烏體林斯對支氣管哮喘患兒機(jī)體免疫指標(biāo)的影響及遠(yuǎn)期效果觀察

王啟燕，李杰

(攀枝花學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，四川 攀枝花　617000)

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烏體林斯對支氣管哮喘患兒機(jī)體免疫指標(biāo)的影響及遠(yuǎn)期效果觀察

王啟燕，李杰

(攀枝花學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，四川 攀枝花617000)

目的探討烏體林斯治療支氣管哮喘遠(yuǎn)期效果及對機(jī)體免疫、變態(tài)反應(yīng)指標(biāo)的影響，以期為烏體林斯治療支氣管哮喘近、遠(yuǎn)期療效提供可靠依據(jù)。方法選取支氣管哮喘患兒104例，隨機(jī)單盲取法分為觀察組與對照組各52例，對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予烏體林斯治療，觀察兩組患者治療前后免疫指標(biāo)(T淋巴細(xì)胞及亞群：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；免疫蛋白：IgA、IgG、IgM、IgE)、變態(tài)反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)、嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)及白細(xì)胞介素-4(IL-4)變化。治療后隨訪1年，觀察兩組患兒復(fù)發(fā)情況。結(jié)果兩組治療前各項免疫指標(biāo)及變態(tài)反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組治療后IgG、IgM、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+均高于同組治療前及對照組同期(P<0.05)，IgE低于同組治療前及對照組同期(P<0.05)，各項變態(tài)反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)均低于同組治療前及對照組治療后(P<0.05)，觀察組治療8周總有效51例，總有效率98.1%，高于對照組的40例(76.9%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，隨訪1年觀察組2例患兒復(fù)發(fā)，對照組15例復(fù)發(fā)，兩組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論支氣管哮喘患兒給予烏體林斯，可提高患兒免疫功能，改善變態(tài)反應(yīng)，提高治療效果，降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣。

哮喘;草分枝桿菌;T淋巴細(xì)胞亞群;免疫蛋白質(zhì)類;白細(xì)胞介素4

支氣管哮喘是臨床常見變態(tài)反應(yīng)疾病，是由致敏源作用于氣道，激活細(xì)胞免疫系統(tǒng)引發(fā)的慢性氣道炎性反應(yīng)，以夜間突發(fā)咳、喘及胸悶為主要表現(xiàn)[1]。臨床治療多給予激素制劑及β-受體激動劑治療。我院采用烏體林斯治療，取得滿意效果，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集2014年1月至2015年1月攀枝花學(xué)院附屬醫(yī)院兒科收治支氣管哮喘患者104例，所有患兒符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]確診，且未接受正規(guī)抗哮喘治療。排除嚴(yán)重肝腎功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病及對藥物過敏患者。隨機(jī)單盲取法分為觀察組與對照組各52例，兩組患兒年齡、性別、病程及臨床表現(xiàn)方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。本研究經(jīng)攀枝花學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

表1　兩組患兒臨床資料比較/例

1.2方法

1.2.1治療方法對照組給予β2-受體激動劑、抗膽堿、抗組胺、支氣管解痙劑、吸氧及對癥等常規(guī)藥物治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予草分枝桿菌F.U.36注射液(商品名：烏體林斯;廠家：成都金星健康藥業(yè)有限公司；規(guī)格：每支1.72 mg·L-1)肌肉注射，每周1次，連用8周。

1.2.2研究方法兩組患者均于治療前及治療8周后，于清晨進(jìn)餐前抽取肘靜脈血6 mL置于肝素抗凝試管內(nèi)送檢，血液標(biāo)本采集及送檢均由同組護(hù)理人員完成，嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行。均采用日產(chǎn)XS800I型血細(xì)胞分析儀行嗜酸粒細(xì)胞計數(shù)(EOS)測定；外周血T細(xì)胞及亞群檢驗采用免疫熒光流式細(xì)胞檢測儀測定；免疫蛋白采用免疫散射速率比濁法測定，以美國產(chǎn)Array360型散射免疫比濁儀檢測；變態(tài)反應(yīng)指標(biāo)采用HD-F2600 plus全自動生化分析儀檢驗。所有檢測過程均由同組檢驗師完成，均嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進(jìn)行，以降低人為誤差。

