體外膜氧合用于心臟死亡后捐獻供肝的初步經驗

李志強，許傳屾，王淑賢，董霏霏，郭源，范寧，王建紅，吳曉東，臧運金

青島大學附屬醫院器官移植中心，山東青島266000

體外膜氧合用于心臟死亡后捐獻供肝的初步經驗

李志強，許傳屾，王淑賢，董霏霏，郭源，范寧，王建紅，吳曉東，臧運金

青島大學附屬醫院器官移植中心，山東青島266000

目的探討體外膜氧合用于心臟死亡后捐獻供肝的初步經驗。方法 方便選取2014年12月—2015年12月在該院心臟死亡后捐獻肝臟組織的30例患者進行探討，根據器官保護方式的不同將其分為研究組（20例）和對照組（10例），對照組熱缺血30 min后予以原位冷灌注，UV液保存肝臟，研究組患者采用體外膜氧合技術保持器官直至獲取，并比較兩組肝臟組織病理改變以及肝功能水平。結果 研究組患者熱缺血30 min后其肝臟組織變為烏黑淤血，體外膜氧合輔助再循環后，肝臟組織緩慢恢復至正常飽滿鮮紅狀態，對照組患者儲存4 h后可見肝細胞輕度水腫、肝竇擴張。研究組患者ALT和AST水平分別為（51.5±12.4）U/L和（46.0±23.3）U/L，對照組患者分別為（76.1±33.4）U/L和（150.0±29.3）U/L，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論 體外膜氧合用于心臟死亡后捐獻供肝具有保護作用，該方法值得推廣應用。

心臟死亡后；體外膜氧合；捐獻肝臟；臨床經驗

［Abstract］Objective Discussion extracorporeal membrane oxygenation initial experience after cardiac death donation donor used.Methods Convenient select the December 2014 to December 2015 in our hospital cardiac death donor liver tissue of 30 patients were discussed，according to the different organs of protection will be divided into study group（20 cases）and control group（10 cases），thermal control group after ischemia 30 min to be in situ cold perfusion，UV was stored liver，the study group were treated with extracorporeal membrane oxygenation techniques to hold the organ until the acquisition，and compared the two groups of liver histopathology and liver function.Results Study patients warm ischemia 30 min after his liver congestion becomes black after extracorporeal membrane oxygenation secondary recycling，slowly returned to normal liver tissue full red state，the control group of patients seen after 4h store hepatocyte edema，sinusoidal expansion.ALT and AST levels in patients with the study group were（51.5±12.4）U/L and（46.0±23.3）U/L，the control group of patients，respectively（76.1±33.4）U/L and（150.0±29.3）U/L，The difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Extracorporeal membrane oxygenation for liver donation after cardiac death has a protective effect，which should be widely applied.

［Key words］After cardiac death；Extracorporeal membrane oxygenation；Donor liver；Clinical experience

心臟死亡后器官捐獻是臨床上增加臟器供體來源的一個重要途徑，肝臟移植是臨床治療終末期肝臟疾病患者一種較為有效的治療方法，然而由于臨床供體較稀少，獲得肝臟捐獻治療的患者人數非常少［1］。目前國內公民死亡后器官捐獻工作未完全開展，器官捐獻人次較少，所以對于如何有效保護捐獻者捐獻的器官質量具有非常重要［2］。該文方便選取2014年12月—2015年12月在該院心臟死亡后捐獻肝臟組織的30例患者進行探討，并探討體外膜氧合用于心臟死亡后捐獻供肝的初步經驗，旨在為臨床治療提供參考依據。現報道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料

方便選取在該院心臟死亡后捐獻肝臟組織的30例患者進行探討，根據器官保護方式的不同將其分為研究組和對照組。對照組患者共10例，年齡范圍18～50歲，平均年齡為（35.2±1.8）歲，心臟死亡原因為重型顱腦損傷5例、腦血管意外3例、腦腫瘤術后腦疝形成2例，ICU治療時間為2～10 d，平均治療時間為（5.1±0.4）d；研究組患者共20例，年齡范圍19～50歲，平均年齡為（34.9±1.9）歲，心臟死亡原因為重型顱腦損傷11例、腦血管意外7例、腦腫瘤術后腦疝形成2例，ICU治療時間為1～10 d，平均治療時間為（4.9±0.5）d。兩組患者上述指標間比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2肝臟捐獻標準

由3名神經醫學專家根據衛生部制定的《腦死亡判定標準》和《腦死亡判定標準》進行判斷；向患者家屬告知具體病情以及預后情況，家屬同意或申請放棄治療，同時簽署相關知情同意書，所有患者均排除病毒、細菌感染以及惡性腫瘤疾病。

