難治性強迫癥患者BDNF濃度水平與認知功能的研究

陳茜，周朝昀，唐小偉，肖文煥

1.江蘇大學醫學院，江蘇鎮江212013；2.江蘇揚州五臺山醫院檢驗科，江蘇揚州225000；3.江蘇揚州五臺山醫院心理科，江蘇揚州225000；4.江蘇揚州五臺山醫院精神科，江蘇揚州225000

病理研究

難治性強迫癥患者BDNF濃度水平與認知功能的研究

陳茜1，2，周朝昀3，唐小偉4，肖文煥3

1.江蘇大學醫學院，江蘇鎮江212013；2.江蘇揚州五臺山醫院檢驗科，江蘇揚州225000；3.江蘇揚州五臺山醫院心理科，江蘇揚州225000；4.江蘇揚州五臺山醫院精神科，江蘇揚州225000

目的 研究難治性強迫癥（Refractory obsessive-compulsive disorder，ROCD）腦源性神經營養因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）血清濃度水平與認知功能的研究。方法 方便選取2012年7月—2014年4月在該院就診的41例ROCD組和57名相匹配的健康對照組為研究對象，采用耶魯-布朗強迫量表（Yale-Brown obsessive-compulsive Scale，Y-BOCS）和成套神經心理狀態評估工具（RBANS）評定患者的起病年齡、病程、Y-BOCS總分、RBANS總分等狀況，用酶聯免疫法測定血清BDNF的濃度水平。 結果 ROCD的血清BDNF濃度水平為（1.45±0.33）ng/mL，明顯比健康對照組要低（P＜0.01），差異有統計學意義。認知功能中語言方面差異有統計學意義（P＜0.01）。ROCD的血清BDNF濃度水平與性別、起病年齡、病程、Y-BOCS總分、RBANS總分無明顯相關。結論 ROCD存在語言功能障礙，BDNF可能參與強迫癥的發生。

腦源性神經營養因子；難治性強迫癥；認知功能

［Abstract］Objective To study the relationship of Refractory obsessive compulsive disorder（ROCD）BDNF serum level with cognitive function.Methods Convenient in July 2012—April 2014 in our hospital clinic of 41 cases of match ROCD and 57 cases of healthy control group as the research object，used the Yale-Brown，obsessive compulsive Scale（Y-BOCS）and complete sets of neuropsychological state evaluation tool（RBANS）to assess the patient's condition of onset of the age，course of the disease，Y-BOCS score，enzyme league immune method for measuring the concentration of serum BDNF levels. Results The serum BDNF concentration of ROCD was（1.45±0.33）ng/mL，which was significantly lower than that of healthy controls（P＜0.01），and the difference was statistically significant.There are significant differences in cognitive function（P＜0.01）.The serum BDNF level of ROCD was not related to gender，onset age，course of disease，Y-BOCS total score and RBANS total score.Conclusion There are language dysfunctions in ROCD；BDNF may participate in ROCD's occurrence.

［Key words］ROCD；Brain derived neurotrophic factor；Cognitive function

腦源性神經營養因子（BDNF）作為一種重要的神經營養因子，其作用是保護及促進中樞和外周神經細胞損傷后再生，調節細胞增殖分化，參與海馬長時程增強效應形成及神經元可塑性調節，有研究認為BDNF與精神分裂癥患者的認知功能有相關性［1］，而ROCD患者的BDNF和認知功能之間的關聯研究較少，該研究以2012年 7月—2014年4月在該院就診的 41例ROCD和57名相匹配的健康對照組為研究對象，探討BDNF與臨床癥狀、認知功能之間的關系，對ROCD的治療提供指導，為新型抗OCD藥物的開發提供理論基礎。現報道如下。

