香菇多糖對化學治療后骨髓抑制合并膿毒血癥的防護作用及機制研究

李宜真

（廣東省廣州市中西醫結合醫院，廣東廣州510800）

香菇多糖對化學治療后骨髓抑制合并膿毒血癥的防護作用及機制研究

李宜真

（廣東省廣州市中西醫結合醫院，廣東廣州510800）

目的探討香菇多糖對化學治療（簡稱化療）后骨髓抑制合并膿毒血癥的防護作用及其作用機制。方法選擇醫院2015年1月至2016年2月收治的化療后骨髓抑制合并膿毒血癥患者80例，隨機分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者給予常規抗感染及對癥支持治療，觀察組患者在對照組治療基礎上加用香菇多糖治療。選取同期健康人群80名作為正常組。兩組患者治療7，14 d后，觀察臨床癥狀、體征，檢測血常規、降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子- （TNF- ）水平及病原學。結果觀察組患者多器官功能障礙（MODS）、膿毒血癥休克和死亡總發生率為20.00%，明顯低于對照組的32.50%（P＜0.05）；治療14 d后，觀察組患者白細胞（WBC）、紅細胞（RBC）、血小板（PLT）數量均顯著高于對照組，TNF- 和PCT水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；觀察組細菌、真菌檢出株數分別為9株和5株，分別顯著低于對照組的15株和12株，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論香菇多糖治療化療后骨髓抑制合并膿毒血癥能顯著提高血細胞水平，緩解炎性反應，改善患者臨床預后，值得臨床推廣。

香菇多糖；化學治療；骨髓抑制；膿毒血癥；防護作用；機制

化學治療（簡稱化療）是腫瘤綜合治療的重要方法之一，可抑制或殺傷腫瘤細胞，改善患者預后。但化療藥物對體內正常細胞也有毒性作用，其中骨髓抑制是化療過程中的常見不良反應，嚴重影響患者的療效及生活質量。膿毒血癥是指由感染和創傷等誘發的劇烈全身性炎性反應，并引起組織器官繼發性損傷的臨床癥候群［1-2］，化療后骨髓抑制合并膿毒血癥可危及患者生命。香菇多糖是從香菇屬真菌香菇中分離出來的一種活性多糖，具有免疫調節、抗炎、抗腫瘤、清除自由基等生物學功能［3］。本研究中探討了香菇多糖對化療后骨髓抑制合并膿毒血癥的防護作用，并分析了其作用機制，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

診斷標準：1）骨髓抑制診斷根據世界衛生組織（WHO）分為0～Ⅳ級，0級，白細胞（WBC）≥4.0×109/L，血紅蛋白（Hb）≥110 g/L，血小板（PLT）≥100×109/L；Ⅰ級，WBC（3.0～3.9）×109/L，Hb 95～100 g/L，PLT（75～99）×109/L；Ⅱ級，WBC（2.0～2.9）×109/L，Hb 80～94 g/L，PLT（50～74）×109/L；Ⅲ級，WBC（1.0～1.9）×109/L，Hb 65～79 g/L，PLT（25～49）×109/L；Ⅳ級，WBC（0～1.0）×109/L，Hb＜65 g/L，PLT＜25×109/L。2）膿毒血癥的診斷，存在感染的同時，符合以下2項及以上標準，體溫高于38℃或低于36℃；心率超過90次/分；呼吸超過20次/分或過度通氣，PaCO2＜32 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；外周血WBC計數大于12×109/L或小于4×109/L，或不成熟粒細胞高于10%［4-5］。

納入標準：不小于18歲的成年患者；均接受化療；無化療禁忌證；均符合膿毒血癥的診斷標準；本研究經新安國際醫院倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：重度顱腦損傷、糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）及其他影響脂代謝的疾病，急性心肌梗死等較重基礎疾病。

病例選擇與分組：選擇2015年1月至2016年2月在我院住院治療的化療后骨髓抑制合并膿毒血癥患者80例，隨機分為對照組和觀察組，各40例。對照組中，男22例，女18例；平均年齡（62.71±9.56）歲；平均病程（15.32±1.65）d；平均急性生理功能和慢性健康狀況評分系統Ⅱ（APACHE-Ⅱ）評分（20.48±2.19）分。觀察組中，男23例，女17例；平均年齡（62.76±9.62）歲；平均病程（15.26±1.58）d；平均APACHE-Ⅱ評分（20.44±2.23）分。選取同期體檢中心健康人群80例作為正常組，其中男43例，女37例；平均年齡（62.70± 9.61）歲。3組研究對象的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均給予常規化療，順鉑注射液（云南生物谷藥業股份有限公司，國藥準字H20043889，規格為每支10 mg）20 mg/m2，靜脈滴注；環磷酰胺（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20084627，規格為每支0.2 g）750 mg/m2，靜脈滴注；第2天給予順鉑75 mg/m2，靜脈滴注。在此基礎上，對照組患者給予注射液頭孢曲松鈉（浙江亞太藥業股份有限公司，國藥準字H20045189，規格為每支1.0 g），抗感染治療，每次1～2 g，1日1次，維持酸堿、水電解質平衡、補充血容量、營養支持等治療。觀察組患者在對照組治療基礎上給予香菇多糖注射液（金陵藥業股份有限公司福州梅峰制藥廠，國藥準字H20030131，規格為每瓶1 mg），1 mg加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖溶液250 mL，靜脈滴注，3日1次。

