婦中正常妊娠至分娩者158例，發生子癇前期10例，發生率為5.95%，對照組138例孕婦中正常妊娠至分娩者132例，發生子癇前期6例，發生率為4.35%，兩組子癇前期發生率差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　兩組孕婦妊娠結局情況對比/例(%)

2.2兩組PAPP-A水平和PI情況比較觀察組和對照組中子癇前期孕婦PAPP-A水平均顯著低于正常孕婦，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組和對照組中子癇前期孕婦PI均顯著高于正常孕婦，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3敏感度與特異度觀察組中PAPP-A聯合子宮動脈PI值ROC曲線下面積最大是AUC=0.876，敏感度為85.34%，特異度為81.22%，對照組中PAPP-A聯合子宮動脈PI值ROC曲線下面積最大是AUC=0.807，敏感度為80.64%，特異度為68.18%。

3　討論

子癇前期是一種在妊娠期間出現以蛋白尿、高血壓及全身各系統紊亂為主要特征的妊娠期特有疾病，其發生不僅會造成母體出現蛋白尿和高血壓等臨床癥狀，還可引起胎兒宮內生長受限、低體質量兒及早產兒的發生。子癇前期的病理機制目前還尚未闡明，有研究認為子癇前期的發生與滋養細胞異常浸潤、機體氧化應激反應、免疫異常反應、遺傳因素及患者飲食因素密切相關。除此之外，其發生還與糖尿病、高血壓、過度肥胖及子癇前期發病史等因素有關[5]。子癇前期是一種由多因素引起的綜合征，因此，為提高對其預測的敏感度因聯合反映不同病理機制的指標進行，本研究通過檢測孕11～14周時PAPP-A水平及子宮動脈PI值，并與孕8～10周進行對比，旨在探討孕11～14周妊娠相關PAPP-A聯合PI預測早發型子癇前期的價值。

表2　兩組孕婦PAPP-A水平和PI情況比較

PAPP-A是由胎盤合體滋養層和脫膜產生的一種大分子糖蛋白，不能透過胎盤，妊娠第5周后即可在孕婦血清中檢測出來，且含量隨孕周的增加而升高，孕末期則達到其高峰，產后逐漸下降，產后6周產婦血清中即檢測不到。近年來研究認為，PAPP-A與異位妊娠、雙胎妊娠、滋養液細胞腫瘤、早產等病理情況密切相關[6]，本研究主要探討PAPP-A在早發型子癇前期預測方面的價值。結果顯示，孕11～14周及孕8～10周孕婦中子癇前期孕婦PAPP-A水平均顯著低于正常孕婦(P<0.05)，與文獻報道一致[7]。

子宮動脈血流能反映子宮胎盤循環阻抗，研究報道[8]，子宮動脈阻力在正常妊娠婦女中會下降，但在子癇前期孕婦中會增加，本文觀察組和對照組中子癇前期孕婦PI均顯著高于正常孕婦(P<0.05)，與研究一致[8]。子癇前期孕婦子宮動脈阻力增加是由于子癇前期患者滋養細胞的侵襲能力明顯減弱，甚至僅限于蛻膜層，致使子宮動脈的血流阻力增加，再加上子癇前期患者全身小動脈痙攣使子宮動脈表現為管徑狹窄，而造成循環阻力增加，頻譜顯示子癇前期患者為高阻低排[9]。本研究中PAPP-A聯合子宮動脈PI檢測時，觀察組孕婦的敏感度為85.34%，特異度為81.22%，對照組孕婦的敏感度為80.64%。特異度為68.18%，說明相比孕8～10周而言，孕11～14周PAPP-A聯合子宮動脈PI更能提高預測子癇前期的診斷價值。

綜上所述，子癇前期發病前在孕8～10周、孕11～14周時孕婦血清PAPP-A及子宮動脈PI均有顯著變化，但血清PAPP-A聯合子宮動脈PI預測子癇前期在孕11～14周有更高的敏感度和特異度，具有更高的預測價值。

[1]Qi YH,Teng F,Zhou Q,et al.Unmethylated-maspin DNA in maternal plasma is associated with severe preeclampsia[J].Acta Obstet Gynecol Scand,2015,94(9):983-988.

[2]陳敘,常穎.妊娠早期子癇前期的預測[J].國際婦產科學雜志,2013,40(6):489-491.

[3]謝亦農,江嵐,張華,等.妊娠11～14周子癇前期彩色多普勒超聲的表現特征[J].廣東醫學,2012,33(22):3406-3408.

[4]樂杰.婦產科學[J].北京:人民衛生出版社,2008:14.

[5]何雪儀,王晨虹.子癇前期預測和預防的研究進展[J].國際婦產科學雜志,2014,9(2):171-174.

[6]謝愷俐.正常妊娠孕婦和子癇前期患者妊娠中晚期血清和胎盤中妊娠相關蛋白濃度的變化[J].安徽醫藥,2009,13(2):166-168.

[7]顧瑋,林婧,侯燕燕,等.妊娠早中期孕婦血清中β-hCG、PAPP-A、AFP及uE3水平檢測在聯合預測子癇前期中的價值[J].中華婦產科雜志,2015,50(2):101-107.

[8]史麗,趙喜娃,趙艷玲等.妊娠相關蛋白A聯合子宮動脈PI檢測對早發型子癇前期的預測價值[J].河北醫藥,2014,36(24):3762-3764.

[9]鐘春華,周麗霞,余玉華,等.妊娠中晚期子宮動脈血流阻力檢測在子癇前期預測的臨床研究[J].黑龍江醫學,2014,38(6):625-627.

Pregnancy-associated protein A combined with uterine artery pulsatility index in prediction of early-onset pre-eclampsia at 11～14 weeks of gestation

JIANG Yanping,WANG Xin,WANG Weichun,et al

(TheFirstMaternalandChildHealthcareHospital,Huizhou,Guangdong516000,China)

ObjectiveTo explore the value of pregnancy-associated protein A (PAPP-A) combined with uterine artery pulsatility index (PI) to predict early-onset preeclampsia at 11～14 weeks of gestation.MethodsA total of 176 cases of singleton pregnancy pregnant at 11～14 weeks,selected as the observation group,were assigned into normal pregnancy and preeclampsia according to pregnancy outcome.Pregnancy-associated protein A and uterine artery pulsation index were compared between normal pregnant women and pregnant women with preeclampsia.At the same time another 144 cases of singleton pregnancy pregnant at 8～10 weeks were selected as control group.Specificity and sensitivity of serum PAPP-A combined with uterine artery PI prediction of preeclampsia were evaluated.ResultsThe incidences of preeclampsia were 5.95% and 4.35% respectively in the observation group and control group,showing no significant difference (P>0.05).The levels of PAPP-A were significantly lower in women with preeclampsia than in normal pregnant women (P<0.05).The uterine artery PI was significantly higher in women with preeclampsia than in normal pregnant women (P<0.05).As for PAPP-A combined with uterine artery PI test,the sensitivities and specificities were 85.34%vs80.64%,and 81.22%vs68.18% in observation and control group.ConclusionsSerum PAPP-A and uterine artery PI both changed obviously in women pregnant at 8-10 weeks and 11-14 weeks before the onset of preeclampsia,however the combination of serum PAPP-A and uterine artery PI in prediction of preeclampsia at 11-14 weeks of gestation is more sensitive and specific,which has higher predictive value.

Eclampsia；Pregnancy-associated plasma protein-A;Pulsatile flow;Pregnancy trimester,first;Early diagnosis

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.08.033

2016-02-18，

2016-07-05)