1　資料與方法

1.1研究對象

1.1.1 ROCD基本情況 方便選取該院就診的ROCD患者41例，①年齡在16～39歲之間，其中男性30例，女性11例，平均年齡（28.60±9.85）歲，平均受教育時間為（12.12±2.15）年，平均起病年齡（21.13±7.24）年；②符合強迫癥診斷標準，平均病程（6.44±4.24）年；③患者用過2種以上抗強迫藥物治療且未達到有效治療效果，用藥時間均超過12周，入組時Yale-Brown強迫量表 （Yale-Brown obsessive compulsive scale，YBOCS）評分≥16分，平均總分為（21.82±3.14）分；④無相關疾病史。

1.1.2健康對照組其中男43名，女14名；年齡為（27.69±4.32）歲；教育年限（11.48±3.21）年。兩組在性別、年齡、文化程度等差異無統計學意義。

1.2研究方法

1.2.1一般情況收錄對ROCD患者進行Yale-Brown強迫癥狀篩查量表評定，并選取文化程度、起病年齡、起病原因、總病程、診斷治療情況（種類、療效）等指標，對患者進行調查。

1.2.2神經心理狀態評估神經心理狀態評估工具［2］（RBANS）共包含12項評估內容，以積分方式測試被試者對新事物的認知能力，最終以即時記憶、視覺廣度、語言、注意、延時記憶和總分進行評定。

1.2.3血清BDNF測定取肘前靜脈血5 mL存入干燥真空管中，室溫下靜置1 h后3 000 r/min高速離心，10 min后取出放入-70℃冰箱中備用，測定前禁止反復凍融。

1.3統計方法

2　結果

2.1 BDNF評估分析

ROCD及健康對照組的血清BDNF濃度水平見表1，差異有統計學意義。而ROCD患者間進行性別的BDNF水平比較，性別之間差異無統計學意義，見表2。

表1　ROCD組和對照組血清BDNF比較，ng/mL］

表1　ROCD組和對照組血清BDNF比較，ng/mL］

組別BDNF ROCD組（n=41）正常對照組（n=57）t P 1.45±0.33 2.20±0.38 -10.047＜0.01

表2　ROCD患者男女性別血清中BDNF水平比較，ng/mL］

表2　ROCD患者男女性別血清中BDNF水平比較，ng/mL］

性別BDNF男（n=30）女（n=11）t P 1.48±0.33 1.38±0.36 0.837＞0.05

2.2認知功能對比

ROCD組和健康對照組的認知功能見表3，其中語言方面差異有統計學意義。

2.3 BDNF與臨床資料的相關性分析

BDNF對ROCD患者的起病年齡、病程、Y-BOCS總分進行比較見表4。

表4　ROCD患者BDNF與臨床癥狀之間的相關分析（r）

2.4 BDNF與認知功能的相關性

BDNF與認知功能之間無明顯的相關性，見表5。

表5　BDNF與認知功能之間的相關性分析（r）

3　討論

有部分學者［3］認為OCD患者存在額葉-紋狀體系統功能異常，這一異常介導了患者的認知功能損害。RBANS是一種簡單快速地神經心理測試工具，并且能較準確較全面的對OCD患者進行認知功能的評定。該實驗顯示ROCD患者在語言方面明顯差于健康對照組，在其他方面的認知功能差異無統計學意義，有文獻對32例OCD患者和32名正常對照的研究并未發現兩者在空間工作記憶方面存在差異，這與該研究結果一致。陳瑩等人［4］運用威斯康星卡片分類測驗OCD存在包括記憶、注意和執行功能多方面的認知功能損害不同。這可能是由于疾病性質臨床表型不同、研究工具的不統一、樣本的差異等影響不同，導致的研究結果不同。溫亞平等［5］發現精神分裂癥患者治療前BDNF水平的高低對認知功能有影響，而該實驗沒有發現BDNF水平的改變和認知功能有關聯。

李巖等［6］研究抑郁癥大鼠模型海馬區BDNF濃度為（13.3±12.1）mg/mL，前額葉組織中的BDNF濃度為（13.6±10.7）mg/mL，較正常組減少，這與該研究ROCD