1.3方法

對照組患者在心臟死亡，肝臟組織熱缺血30 min，采用UW液原位冷灌注獲取肝臟。研究組患者采用體外膜氧合技術保護器官直至獲取，具體操作如下：在維持供體治療期間，當升壓藥物（重酒石酸去甲腎上腺注射液，批準文號：國藥患者H42022048）劑量過大，血壓依舊無法維持時，或者發生意料外的心跳和呼吸驟停，經患者家屬同意后予以體外膜氧合技術；體外膜氧合技術使用1 000 mL生理鹽水進行預充排氣，在直視下對右側股動脈和股靜脈進行切開，并予以全身肝素（肝素鈉，國藥準字H31022053）化，劑量為1 mg/kg；經股靜脈和動脈分別置入19Fr和15FrMedtronic肝素涂成插管，實施股動脈-靜脈（A-V）體外膜氧合；將活化凝血時間值維持在160～200 s，流量保持在2～3 L/min，血液溫度保持在35～36℃，逐漸降低升壓藥物用量，根據患者血氣分析和生命體征對流量進行調節，腹主動脈插管采取冷灌注時停止體外膜氧合技術；取器官之前抽取靜脈血檢查凝血功能、電解質以及肝腎功能，全身肝素化后去掉升壓藥和呼吸機，等待患者心臟跳動停止，一旦心臟跳動停止5 min后宣布患者死亡并留取心電圖，若供體在去除心臟和肺部支持治療1 h后其心臟依舊跳動則停止器官捐獻；使用腹部多器官聯合迅速對供體進行切除，保存在0～4℃備用。

1.3觀察指標

觀察并比較兩組患者熱缺血后肝臟病理改變以及肝臟肝功能水平。

1.4統計方法

2　結果

研究組患者熱缺血30 min后其肝臟組織變為烏黑淤血，體外膜氧合輔助再循環后，肝臟組織緩慢恢復至正常飽滿鮮紅狀態，對照組患者儲存4 h后可見肝細胞輕度水腫、肝竇擴張。研究組患者ALT和AST水平分別為（51.5±12.4）U/L和（46.0±23.3）U/L，對照組患者ALT和AST水平為（76.1±33.4）U/L和（150.0±29.3）U/L，研究組患者ASL和ALT水平明顯優于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）；詳見表1。

表1　研究組和對照組患者ALT和AST水平比較［，U/L］

表1　研究組和對照組患者ALT和AST水平比較［，U/L］

注：與對照組比較，#P＜0.05，差異具有統計學意義。

組別ALTAST研究組（n=20）對照組（n=10）t P（51.5±12.4）#76.1±33.4 -2.9522 0.0032（46.0±23.3）#150.0±29.3 -10.8422 0.0000

3　討論

自從20世紀60年代開展肝臟移植起，肝臟供體基本來源于心臟死亡后器官捐獻。隨著腦死亡被立法，心臟死亡供體很快被腦死亡供體所取代。直至1990年，需要采取肝臟移植的患者人數不斷增加，為有效減少供體稀少的矛盾，臨床學者們又開始重新重視心臟死亡器官捐獻供體實施肝臟移植。由于心臟死亡后器官捐獻需要經歷較長時間的缺氧、低血壓等熱取血損傷時期，手術后原發性移植物丟失、膽道并發癥等事件發生率較高，要減少心臟死亡器官捐獻供體器官發生熱缺血時間，臨床醫生應盡快采取低溫灌洗，同時將切下的肝臟保持至低溫環境下以供移植［3］。因此對于肝臟移植需要取供體器官手術步驟簡便、快捷、安全可靠，且對操作者動作嫻熟、準確和快速均具有較高要求；此外還需要負責宣布供體死亡醫生以及手術團隊之間緊密合作，才能保障取肝臟手術順利實施。

體位膜氧合技術是一種直接作用于心臟直視手術時對心肺功能起著暫時替代的新型技術［4］。體位膜氧和技術可對心力衰竭和呼吸衰竭患者提供有效的呼吸和循環支持，在一定程度上暫時代替心臟組織的部分功能，同時減輕心臟和肺部負荷，確保臟器的有效灌注，使供體能在一定時間內獲得臟器功能改善以及病理修復，協助患者安全度過危險期，進而有助于預后生活質量的改善［5］。體外膜氧合技術應用于心臟死亡后器官捐獻患者有兩個主要作用：①應用于不可控的心臟死亡后捐獻者以便減少熱缺血時間，減輕熱缺血損傷；②為心臟死亡后捐獻患者提供有效的循環支持。該文研究組患者熱缺血30 min后其肝臟組織變為烏黑淤血，體外膜氧合輔助再循環后，肝臟組織緩慢恢復至正常飽滿鮮紅狀態，對照組患者儲存4 h后可見肝細胞輕度水腫、肝竇擴張，研究組患者肝臟病理改變小于對照組。范曉禮等［6］在對體外膜氧合輔助再循環對豬心臟死亡后肝臟的保護作用研究發現，采取體外膜氧合技術獲取到的肝臟鮮紅飽滿，而對照組肝竇擴張且肝細胞輕度水腫，體外膜氧合技術獲得肝臟其病理改變明顯優于采用原位冷灌注和UV液保存肝臟；雖然范曉禮是研究體外膜氧合技術對豬心臟保護作用，而該文是體外膜氧和技術對死亡患者肝臟保護進行研究，但兩研究均發現采取體外膜氧合技術獲得肝臟其病理改變明顯優于采用原位冷灌注和UV液保存肝臟。

