阿托伐他汀與氟伐他汀對冠心病患者心率變異性的影響

張可英，李秀昌

(1泰安市第一人民醫(yī)院，山東泰安 271000；2泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院)

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阿托伐他汀與氟伐他汀對冠心病患者心率變異性的影響

張可英1，李秀昌2

(1泰安市第一人民醫(yī)院，山東泰安 271000；2泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院)

目的探討阿托伐他汀與氟伐他汀對冠心病患者治療前后心率變異性影響。方法 選取冠心病患者90例，隨機(jī)分為A 、B兩組各45例；兩組均行規(guī)范冠心病基礎(chǔ)藥物治療，在此基礎(chǔ)上調(diào)脂治療A組應(yīng)用阿托伐他汀20 mg、B組應(yīng)用氟伐他汀40 mg，均每晚1次口服，療程60 d。觀察兩組治療前后血脂水平變化，心率變異性指標(biāo)竇性心搏RR間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、RR間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)、相鄰RR間期差值的均方根、相鄰RR間期之差>50 ms的個數(shù)占總竇性心搏個數(shù)的百分比的變化，以及臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組治療后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；治療后A組心率變異性指標(biāo)SDNN、SDANN分別為(85.50±7.18)、(48.87±4.59)ms、B組分別為(76.69±5.90)、(44.36±5.45)ms，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；A組治療后總有效率為95.56%，B 組為88.89%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組均無嚴(yán)重并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 阿托伐他汀、氟伐他汀能改善冠心病患者心率變異性，阿托伐他汀對心率變異性的影響效果優(yōu)于氟伐他汀。

冠狀動脈疾病；阿托伐他汀；氟伐他汀；心率變異性

心率變異性(HRV)是評估心臟自主神經(jīng)功能(交感、副交感神經(jīng)張力)穩(wěn)定性的定量指標(biāo)。HRV 降低代表心臟自主神經(jīng)功能(交感神經(jīng)張力增強(qiáng))受損，易誘發(fā)惡性心律失常，能預(yù)示心臟不良事件發(fā)生風(fēng)險[1,2]。已有研究表明，他汀類藥物在調(diào)節(jié)血脂、改善冠心病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制血栓及抗炎治療的同時，亦在抗心律失常、提高迷走神經(jīng)興奮性、降低交感神經(jīng)張力等方面發(fā)揮積極作用[3]。但是，不同他汀藥物對心臟自主神經(jīng)功能的影響是否有差異尚不明了。為此，本研究通過比較冠心病患者口服不同種類他汀藥物(阿托他汀、氟伐他汀)后HRV相關(guān)指標(biāo)的變化，以探討其對冠心病患者HRV的影響。

1　資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年7月～2014年4月在泰安市第一人民醫(yī)院住院治療的冠心病患者90例，男51例、女39例，年齡58～71(64.5±6.5)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①所選病例均經(jīng)冠脈造影證實(shí)冠脈病變狹窄≥50%，但因病情或家屬意愿未行冠脈支架置入治療；②既往未服用他汀類藥物治療；③均能配合治療并在知情同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重糖尿病、血糖控制不佳者；②嚴(yán)重心力衰竭心功能NYHA分級Ⅲ級及以上者；③嚴(yán)重高血壓(高血壓3級且控制不良)、心房顫動、腦血管意外患者；④嚴(yán)重肝腎功能損害患者；⑤精神障礙不能配合的患者。90例患者應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表分類方法隨機(jī)分A、B兩組各45例，其性別、年齡、家族史、吸煙史以及合并高血壓、糖尿病情況比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P均>0.05)。

1.2 治療方法及療效判定兩組均行規(guī)范冠心病基礎(chǔ)藥物治療，在此基礎(chǔ)上調(diào)脂治療A組應(yīng)用阿托伐他汀(輝瑞藥業(yè)，批準(zhǔn)文號J20070061)20 mg每晚1次口服。B組應(yīng)用氟伐他汀(北京諾華制藥，批準(zhǔn)文號H20010510) 40 mg每晚1次口服。兩組療程均為60 d，治療過程中觀察患者有無不良反應(yīng)發(fā)生，療程結(jié)束后采用以下標(biāo)準(zhǔn)判定臨床療效。顯效：各種活動強(qiáng)度下均無心肌缺血癥狀出現(xiàn)，治療后心電圖無明顯ST段及T波改變；有效：日常活動狀態(tài)下無缺血癥狀出現(xiàn)，僅在重體力勞動下出現(xiàn)，缺血程度及持續(xù)時間較前減輕，治療后復(fù)查心電圖提示ST段、T波較前改善；無效：仍有反復(fù)心絞痛發(fā)作。

1.3 血脂及HRV相關(guān)指標(biāo)檢測 晨起、空腹12 h、平臥、休息狀態(tài)下采集靜脈血10 mL，在治療前及治療后(治療60 d)分別采用美國Roche公司Roche Cobas8000全自動生化分析儀檢測兩組患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。采用上海群天通用電氣有限公司生產(chǎn)P1200D--AY 型十二導(dǎo)聯(lián)動態(tài)心電圖系統(tǒng)分別于治療前及治療后檢測HRV各項指標(biāo)，包括全部竇性心搏RR間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、RR間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)、相鄰RR間期差值的均方根(RMSSD)、相鄰RR間期之差>50 ms的個數(shù)占總竇性心搏個數(shù)的百分比(PNN50)。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后血脂水平比較 與治療前比較，兩組治療后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；兩組治療后以上指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1　兩組治療前后血脂水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與A組治療后比較，△P<0.05。

