埃克替尼靶向治療對高齡非小細胞肺癌患者營養及免疫功能的影響

林嶺海，黃良喜

（廣東省惠州市中心人民醫院，廣東惠州516001）

埃克替尼靶向治療對高齡非小細胞肺癌患者營養及免疫功能的影響

林嶺海，黃良喜

（廣東省惠州市中心人民醫院，廣東惠州516001）

目的研究埃克替尼靶向治療對高齡非小細胞肺癌患者營養及免疫功能的影響。方法選擇醫院2014年6月至2015年6月接診的高齡非小細胞肺癌患者80例，按隨機數字表法均分為兩組，各40例。對照組患者接受傳統的GP化學治療（簡稱化療）方案，觀察組患者在對照組化療基礎上，應用埃克替尼靶向治療。治療2個月后，比較兩組患者的體重指數（BMI）、白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）、前白蛋白（PA）4項營養指標和免疫功能的變化，近期療效控制效果和治療后的毒副反應。結果治療后，觀察組患者的4項營養指標均明顯升高，且均高于對照組（P＜0.05）；兩組患者的CD4+，CD4+/CD8+水平均明顯升高（P＜0.05），CD8+水平明顯降低（P＜0.05），且觀察組患者的改善程度明顯優于對照組（P＜0.05）；觀察組近期療效控制率為85.00%，明顯優于對照組的47.50%（2=12.578 6，P= 0.000 4）；兩組患者治療過程中皮疹、腹瀉、腹脹、惡心及轉氨酶升高的發生率比較，均無顯著性差異（P＞0.05）。結論埃克替尼靶向治療高齡非小細胞肺癌，患者營養狀況及免疫功能改善效果良好，且治療安全性較高，值得臨床推廣。

非小細胞肺癌；埃克替尼；免疫功能；靶向治療

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，居我國目前城市人口腫瘤死亡率的第1位，其中以非小細胞肺癌最常見，約占80%，5年生存率較低［1］。臨床對有化學治療（簡稱化療）指征的非小細胞肺癌患者常采用以鉑類藥物為基礎的治療方案，其中GP化療方案為首選，對腫瘤的抑制作用較明確。但多項臨床研究顯示，GP方案對患者的機體損傷較大，且常會產生較多的不良反應，整體療效也有待提高［2］。分子靶向治療是近年來治療腫瘤的新思路和新方法，通過定位病灶部位及清除和抑制癌細胞而發揮抗癌效果［3］。埃克替尼是目前備受關注的新一代肺癌靶向分子藥物，治療非小細胞肺癌有較佳效果［4］。本研究中對40例高齡非小細胞肺癌患者應用埃克替尼實施靶向治療，觀察了該療法對患者營養及免疫功能的影響，探討了其治療機制及具體實施方案，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標準：經病理學或細胞組織學檢查確診為非小細胞肺癌；有臨床化療適應證；化療前經肝腎功能、血常規及心電圖等多項檢查證實，無肝腎功能及血常規異常；無腦轉移，且預計生存期在3個月以上；患者簽署知情同意書，研究內容經我院醫學倫理委員會批準。

排除標準：患有心、腎、肺等嚴重疾病；依從性較差，不能配合治療。

病例選擇及分組：選擇我院2014年6月至2015年6月接診的高齡非小細胞肺癌患者80例，隨機分為觀察組和對照組，各40例。觀察組中，男24例，女16例；年齡64～73歲，平均（65.7±1.3）歲；病理分期，Ⅲ期23例，Ⅳ期17例；病理類型分布，腺癌26例，腺鱗癌14例。對照組中，男25例，女15例；年齡63～74歲，平均（65.9±1.2）歲；病理分期，Ⅲ期25例，Ⅳ期15例；病理類型分布，腺癌27例，腺鱗癌13例。兩組患者的年齡、性別、病理狀況等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組患者接受傳統的GP化療方案，治療第1，8天，分別以1 000 mg/m2的劑量將注射用鹽酸吉西他濱（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20030104，規格為每支0.2 g）溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈滴注；治療第2～4天給予30 mg/m2的注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021356，規格為每支30 mg）靜脈滴注，每日1次。