1.3觀察指標

兩組患者治療7，14 d后，觀察其臨床癥狀和體征，主要包括多器官功能障礙（MODS）、膿毒血癥休克和死亡，并在嚴格無菌操作前提下留取血液標本檢測血常規，降鈣素原（PCT，采用放射免疫學分析法檢測），腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平（采用酶聯免疫吸咐測定法檢測），血培養病原學結果。

1.4統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件分析。計數資料以百分比表示，行t檢驗；計量資料以±s表示，檢查方差齊性，組間兩兩比較采用最小顯著性差異法（LSD法）。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1MODS、膿毒血癥休克和死亡情況

觀察組患者MODS、膿毒血癥休克和死亡總發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1　兩組患者MODS、膿毒血癥休克和死亡情況比較［例（%），n=40］

2.2血常規、TNF- 和PCT水平

治療前后，兩組患者WBC，RBC，PLT均低于正常組，TNF-α和PCT高于正常組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療7，14 d后，觀察組患者WBC，RBC，PLT均高于治療前，TNF-α和PCT均低于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療14 d后，觀察組WBC，RBC，PLT均高于對照組，TNF-α和PCT均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3病原學結果

表2　3組研究對象血常規、TNF- 和PCT水平比較（±s）

表2　3組研究對象血常規、TNF- 和PCT水平比較（±s）

注：與正常組比較， P＜0.05；與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療14 d后比較， P＜0.05。

組別正常組（n = 8 0）對照組（n = 4 0）時間觀察組（n = 4 0）治療前治療7 d治療1 4 d治療前治療7 d治療1 4 d W B C（× 1 09/ L）6 . 7 6 ± 0 . 7 2 3 . 0 5 ± 0 . 5 9 3 . 5 9 ± 0 . 5 1#4 . 1 3 ± 0 . 6 0#3 . 0 4 ± 0 . 5 5 3 . 6 5 ± 0 . 6 2#4 . 6 9 ± 0 . 5 6#R B C（× 1 012/ L）4 . 6 8 ± 0 . 5 8 2 . 8 4 ± 0 . 5 6 2 . 9 7 ± 0 . 4 7#3 . 2 0 ± 0 . 5 2#2 . 8 1 ± 0 . 6 2 3 . 0 5 ± 0 . 5 4#3 . 9 3 ± 0 . 5 9#P L T（× 1 09/ L）2 3 4 . 7 5 ± 1 2 . 6 1 8 9 . 6 9 ± 1 0 . 8 2 1 0 0 . 3 5 ± 1 1 . 7 0#1 2 9 . 4 2 ± 1 2 . 1 5#9 0 . 7 6 ± 1 1 . 2 6 1 1 2 . 0 8 ± 1 2 . 1 7#1 5 3 . 6 6 ± 1 3 . 2 4#T N F - （n g / L）9 . 4 7 ± 5 . 3 6 1 3 9 . 4 4 ± 1 1 . 2 0 7 4 . 6 2 ± 8 . 5 4#3 1 . 7 3 ± 7 . 4 8#1 4 2 . 5 7 ± 1 0 . 8 6 6 7 . 9 0 ± 8 . 2 1#2 0 . 3 4 ± 6 . 3 7#P C T（n g / L）0 . 2 7 ± 0 . 1 6 4 . 5 9 ± 0 . 6 8 2 . 8 8 ± 0 . 6 1#1 . 3 2 ± 0 . 5 9#4 . 6 1 ± 0 . 7 3 2 . 6 3 ± 0 . 7 5#0 . 8 5 ± 0 . 5 5#

治療14 d后，觀察組細菌、真菌檢出株數分別為9株和5株，分別顯著低于對照組的15株和12株，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3　兩組患者病原學變化比較（n=40，株）

3　討論

化療對腫瘤細胞有抑制、殺傷作用，也可對機體正常細胞產生毒副作用，尤其是對骨髓造血細胞產生破壞作用。膿毒血癥是臨床較常見的危重癥，其發生機制為內毒素導致的炎癥細胞大量聚集，以致多種細胞因襲而發生的全身炎性反應綜合征［6-7］。

本研究結果顯示，觀察組患者MODS、膿毒血癥休克和死亡總發生率低于對照組，觀察組患者治療14 d后WBC，RBC，PLT均顯著升高。提示香菇多糖對化療后骨髓抑制合并膿毒血癥能顯著改善血細胞水平及患者臨床結局。香菇多糖是一種中藥類免疫增強藥物，具有生物反應調節作用，可刺激免疫細胞、分化和增殖，促進細胞對淋巴因子、激素的反應性恢復和提高，恢復抑制的輔助性T淋巴細胞功能，提高機體免疫功能，有效減輕化療期間的骨髓抑制，提高外周血細胞水平［8-10］。