2.2兩組治療前后HRV相關(guān)指標(biāo)比較 與治療前比較，兩組治療后SDNN、SDANN差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；兩組治療后以上指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2　兩組治療前后HRV相關(guān)指標(biāo)比較 ±s)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與A組治療后比較，△P<0.05。

2.3兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療60 d評價療效，A組顯效31例，有效12例，無效2例，總有效率為95.56%；B組顯效21例，有效19例，無效5例，總有效率為88.89%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療過程中，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生患者。A 組出現(xiàn)輕度頭暈者1 例， ALT升高者2 例，不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為6.67%；B 組出現(xiàn)輕微腹痛者1 例，BUN升高者2例，ALT升高者1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3　討論

近年研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者存在迷走神經(jīng)張力減低及交感神經(jīng)張力增強(qiáng)的情況[4]，這在嚴(yán)重冠心病 (如心肌梗死、長期慢性心力衰竭等) 患者中表現(xiàn)尤為明顯。這種自主神經(jīng)系統(tǒng)功能的變化會直接影響患者預(yù)后。于福恩等[5]研究發(fā)現(xiàn)，在冠心病患者中發(fā)生惡性心律失常事件均與患者恢復(fù)期交感、副交感神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙有關(guān)。目前，HRV是反應(yīng)患者自主神經(jīng)系統(tǒng)功能的可靠指標(biāo)[6，7]，對患者心率波動變化數(shù)據(jù)的提取和分析，可以定量評估心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)功能[8]。這對評價冠心病治療效果、評估預(yù)后及預(yù)見惡性事件的發(fā)生有積極作用。Bekheit等[9]研究發(fā)現(xiàn)，在冠心病患者中，應(yīng)用美托洛爾與地爾硫卓治療后之所以可以減少心臟不良事件的發(fā)生及改善患者的預(yù)后，與其抗交感神經(jīng)活性、增加迷走神經(jīng)張力的作用有關(guān)。在心臟副交感神經(jīng)系統(tǒng)因缺血原因出現(xiàn)張力減低時，可導(dǎo)致患者HRV降低，此為出現(xiàn)惡性心律失常危險因素之一，對冠心病患者的預(yù)后評估有重要臨床價值。

在冠心病患者的調(diào)脂治療中，應(yīng)用他汀類藥物除降脂作用外，尚有調(diào)節(jié)自主神經(jīng)系統(tǒng)功能的作用，冠心病患者長期服用他汀治療的遠(yuǎn)期獲益與其有相關(guān)性[10]。Floras等[11]對24 968例冠心病患者進(jìn)行回顧性分析，與未應(yīng)用他汀藥物治療患者比較，應(yīng)用他汀藥物治療患者總病死率降低13%，因冠脈事件的病死率下降16%，因心血管事件的病死率下降13%。有動物實(shí)驗證明，阿托伐他汀可抑制大鼠急性心肌梗死后心肌重構(gòu)，改善心功能[12,13]；蘇學(xué)東[14]研究顯示，阿托伐他汀能明顯降低冠心病患者交感神經(jīng)張力，降低患者心室率，有效調(diào)節(jié)血脂，改善了大動脈的彈性，減少心臟意外發(fā)生。Pelat等[15]通過ApoE敲除的小鼠試驗，發(fā)現(xiàn)氟伐他汀可減少caveolin表達(dá)，使一氧化氮合酶減少，改善患者依賴一氧化氮的心率、血壓變異性。

同為HMG-CoA還原酶抑制劑，氟伐他汀作為第二代他汀的代表性藥物，是一種存在藥理活性的兩種同形異構(gòu)體消旋體，在其進(jìn)入體內(nèi)水解后釋放其活性成分，發(fā)揮抑制膽固醇的生物合成、降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的含量、刺激肝細(xì)胞內(nèi)LDL-C受體的合成作用，增加了LDL-C被肝臟的攝取率，從而發(fā)揮降低血漿膽固醇濃度的藥理學(xué)作用。而阿托伐他汀，作為第三代他汀類藥物的代表，為人工合成以鈣鹽形式存在的對映體形式HMG-CoA 還原酶抑制劑，口服吸收后的水解產(chǎn)物直接發(fā)揮作用，其調(diào)節(jié)血脂的作用較氟伐他汀更強(qiáng)。他汀類藥物對于冠心病患者HRV的影響主要?dú)w功于其血脂調(diào)節(jié)、穩(wěn)定斑塊、抗炎、抗氧化作用，以及提高冠狀動脈平滑肌細(xì)胞對一氧化氮的敏感性、改善心肌細(xì)胞的供血及代謝、提高心肌細(xì)胞缺血預(yù)適應(yīng)等作用。在以上各個方面，阿托伐他汀的療效均優(yōu)于氟伐他汀。本研究表明，冠心病患者應(yīng)用他汀類藥物治療后，在發(fā)揮傳統(tǒng)調(diào)節(jié)血脂、穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊的同時，對調(diào)節(jié)患者自主神經(jīng)系統(tǒng)功能亦有積極的作用；而且，阿托伐他汀治療組血脂水平及HRV相關(guān)指標(biāo)SDNN、SDANN的改善均優(yōu)于氟伐他汀治療組，顯示阿托伐他汀對冠心病患者HRV異常的治療效果更佳。因此，建議需要他汀類藥物治療的冠心病患者應(yīng)首選阿托伐他汀治療。此對預(yù)防冠心病患者惡性心律失常事件的發(fā)生，從而使患者獲得良好預(yù)后有更加積極的作用。

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李秀昌(E-mail: weiyilinli@126.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.33.015

R542.23

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1002-266X(2016)33-0044-03

2016-02-29))