觀察組患者在對照組化療基礎上，應用鹽酸埃克替尼片（浙江貝達藥業股份有限公司，國藥準字H20110061，規格為每片125 mg）靶向治療。從化療第1天開始，即在GP方案化療基礎上，給予患者125 mg/d的鹽酸埃克替尼片進行靶向治療，可在進食前1 h內或進食后2 h內進行口服治療。

1.3觀察指標、療效控制標準及毒副反應評價

治療2個月后，分析并比較兩組患者的體重指數（BMI）、白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）、前白蛋白（PA）4項營養指標，免疫功能變化，近期療效控制效果，以及治療后的不良反應。

近期療效控制標準參照世界衛生組織（WHO）關于腫瘤化療療效評價標準進行［5］。完全緩解：腫瘤部位病灶完全消失；部分緩解：病灶縮小50%以上；穩定：病灶縮小小于50%，或擴大不超過25%；進展：病灶部位擴大超過25%，或出現新的病灶。以前三項合計為控制。毒副反應的評價參照美國國家癌癥研究所（NCI）毒副反應分級標準分為Ⅰ～Ⅳ級進行評價［6］。

1.4統計學處理

2　結果

2.1營養狀況

治療后，觀察組患者的4項營養指標均明顯升高，且高于對照組，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。詳見表1。

表1　兩組患者治療前后各項營養指標變化比較（±s，n=40）

表1　兩組患者治療前后各項營養指標變化比較（±s，n=40）

注：與本組治療前比較， P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。表2同。

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后B M I（k g / m2）2 0 . 4 2 ± 3 . 0 1 2 2 . 0 5 ± 2 . 6 8#2 0 . 5 2 ± 2 . 9 8 2 0 . 5 0 ± 2 . 8 2 A L B（g / L）3 4 . 1 9 ± 5 . 0 3 3 7 . 2 3 ± 4 . 7 6#3 4 . 2 2 ± 4 . 9 3 3 4 . 3 6 ± 4 . 6 6 H b（g / L）1 0 6 . 9 5 ± 1 3 . 2 5 1 1 3 . 2 6 ± 1 2 . 9 8#1 0 7 . 0 1 ± 1 3 . 0 9 1 0 7 . 1 1 ± 1 4 . 0 6 P A（m g / L）1 9 3 . 9 8 ± 1 2 5 . 6 2 2 2 6 . 6 5 ± 8 9 . 3 2#1 9 2 . 1 2 ± 1 2 6 . 3 0 1 9 3 . 3 2 ± 1 2 1 . 8 1

2.2免疫功能狀況

治療后，兩組患者的CD4+和CD4+/CD8+水平均明顯升高（P＜0.05），CD8+水平明顯降低（P＜0.05），且觀察組患者的改善效果明顯優于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2　兩組患者免疫功能指標變化分析（±s，n=40）

表2　兩組患者免疫功能指標變化分析（±s，n=40）

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后C D4+0 . 4 3 ± 0 . 0 5 0 . 4 8 ± 0 . 0 4#0 . 4 2 ± 0 . 0 7 0 . 4 4 ± 0 . 0 5 C D8+0 . 3 3 ± 0 . 0 6 0 . 2 2 ± 0 . 0 5#0 . 3 4 ± 0 . 0 7 0 . 2 8 ± 0 . 0 6 C D4+/ C D8+1 . 2 2 ± 0 . 0 5 1 . 6 6 ± 0 . 1 8#1 . 2 5 ± 0 . 0 6 1 . 4 5 ± 0 . 1 7

2.3近期療效控制

觀察組近期療效控制率明顯優于對照組（χ2= 12.578 6，P=0.000 4）。詳見表3。

表3　兩組患者近期療效控制情況比較［例（%），n=40］

2.4毒副反應

兩組患者治療過程中皮疹、腹瀉、腹脹、惡心及轉氨酶升高的發生率均無顯著性差異（P＞0.05）。詳見表4。

表4　兩組患者毒副反應發生情況比較（例，n=40）

3　討論

肺癌為常見的惡性腫瘤，其中尤以非小細胞肺癌最常見。非小細胞肺癌約占肺癌80%，且發現時約75%的患者已處于中晚期，5年生存率較低。化療是治療肺癌的主要方法，90%以上的非小細胞肺癌患者需要接受化療。多項研究也顯示，化療對非小細胞肺癌的緩解率高達40%～50%，療效確切，且能延長患者的生存期，改善生存質量［7］。

