腫瘤患者嗜麥芽窄食單胞菌分布及耐藥性分析

張妍琴　楊華梁

湖南省邵陽市中醫醫院檢驗科，湖南邵陽422000

腫瘤患者嗜麥芽窄食單胞菌分布及耐藥性分析

張妍琴楊華梁

湖南省邵陽市中醫醫院檢驗科，湖南邵陽422000

目的了解腫瘤患者分離嗜麥芽窄食單胞菌（SMA）的分布及耐藥情況，為臨床合理、科學使用抗菌藥物預防和控制感染提供實驗依據。方法收集我院腫瘤專科2014年4月1日～2015年3月31日各類臨床標本分離的SMA 115株，并檢測SMA對常用的6種抗菌藥物的敏感性。結果115株SMA分離自痰、支氣管灌洗液96株，尿液8株，血液5株，傷口分泌物4株，胸腹水2株。SMA對復方新諾明、米諾環素的耐藥率為1%；對頭孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、左旋氧氟沙星、頭孢哌酮/舒巴坦、的耐藥率依次為49%、41%、12%、8%。結論SMA對哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他啶的耐藥率較高；對復方新諾明、米諾環素的耐藥率很低；對頭孢哌酮/舒巴坦、左旋氧氟沙星的敏感率也保持在較高水平，臨床應根據藥敏結果選擇用藥。

嗜麥芽窄食單胞菌；腫瘤患者；耐藥率；敏感率

［Abstract］Objective To understand the distribution and drug resistance of isolated stenotrophomonas maltophilia（SMA）in patients with tumor and provide experimental evidence for the reasonable and scientific application of antibacterial agents to prevent and control the infection.Methods 115 strains of SMA isolated from various clinical samples of the Department of Oncology of our hospital were collected from April 1st，2014 to March 31st，2015 and the sensitivity of SMA to the 6 commonly-used antibacterial agents was measured.Results Among the 115 strains，96 strains were isolated from the sputum and bronchial lavage fluids，8 strains from the urine，5 strains from the blood，4 strains from the wound secretion and 2 strains from the pleural effusion and ascites.The drug resistance of SMA to cotrimoxazole and minocycline was 1%；the drug resistance to ceftazidime，piperacillin/tazobactam，levofloxacin and cefoperazone/sulbactam was respectively 49%，41%，12%and 8%.Conclusion The drug resistance of SMA to piperacillin/ tazobactam and ceftazidime was relatively high，while the resistance to cotrimoxazole and minocycline was very low；the sensitivity of SMA to cefoperazone/sulbactam and levofloxacin was also in high level，therefore，the clinical medication should be based on the results of drug sensitivity.

［Key words］Stenotrophomonas maltophilia；Patients with tumor；Drug resistance；Sensitivity

嗜麥芽窄食單胞菌（stenotrophomonas maltophilia，SMA）是臨床常見的條件致病菌之一，也是近年引發醫院感染頻率較高的細菌［1］，可引起機體多個部位、多個系統和多個臟器的感染。近年來，隨著細菌耐藥性的增加及碳青霉烯類藥物的廣泛應用，導致對該類藥物天然耐藥的SMA被選擇出來；同時由于腫瘤患者免疫力低下，各種侵入性醫療操作和廣譜抗菌藥物、各種化療藥物和糖皮質激素等免疫抑制劑的使用，使這些患者在治療過程中感染SMA。為指導臨床科學、正確用藥，本文現將我院2014年4月1日～2015年3月 31日分離的115株SMA的分布與耐藥情況進行報道，并總結分析如下。

1　材料與方法

1.1材料來源

收集我院腫瘤專科2014年4月1日～2015年3月31日常見臨床標本（痰液、支氣管灌洗液、尿液、血液、傷口分泌物、胸腹水、腦脊液）分離的115株SMA。菌株置于低溫冰箱保存。大腸埃希菌ATCC25923、銅綠假單胞ATCC27853為藥敏實驗的質控菌株。

1.2儀器與試劑

6種藥敏紙片為英國OXOID公司產品，廣州迪景哥倫比亞血瓊脂、MH瓊脂培養基，法國生物梅里埃公司的VITEK 2 Compact全自動微生物鑒定/藥敏儀。

1.3細菌的分離、培養與鑒定

按《全國臨床檢驗操作規程》（第3版）進行［2］。美國臨床和實驗室標準化協會（CLSI）2014版標準判斷［3］。細菌鑒定用法國生物梅里埃公司的VITEK 2 Compact全自動微生物鑒定/藥敏儀對細菌進行鑒定。用藥敏紙片復方新諾明、米諾環素、頭孢哌酮/舒巴坦、左旋氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他啶用K-B紙片法做藥物敏感性實驗。

1.4統計學分析

采用世界衛生組織細菌耐藥性監測網軟件WHONET 5.6軟件對所有數據統計分析。

2　結果

2.1115株SMA標本分布

115株嗜麥芽窄食單胞菌分離自痰、支氣管96株、尿液8株、血液5株、傷口分泌物4株、胸腹水2株。其中主要分離自痰、支氣管灌洗液占83.5%，分離自其他標本占16.5%。見表1。

表1　115株SMA標本分布［n（%）］

2.2藥敏試驗結果

115株SMA對復方新諾明、米諾環素的耐藥率為1%；對頭孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、左旋氧氟沙星、頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率依次為49%、41%、12%、8%。見表2。