連續且嚴密對器官捐獻患者實施血壓和心電監護能及時為臨床醫生提供啟動和停止體外膜氧合技術的時機［7］。因為一旦過早的開始體外膜氧合技術將使器官捐獻者的心臟跳動停止時間延長，使得維護成本增加；如果收縮壓連續＜80mmHg，或者平均動脈壓連續＜60 mmHg，器官捐獻者將發生機體循環障礙，無法繼續維持器官捐獻者的血液和氧氣供應，較易引起器官功能衰竭，待腦死亡后機體因多種因素，會繼發呼吸、代謝、內分泌、循環紊亂，進而影響器官捐獻者的肝臟功能［8］。該文結果發現，采用體外膜氧合技術獲得的肝臟功能ALT和AST水平（51.5±12.4）U/L和（46.0±23.3）U/L明顯優于對照組（76.1±33.4）U/L和（150.0±29.3）U/L；范曉禮在對體外膜氧合輔助再循環對豬心臟死亡后肝臟的保護作用研究發現，采取體外膜氧合技術后天冬氨酸轉移酶由早先的（226.0±28.0）U/L下降至（150.0±30.0）U/L，這表明體外膜氧合技術有助于促進肝功能恢復，該研究結果與該文上述結果相類似。所以對于心臟死亡后器官捐獻者一旦被確診為腦死亡后應即刻進入器官捐獻程序，快速啟動供體器官功能的保護工作。

綜上所述，體外膜氧合用于心臟死亡后捐獻供肝具有保護作用，該方法值得推廣應用。

［1］周秦，趙成秀，胡曉旻，等.急性心肌梗死并發心臟驟停在體外膜肺氧合輔助下的介入治療［J］.國際生物醫學工程雜志，2013，36（4）：227-230.

［2］隋明昊，劉蕾，沈中陽.體外膜肺氧合技術及其在心死亡器官捐獻中的應用進展［J］.山東醫藥，2015，55（34）：101-103.

［3］李鵬，鐘杰，霍楓.體外膜肺氧合技術在心臟死亡器官捐獻中的應用［J］.中華器官移植雜志，2013，34（7）：443-445.

［4］霍楓，汪邵平，李鵬，等.體外膜肺氧合用于腦心雙死亡供者器官獲取的流程和方法［J］.中華器官移植雜志，2013，34（7）：396-400.

［5］何洹，李鵬，屠偉峰.體外膜肺氧合用于潛在心臟死亡供者的院間轉運［J］.中華器官移植雜志，2013，34（12）：737-739.

［6］范曉禮，王彥峰，胡龍，等.體外膜肺氧合輔助公民逝世后器官捐獻供者的維護與器官獲取［J］.中華器官移植雜志，2014，35（9）：537-541.

［7］付國偉，趙陽超，王振卿，等.體外膜肺氧合在器官移植供體支持中的應用［J］.中華實驗外科雜志，2016，33（4）：1133-1135.

［8］劉蕾，沈中陽.體外膜肺氧合在心臟死亡捐獻器官功能保護中的作用［J］.中華危重病急救醫學，2015，27（3）：234-236.

Extracorporeal Membrane Oxygenation for the Initial Experience of Donor Donated after Cardiac Death

LI Zhi-qiang，XU Chuan-shen，WANG Shu-xian，DONG Fei-fei，GUO Yuan，FAN Ning，WANG Jian-hong，WU Xiaodong，ZANG Yun-jin

Organ Transplantation Center，the Affiliated Hospital of Qingdao University，Qingdao，Shandong Province，266000 China

R5

A

1674-0742（2016）09（c）－0008-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.27.008

2016-06-25）

［基金］青島市市南區科技計劃（2015-6-006-YY）。

李志強（1963.11-），男，山東安丘人，本科，主任醫師，研究方向：重癥醫學。

臧運金（1964.10-），男，山東諸城人，博士，研究方向：肝移植，E-mail：zangyj3657@qq.com。