GP方案是臨床常用于非小細胞肺癌患者的化療方案，即用吉西他濱聯合順鉑對患者實施化療。吉西他濱是一種破壞癌細胞復制的抗代謝抗癌藥，是核糖核苷酸還原酶的一種抑制性酶的替代物，在癌細胞DNA合成和修復過程中，發揮抑癌作用。多項研究已證實，吉西他濱在非小細胞肺癌治療中的作用，可作為晚期非小細胞肺癌的一線化療藥物。順鉑則屬于非特異性藥物，具有廣譜抗癌作用，可抑制癌細胞DNA的復制，且損傷癌細胞細胞的膜結構［8］。

GP方案廣泛應用于治療非小細胞肺癌的同時，其毒副反應及腫瘤的近期控制率也受到了關注。GP方案在縮小腫瘤體積，延長患者生存期的同時，對其機體的損傷也較大［9］。加上高齡患者身體機能差，耐受性也較差，在治療中將會帶來較大的機體損傷。本研究中發現，經GP方案化療患者的免疫功能出現明顯改善，但對照組對于非小細胞肺癌的控制率僅為47.50%，且患者營養狀況出現明顯下降。

目前，針對癌癥患者的分子靶向治療成為臨床研究的熱點。通過藥物的靶向作用，抑制癌細胞的增殖，干擾癌細胞復制和生成的關鍵環節，進而發揮良好的抗癌效果，且在治療過程中對機體的損傷較小［10］。目前，埃克替尼是一種備受關注的小分子靶向抗癌新藥，以表皮生長因子受體激酶為靶標，且在臨床試驗成功后，其第1個適應證就是非小細胞肺癌。埃克替尼作為一種選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），進而可以特異性針對癌細胞表面激酶發揮抑制作用［11］。選擇性抑制EGFR及其3個突變體，但對剩余81種激酶均無明顯的抑制作用。多項臨床研究顯示，埃克替尼對晚期非小細胞肺癌患者的安全性和耐受性良好，針對老年患者更適用。埃克替尼也作為晚期非小細胞肺癌二線治療藥物進行臨床應用［12-13］。同時，臨床研究顯示，非小細胞肺癌在發生和發展過程中，常會導致患者免疫功能下降，機體免疫對于癌細胞呈現出免疫逃逸的過程，故在治療過程中，對患者免疫機制的修復也成為抗癌的重要手段［14］。

埃克替尼在發揮抗癌治療的同時，不會損傷患者機體，且可通過下游的靶分子作用來增強患者的免疫機制的應答，T淋巴細胞是機體發揮細胞免疫的主要細胞，CD4+能加強患者機體的免疫功能，CD8+能抑制細胞免疫的過程［15-17］。在本研究中發現，埃克替尼能提高CD4+水平，降低CD8+水平，從而強化患者的機體免疫功能。埃克替尼靶向治療聯合化療方案對于腫瘤的控制率高達85.00%，且患者的營養狀況和免疫功能均明顯提高。

綜上所述，埃克替尼靶向治療可顯著改善高齡非小細胞肺癌患者的營養及免疫功能，提高腫瘤控制率，安全性良好，值得臨床推廣。

［1］李艷，郭其森.晚期非小細胞肺癌維持治療進展［J］.中華腫瘤防治雜志，2014，21（10）：800-804.

［2］趙雷磊，張媛，周金培，等.非小細胞肺癌靶向治療藥物的研究進展［J］.中國藥科大學學報，2014，45（2）：136-144.

［3］岳東升，王長利.非小細胞肺癌的手術標準及預后分析［J］.中華腫瘤雜志，2014，36（7）：532-535.

［4］郭剛，李恒，郭琦，等.吉非替尼對非小細胞肺癌患者免疫功能的影響［J］.中國臨床藥理學雜志，2016，32（6）：505-507.

［5］周強，江一鳴，王愛芬.鹽酸埃克替尼對非小細胞肺癌治療中的有效性及耐受性［J］.中國生化藥物雜志，2016，36（2）：32-33.