1.3觀察指標(biāo)及隨訪觀察兩組治療前及治療后免疫指標(biāo)(T淋巴細(xì)胞及亞群：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；免疫蛋白：IgA、IgG、IgM、IgE)、變態(tài)反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)EOS、嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)及白細(xì)胞介素-4(IL-4)變化。所有患者均進(jìn)行為期1年隨訪，由專人電話或上門隨訪，觀察兩組患者隨訪期間復(fù)發(fā)情況。

1.4評定標(biāo)準(zhǔn)治療后臨床癥狀及體征完全消失，聽診未見肺部異常呼吸音為有效；治療后臨床癥狀及體征改善明顯，僅有輕微咳，肺部聽診無異常呼吸音為顯效；治療后臨床癥狀及體征均未見改善或加重，肺部聽診干濕啰音或哮鳴音明顯為無效[3]。總有效率=(有效+顯效)/總例數(shù)×100.00%。

2　結(jié)果

2.1治療前后免疫指標(biāo)比較兩組治療前及對照組治療前后各項免疫指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組治療后免疫蛋白IgG、IgM、IgE及T淋巴細(xì)胞指標(biāo)CD3+、CD8+、CD4+/CD8+與治療前及對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.2治療前后變態(tài)反應(yīng)指標(biāo)比較兩組治療前各項變態(tài)反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，兩組治療后各項指標(biāo)與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組治療后各項指標(biāo)組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組治療前后變態(tài)反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)比較±s

注：與同組治療前比較aP<0.05，與對照組治療后比較bP<0.05。

表2　兩組治療前后免疫指標(biāo)比較±s

注：與同組治療前及對照組治療后比較aP<0.05。

2.3兩種治療效果比較經(jīng)8周治療后的效果，觀察組有效36例，顯效15例，無效1例，對照組有效21例，顯效19例，無效12例，兩組療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.341，P<0.05)，見表4。

表4　兩種治療效果比較/例

2.4兩組隨訪期間復(fù)發(fā)情況比較遠(yuǎn)期療效剔除無效患兒，其余患兒隨訪期間均未見失訪，隨訪期間觀察組2例患兒復(fù)發(fā)，對照組15例復(fù)發(fā)，兩組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=16.638，P<0.001)。

3　討論

小兒支氣管哮喘歸屬于變態(tài)反應(yīng)疾病，臨床多給予抗變態(tài)反應(yīng)藥物、白三烯受體拮抗劑及β受體激動劑等治療，雖然可有效緩解癥狀，但復(fù)發(fā)率仍高達(dá)7%以上，遠(yuǎn)期高復(fù)發(fā)率，可能原因為：支氣管哮喘發(fā)生后，機(jī)體免疫T細(xì)胞功能失衡，IgE合成及釋放過度[4]。故推測給予免疫調(diào)節(jié)可能提高治療效果，降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率。

烏體林斯為草分枝桿菌免活制劑，可通過多途徑調(diào)節(jié)、修復(fù)、增強(qiáng)受損免疫功能。相關(guān)文獻(xiàn)顯示[5]，烏體林斯對機(jī)體細(xì)胞免疫具有促進(jìn)作用，可加速淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、增殖，同時可釋放活化淋巴因子及趨化細(xì)胞因子，共同達(dá)到修復(fù)、促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞免疫及體液免疫功能。

本研究結(jié)果顯示，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予烏體林斯治療8周后，除IgE低于同組治療前及對照組同期外(P<0.05)，其他指標(biāo)均高于對照組同期(P<0.05)。而對照組治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義。可見，烏體林斯對細(xì)胞及體液免疫具有調(diào)節(jié)作用，對特異性抗體形成具有促進(jìn)作用。CD4+和CD8+細(xì)胞及亞群任何一方失衡，均可導(dǎo)致免疫功能紊亂。CD4+/CD8+在一定程度上反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能，比值越高細(xì)胞免疫功能越強(qiáng)，反之則越低下[6]。相關(guān)文獻(xiàn)顯示[7]，烏體林斯可增強(qiáng)Th細(xì)胞活性，促進(jìn)B細(xì)胞分化因子及生長因子分泌，加速B細(xì)胞成熟。成熟的B細(xì)胞可刺激內(nèi)源性干擾素及趨化細(xì)胞因子產(chǎn)生，加速特異性抗體產(chǎn)生，促進(jìn)病情緩解。

