乳腺癌輔助化療致閉經(jīng)的觀察及臨床意義

李瑞中

【摘要】 目的 觀察輔助化療誘導閉經(jīng)對乳腺癌患者預后的影響。方法 78例行輔助化療的乳腺癌患者， 將出現(xiàn)誘導閉經(jīng)現(xiàn)象的46例作為觀察組， 未出現(xiàn)誘導閉經(jīng)現(xiàn)象的32例作為對照組。比較兩組患者化療反應、接受化療時間及無復發(fā)生存時間。結果 兩組各項化療反應比較， 差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組接受化療時間為（3.9±2.9）個月， 與對照組的（3.9±3.1）個月比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組無復發(fā)生存時間明顯長于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 乳腺癌患者輔助化療出現(xiàn)誘導閉經(jīng)現(xiàn)象可能提示治療可取得更理想的預后。

【關鍵詞】 乳腺癌；輔助化療；誘導閉經(jīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.24.143

乳腺癌患者在絕經(jīng)前行輔助化療， 大部分會出現(xiàn)化療誘導閉經(jīng)現(xiàn)象， 而目前臨床上關于化療誘導閉經(jīng)的臨床意義還未有明確闡述。化療誘導閉經(jīng)現(xiàn)象為化療后常見反應之一， 不僅會導致一系列更年期癥狀， 還會抑制卵巢生理功能， 而此作用是否會影響患者預后， 在醫(yī)學界還存在較大爭論[1]。大量臨床實踐和研究證實， 乳腺癌患者無論行外科手術治療、放療還是藥物治療， 產(chǎn)生的卵巢去勢都會為其生存帶來一定的益處[2]。本研究對出現(xiàn)和未出現(xiàn)誘導閉經(jīng)現(xiàn)象的乳腺癌化療患者的預后進行對比， 以觀察輔助化療誘導閉經(jīng)對乳腺癌患者預后的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2009年1月～2013年12月本院收治的行輔助化療的乳腺癌患者78例， 將出現(xiàn)誘導閉經(jīng)現(xiàn)象的46例作為觀察組， 未出現(xiàn)誘導閉經(jīng)現(xiàn)象的32例作為對照組。觀察組年齡31～52歲， 平均年齡（39.4±3.6）歲；已婚43例， 未婚3例；患乳腺癌時間4個月～7年， 平均時間（1.7±0.8）年。對照組年齡32～52歲， 平均年齡（38.6±4.1）歲；已婚31例， 未婚1例；患乳腺癌時間3個月～7年， 平均時間（1.6±0.7）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入標準 ①化療前均未絕經(jīng)；②月經(jīng)周期規(guī)律；③經(jīng)病理學檢查證實為浸潤性乳腺癌；④符合化療誘導閉經(jīng)的診斷；⑤預計生存時間>3個月。

1. 3 排除標準 ①心、肺、肝、腎等重要臟器嚴重障礙、糖尿病等；②嚴重凝血功能障礙；③高熱或嚴重感染未控制；④近期有活動性出血史；⑤嚴重自身免疫性疾病；⑥正使用免疫抑制藥物；⑦化療禁忌證。

1. 4 化療誘導閉經(jīng)診斷[3] 化療后12個月內發(fā)生閉經(jīng)且閉經(jīng)時間>6個月。

1. 5 方法 兩組患者均采用AC→T方案化療。患者先予4個周期AC治療， 多西他賽注射液（揚子江藥業(yè)集團有限公司；國藥準字H20093850；規(guī)格：20 mg/支）75 mg/m2， 注射用鹽酸多柔比星（深圳萬樂藥業(yè)有限公司；國藥準字H44024359；規(guī)格：10 mg/支）60 mg/m2， 注射用環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；國藥準字H20023036；規(guī)格：0.8 g/支）

600 mg/m2， 21 d為1個周期。結束AC方案后再予4個周期的T化療， 多西他賽注射液75 mg/m2， 21 d為1個周期。

1. 6 觀察指標 對比兩組患者化療反應、接受化療時間及無復發(fā)生存時間情況。

1. 7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 化療反應 兩組各項化療反應比較， 差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 接受化療時間及無復發(fā)生存時間 觀察組接受化療時間為（3.9±2.9）個月， 與對照組的（3.9±3.1）個月比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組無復發(fā)生存時間明顯長于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤， 為女性疾病中最常見的惡性腫瘤之一， 嚴重威脅了女性的身心健康。自20世紀70年代末開始全球乳腺癌發(fā)病率一直呈上升趨勢[5]。據(jù)統(tǒng)計， 美國8名婦女一生中就有1例患乳腺癌[6]。近年我國乳腺癌發(fā)病率的增長速度高出高發(fā)國家1～2個百分點， 在中老年女性中， 每年約有5萬多例患者死于該病[7]。

乳腺癌是目前常見的激素依賴性腫瘤之一， 抑制雌激素水平或降低雌激素作用是臨床上治療乳腺癌特別是激素敏感性乳腺癌的主要原則。乳腺癌患者的預后效果與卵巢功能的抑制程度有著直接關系， 這正是該類患者進行內分泌治療的重要理論基礎之一。化療作為細胞毒性藥物中的一種， 在殺傷腫瘤細胞的同時， 也會明顯抑制患者的卵巢功能， 使患者出現(xiàn)化療誘導閉經(jīng)現(xiàn)象。相關研究表明， 20%～70%的絕經(jīng)前乳腺癌患者在進行化療后會出現(xiàn)誘導閉經(jīng)[8]。而出現(xiàn)化療誘導閉經(jīng)現(xiàn)象是否對該類患者的預后造成影響， 目前醫(yī)學界還沒有明確答案。

研究表明， 誘導閉經(jīng)的發(fā)生可改善乳腺癌患者的長期生存率[9]。其主要機制是通過直接殺傷細胞， 達到治療疾病的目的。化療誘導閉經(jīng)現(xiàn)象的出現(xiàn)及大量支持化療誘導閉經(jīng)與乳腺癌預后相關的數(shù)據(jù)都可充分說明， 化療還可通過激素反應起效， 達到雙重治療的效果[10]。大部分臨床實踐和研究結果顯示， 化療誘導閉經(jīng)現(xiàn)象的發(fā)生與乳腺癌患者的預后呈正相關， 主要體現(xiàn)在激素受體檢測結果為陽性的患者， 這一點從理論上講較易理解。但另有相關研究表明， 未排除激素受體檢測結果為陰性的患者， 結果同樣顯示化療誘導閉經(jīng)現(xiàn)象的發(fā)生與乳腺癌的預后呈正相關[11]。本研究中兩組各項化療反應比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組接受化療時間為（3.9±2.9）個月， 與對照組的（3.9±3.1）個月比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組無復發(fā)生存時間明顯長于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與文獻報道[12]基本一致， 說明了乳腺癌患者輔助化療出現(xiàn)誘導閉經(jīng)現(xiàn)象可能提示治療可取得更理想的預后。