［6］潘鋒君，田偉強，吳小芬，等.多西他賽對比吉西他濱聯合順鉑方案治療非小細胞肺癌臨床療效［J］.中國臨床藥理學雜志，2014，13（10）：949-951.

［7］康艷虹，馬為.非小細胞肺癌患者的預后因素分析［J］.廣東醫學，2014，35（4）：524-527.

［8］王雷，于佩瑤，劉基巍.鹽酸埃克替尼的藥理學及臨床研究進展［J］.臨床腫瘤學雜志，2014，16（3）：274-279.

［9］魏楓璐，陳佳磊，王秋實，等.埃克替尼靶向治療非小細胞肺癌療效分析［J］.哈爾濱醫科大學學報，2015，49（4）：364-366.

［10］孫鵬，張陽，孫秀華，等.埃克替尼治療33例晚期非小細胞肺癌的臨床分析［J］.大連醫科大學學報，2014，36（1）：39-43.

［11］戴宇，王建華，付強，等.鹽酸埃克替尼治療190例晚期非小細胞肺癌療效及不良反應［J］.中國腫瘤，2015，24（2）：149-154.

［12］Facchinetti F，Tiseo M，Di Maio M，et al.Tackling ALK in nonsmall cell lung cancer：the role of novel inhibitors［J］.Transl Lung Cancer Res，2016，5（3）：301-321.

［13］Pailler E，Oulhen M，Billiot F，et al.Method for semi-automated microscopy of filtration-enriched circulating tumor cells［J］. BMC Cancer，2016，16（1）：477.

［14］崔鳳，曲迪，孫澄宇，等.埃克替尼治療非小細胞肺癌31例療效及安全性評價［J］.中國藥業，2015，24（23）：80-81.

［15］賀小停，劉超英，陸培華，等.埃克替尼治療晚期非小細胞肺癌的療效及預后觀察［J］.中國全科醫學，2015，18（9）：998-1 001.

［16］王興春.老年非小細胞肺癌患者化療后細胞免疫功能的變化［J］.中國老年學雜志，2014，34（7）：1 796-1 797.

［17］梁紹平，王華慶.鹽酸埃克替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察［J］.天津醫科大學學報，2015，21（1）：51-54.

Effect of Icotinib Targeted Treatment for Elderly Nutrition and Immune Function in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer

Lin Linghai，Huang Liangxi
（Huizhou People′s Hospital，Huizhou，Guangdong，China516001）

ObjectiveTo study the effects of icotinib targeted treatment for elderly nutrition and immune function in patients with nonsmall cell lung cancer.Methods80 cases of elderly patients with non-small cell lung cancer patients from June 2014 to June 2015 were selected according to the random number table method and divided for two groups，40 cases in each group.The control group was treated with traditional GP chemotherapy，on the basis of the control group，the observation group4+，CD4+/CD8+in the two groups were significantly increased（P＜0.05），CD8+decreased significantly（P＜0.05），and the observation group was obviously better than the control group（P＜0.05）.The control rate in the near future of the observation was 85.00%，whicg was much better than 47.50%in the control group（χ2=12.578 6，P=0.000 4）.There was no significant difference in the incidence of skin rash，diarrhea，abdominal distension，nausea and elevated aminotransferase in the two groups（P＞0.05）. ConclusionIcotinib targeted therapy on elderly patients with non-small cell lung cancer is conducive to the nutritional status and immune function and has high safety，which is worthy of clinical promotion.

icotinib targeted treatment.After 2 months of treatment，the four nutrition indexes of BMI，ALB，HB，and PA，as well as changes of immune function and short-term efficacy and adverse reactions in the two groups were analyzed.ResultsAfter treatment，the BMI，ALB，Hb，PA were significantly increased in the two groups and the observation group was significantly higher than those in the control group（P＜0.05）.The levels of CD

non-small cell lung cancer；icotinib；immune function；targeted treatment

R969．4；R979．1

A

1006－4931（2016）16－0034－04

林嶺海（1984-），男，漢族，廣東惠州人，大學本科，主管藥師，研究方向為醫院藥學，（電話）0752-2288241（電子信箱）77714668@qq.com。

（2016－05－13）