EOS、ECP、IL-4可通過自身或合成多種細(xì)胞因子達(dá)到損傷支氣管上皮、炎性反應(yīng)等參與支氣管哮喘發(fā)生、發(fā)展[8]。本研究經(jīng)8周烏體林斯治療，觀察組變態(tài)反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)均低于同組治療前及對照組治療后，總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，隨訪1年觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組(P<0.05)。可見，常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予烏體林斯可提高治療效果，降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率。但如何促進(jìn)變態(tài)反應(yīng)指標(biāo)降低，降低氣道損傷及炎性反應(yīng)，機(jī)制尚不完全清楚。可能為烏體林斯抑制EOS活化，使ECP合成及分泌受阻，降低白三烯、組胺及有害細(xì)胞因子對氣道損害，降低炎性反應(yīng)，緩解氣道損傷引發(fā)的氣道上皮細(xì)胞水腫、脫落、壞死，達(dá)到治療目的。也有可能為促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)因子增殖、產(chǎn)生，與氣道內(nèi)皮細(xì)胞膜上受體結(jié)合，修復(fù)局部受損微循環(huán)或改善局部微循環(huán)，達(dá)到促進(jìn)EOS、ECP、IL-4代謝作用，以降低氣道損害，提高治療效果，降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率目的，有待于進(jìn)一步研究。

綜上所述，支氣管哮喘患兒給予烏體林斯，可提高患兒免疫功能，改善變態(tài)反應(yīng)，提高治療效果，降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣。

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Effect and observation of long-term effects of Mycobacterium Phlei F.U.36 Injection on body′s immune indexes in children with bronchial asthma

WANG Qiyan，LI Jie

(DepartmentofPediatrics,TheAffiliatedHospitalofPanzhihuaUniversity,Panzhihua,Sichuan617000,China)

ObjectiveTo investigate the long-term effects of Mycobacterium Phlei F.U.36 Injection in the treatment of patients with bronchial asthma and its effect on the immune and allergy indexes,so as to provide reliable reference for recent and long-term efficacy of Mycobacterium Phlei F.U.36 Injection in the treatment of bronchial asthma.MethodsTotally 104 cases of children with bronchial asthma were randomized into two groups:the observation group (n=52) and the control group (n=52).The control group received conventional treatment,while the observation group took Mycobacterium Phlei F.U.36 Injection besides conventional treatment.Changes in the immune indexes (T lymphocytes and subsets:CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+;immune proteins:IgA,IgG,IgM,IgE),allergy-related indicators of eosinophils (EOS),eosinophil cationic protein (ECP) and interleukin-4 (IL-4) of the two groups before and after treatment were observed.Follow-up was conducted after treatment for a year,and the recurrence rates of the two groups were observed.ResultsThere were no significant differences in immune indexes and allergy-related indicators between the two groups before treatment.The IgG,IgM,CD3+,CD8+,CD4+/CD8+in the observation group after treatment were higher than before treatment and the control group during the same period (P<0.05).IgE and the allergy-related indicators in the observation group after treatment were lower than before treatment and the control group during the same period (bothP<0.05).The therapeutic effect (51 cases,98.1%) in the observation group 8 weeks after treatment was significantly higher than that in the control group (40 cases,76.9%;P<0.05).There was significant difference in recurrence rate between the observation group and the control group during 1 year of follow-up (2 casesvs15 cases;P<0.05).ConclusionsMycobacterium Phlei F.U.36 Injection in the treatment of patients with bronchial asthma can improve immune function,alleviate allergies,promote therapeutic effect and reduce long-term recurrence rate,which is worthy of promotion in clinic.

Asthma；Mycobacterium phlei;T-lymphocyte subsets;Immunoproteins;Interleukin-4

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.08.052

2016-02-22，

2016-06-22)