表3　難治性強迫癥和健康對照組神經心理學測驗，分］

表3　難治性強迫癥和健康對照組神經心理學測驗，分］

注：**：P≤0.01。

項目即時記憶視覺廣度語言注意延時記憶總分對照組（n=57）ROCD（n=41）t/Z P 79.92±17.35 83.05±13.79 0.965 0.203 96.33±16.52 97.93±12.26 0.509 0.479 98.52±9.37（89.12±12.13）**4.388≤0.01 101.60±14.52 104.51±11.46 1.074 0.174 88.27±14.08 89.90±13.45 0.581 0.445 87.86±12.28 90.00±8.96 0.954 0.216

中BDNF濃度水平為1.45±0.33明顯低于正常人（2.20± 0.38）相一致。劉小來等［7］研究表明血清BDNF能夠明顯反映精神分裂癥患者的病情輕重程度，但該研究BDNF濃度雖然比正常組的明顯減少，但并不能作為患者患病程度輕重的評價標準。從圖4可以看出，BDNF濃度與起病年齡、病程、Y-BOCS總分等沒有相關性，這與江鴻波等的研究結果一致［8］。有文獻發現性別不同BDNF含量也會不同，而在該研究未發現ROCD患者與性別關聯。

由于樣本量較小，該次ROCD患者的BDNF濃度水平與認知功能研究仍存在不足之處，ROCD研究對象極有可能伴有其它精神病性疾病，此外或還有可能存在著地區差或者種族差異相關，還需要大樣本的進一步分析。

［1］李曉婷.腦源性神經營養因子前體對海馬神經元發育的影響科技資訊，2015（14）：241.

［2］成燕，李春波，吳文源.可重復的成套神經心理狀態測驗的應用評價［J］.中華精神科雜志，2010，43（1）：57-60.

［3］劉偉，朱文禮.首次發病的強迫癥患者認知功能的對照研究［J］.臨床精神醫學雜志，2015（4）：220.

［4］陳瑩，蘭光華.首次發病的強迫癥患者認知功能的研究［J］.臨床精神醫學雜志，2013，23（4）：241-244.

［5］溫亞平，劉小彩，鄭克，等.首發精神分裂癥外周血BDNF與認知功能的相關研究［J］.中國現代醫生，2016，54（7）：8-11.

［6］李巖，陳俊逾，伊琦忠，等.抑郁癥大鼠模型海馬區及前額葉組織BDNF因子、Trkb蛋白表達的實驗研究［J］.中國醫藥導刊，2015（1）：94-95.

［7］劉曉來，王磊.血清腦源性神經營養因子與精神分裂癥的相關性研究［J］.現代中西醫結合雜志，2014（15）：1609-1611.

［8］江鴻波，李莉欣.抑郁癥與強迫癥患者治療前后血清腦源性神經營養因子、白介素-2及白介素-6水平變化及其臨床意義［J］.實用臨床醫藥雜志，2013，17（1）：37-40.

Research of Refractory Obsessive-compulsive Disorder BDNF Serum Level with Cognitive Function

CHEN Qian1，2，ZHOU Chao-yun3，TANG Xiao-wei4，XIAO Wen-huan3
1.Medical College of Jiangsu University，Zhenjiang，Jiangsu Province，212013 China；2.Department of Laboratory，Yangzhou Wu Tai Mountain Hospital，Jiangsu，Yanghzhou，Jiangsu Province，225000 China；3.Department of Psychology，Yangzhou Wu Tai Mountain Hospital，Jiangsu，Yanghzhou，Jiangsu Province，225000 China；4.Department of Spirit of Science，Yangzhou Wu Tai Mountain Hospital，Jiangsu，Yanghzhou，Jiangsu Province，225000 China

R5

A

1674-0742（2016）09（c）－0029-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.27.029

2016-06-25）

陳茜（1982.5-），女，江蘇揚州人，碩士，中級檢驗師，研究方向：臨床檢驗。

周朝昀（1978.5-），男，江蘇揚州人，碩士，副主任醫師，研究方向：心理，E-mail：392058234@qq.com。