表2　115株SMA對常用抗菌藥物耐藥率

3　討論

本研究表明，腫瘤患者分離的SMA主要來自痰和支氣管灌洗液，說明SMA主要引起腫瘤患者的肺部感染，危重患者與開胸患者以及ICU患者通常要借助呼吸機進行人工機械通氣，機械通氣者由于免疫力低下，以及天然的屏障破壞，細菌可以沿管道長驅直入，給SMA的機會感染創造了條件。這與大型綜合醫院相關文獻［4］報道相近；其次來自尿液與其他標本，SMA借助菌毛黏附于泌尿道和呼吸道的上皮細胞，而腫瘤患者機體抵抗力低下，大部分危重患者身上均有置管，其中導尿管也是常見的管道之一，SMA會借助于這些管道逆行引起感染。皮膚黏膜為SMA的棲息場所，腫瘤患者免疫功能低下、紊亂，血紅蛋白、血清蛋白低，化療患者粒細胞低甚至粒細胞缺乏，住院時間長，多數患者接受侵入性的醫療操作，皮膚黏膜天然屏障破壞，接受廣譜抗菌藥物治療時間長，尤其是碳青霉烯類藥物的使用，從而使正常菌群的生態平衡被破壞，SMA被選擇出來，并大量繁殖，引起各部位機會性感染［5-10］。

SMA的耐藥機制復雜，主要耐藥機制有：天然產金屬酶，頭孢菌素酶，對B-內酰胺類抗菌藥物高度耐藥；其次，SMA外膜微孔蛋白含量低，使抗菌藥物難以滲透入菌體到達其作用靶位，從而導致耐藥；還有就是藥物作用靶位的改變。鑒于SMA的嚴峻耐藥現狀，《中華醫學雜志》于2013年發布該菌感染診治、防控專家共識［11］，共識中認為感染SMA治療時可選用的藥物有：復方新諾明、米諾環素、多西環素；頭孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉維酸；左旋氧氟沙星、莫西沙星、環丙沙星；替加環素和多粘菌素。

本研究根據該參考和本院的用藥情況選擇復方新諾明、米諾環素、頭孢哌酮/舒巴坦、左旋氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦和頭孢他啶來進行藥敏實驗，得到的結果為：復方新諾明、米諾環素的耐藥率為1%；對頭孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、左旋氧氟沙星、頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率依次為49%、41%、12%、8%。復方新諾明一直是治療SMA的首選藥物，但是近年來發現其耐藥株逐年增加，而本組菌株的耐藥率僅為1%。據CHINET監測網2011年對全國15所醫院1889株SMA的臨床調查，對復方新諾明的耐藥率為16.6%［12］，遠高于腫瘤醫院，較覃宣富等［13］報道的7.1%也低得多。這可能與調查的地區與人群以及患者所用的抗菌藥物不同有關。腫瘤患者身體的各臟器功能大多受損，在選擇藥物的時候會盡量避免選用毒副作用大的藥物，該藥價格便宜容易得到，但有腎毒性，因此，對于腫瘤患者來說，一般不會選擇該藥來治療，因此保留了如此高的敏感性。研究中SMA對米諾環素的耐藥率也很低，只有1%，這與覃宣富等［13］、郭全等［14］的報道相近。該藥目前我院不常備，藥店里通常也只有片劑，當患者感染SMA時，需聯合用藥時會自行去藥店購買，而此類患者相對來說還不是很多，因此相對而言用得較少，所以敏感率很高；腫瘤醫院SMA對頭孢哌酮/舒巴坦、左旋氧氟沙星的耐藥率也保持在較低水平，對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率才8%，左旋氧氟沙星稍高，但也只有12%。頭孢哌酮/舒巴坦作為院內中重度感染的常用藥物，在我院卻用得很少，一方面跟醫生的用藥習慣有關；另一方面與我院抗菌藥物管理工作有關，鑒于這點，我院應該加強這方面的學習，多開抗菌藥物學術講座，提高抗菌藥物合理應用的水平，合理、科學的利用抗菌藥物這一寶貴的資源。左旋氧氟沙星近年來耐藥率不斷上升，尤其對腸桿科細菌，耐藥率已超過50%，如此高的耐藥率，經驗用藥時一般是不會選擇該藥物，且其毒副作用相對較大，尤其是腎功能不全的患者是不合適選擇該藥來治療。因此，在我院它們仍保留好較高的敏感性。由于SMA單一用藥效果不好，而且容易引起細菌耐藥性的產生，因此，臨床上在治療SMA引起的感染時應聯合用藥，聯合用藥時，這兩種藥物臨床上還是可以作為優先選擇的；哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他啶的耐藥率相對較高，但較馮佼［15］報道的86.1%和77.8%要低。對于腫瘤這一特殊患者群體，當其一發生感染或有發生感染可能時，為了確保療效，醫生會經驗性的選用副作用相對小、抗菌譜廣、抗菌作用強的碳青霉烯類藥物來控制感染，一般不會選擇頭孢三代的藥物與這些酶抑制劑來抗感染治療，即便有時藥物敏感結果表明高度敏感。因此，相對于大型綜合醫院我院這些藥物用得較少，從而仍然保持較高的敏感度。

綜上所述，腫瘤醫院SMA的耐藥形勢遠不如大型綜合醫院嚴峻，臨床治療時可根據藥敏結果和患者感染的嚴重程度以及患者本身的情況來選擇兩種或兩種以上的藥物聯合治療，以減少和延緩細菌耐藥的產生。

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Distribution and drug resistance analysis of stenotrophomonas maltophilia in patients with tumor

ZHANG Yanqin YANG Hualiang
Department of Examination，Shaoyang Hospital of Traditional Chinese Medicine in Hu'nan Province，Shaoyang 422000，China

R446.5

B

1673-9701（2016）24-0149-03

2016-05-12）