膿毒血癥因感染引起全身炎性反應，機體對感染因素作出反應導致全身炎性介質大量釋放，引起體內抗炎和促炎因子不平衡、機體凝血系統異常等，危及患者生命安全。TNF-α是由巨噬細胞/單核細胞活化產生的一種細胞因子，可促進T細胞產生各種炎性因子，在炎性反應、細胞免疫等多種生理和病理過程中發揮重要作用。PCT是血清降鈣素的前肽物質，正常生理情況下，健康機體血液中的PCT水平非常低，與細菌感染密切相關［11-12］。本研究結果顯示，治療14 d后，觀察組患者TNF-α，PCT及細菌、真菌檢出株數均顯著降低，表明香菇多糖能顯著減輕化療后骨髓抑制合并膿毒血癥患者的炎性反應，有效控制感染。TNF-α、白細胞介素（IL）等眾多細胞因子對膿毒血癥的發生有重要作用，TNF-α在細菌內毒素的刺激下大量產生，并誘導細胞因子IL-1產生，TNF-a與IL-1又可協同刺激其他細胞因子產生，從而引起炎癥的級聯“瀑布效應”。香菇多糖能激活免疫系統，促進單核細胞吞噬功能及淋巴細胞增殖與分化，釋放各種輔助性T細胞因子，增強宿主巨噬細胞吞噬功能，并提高NK細胞識別癌變細胞，增強抗原遞呈功能，改善機體免疫力，有效清除炎性因子，并降低炎性因子的釋放，降低膿毒血癥患者炎性反應［13-15］。

綜上所述，香菇多糖對化療后骨髓抑制合并膿毒血癥能顯著提高血細胞水平，緩解炎性反應，有效控制感染，改善患者臨床結局，值得臨床推廣。

［1］Tichy M，Urbanek J，Sternbersky J，et al.Life-threatening course of pemphigus vulgaris complicated by sepsis caused by azathioprine-induced bone marrow suppression，successfully managed with combination therapy［J］.Dermatologic Therapy，2014，27（3）：183-186.

［2］陳林靜，江艷芬.膿毒血癥診治進展［J］.現代中西醫結合雜志，2016，25（11）：1 244-1 247.

［3］牛天增，許艷杰，李知瑾，等.香菇多糖結構修飾研究進展［J］.中國現代應用藥學，2015，32（7）：895-900.

［4］董宏艷，劉先華，周智勇，等.降鈣素原和APACHⅡ評分對老年膿毒癥患者病情判斷及預后評估的研究［J］.實用老年醫學，2015，29（6）：457-460.

［5］姚麗君，陸程潔，周麗，等.香菇多糖聯合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液30例臨床評價［J］.中國藥業，2016，25（2）：53-55.

［6］張瑜，俞婕，向陽，等.香菇多糖聯合化療治療中晚期老年NSCLC的臨床療效及安全性研究［J］.腫瘤藥學，2015，5（3）：222-225.

［7］田虹，王洪霞.老年膿毒癥患者凝血功能紊亂及與預后的關系［J］.中國急救醫學，2014，34（11）：966-969.

［8］李曉利，牛敏，張銘.香菇多糖注射液聯合化療對晚期胃癌患者免疫功能和臨床療效的影響［J］.陜西醫學雜志，2015，44（12）：1 624-1 626.

［9］付虎，周小平，劉星，等.降鈣素原對膿毒血癥早期診斷價值的回顧性研究［J］.國際檢驗醫學雜志，2016，37（4）：508-510.

［10］蔡仙國，俞洪元，李飛平.尿膿毒血癥患者血清降鈣素原水平變化的研究［J］.中華醫院感染學雜志，2016，26（7）：1 585-1 587.

［11］曹日方，冷彥飛，嚴斌.膿毒血癥AKI患者采用CRRT治療的臨床療效［J］.臨床和實驗醫學雜志，2015，14（14）：1 196-1 198.

［12］王書英，欒興龍.扶正敗毒顆粒對膿毒血癥患者免疫功能的改善作用［J］.中國藥業，2015，24（17）：31-32.

［13］馬曉蘭，陶可勝，李靜.腫瘤化療后白細胞減少癥的中西醫治療進展［J］.中國當代醫藥雜志，2015，22（8）：16-19.

［14］譚小浪，王偉明，羅沙陽，等.香菇多糖聯合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液42例［J］.中國藥業，2015，25（22）：156-158.

［15］張景欣，馬明.香菇多糖注射液對惡性腫瘤患者T淋巴細胞亞群及NK細胞的影響［J］.中醫藥學報，2015，43（4）：116-118.

Protective Effects and Mechanism of Lentinan on Bone Marrow Suppression Combined with Sepsis After Chemotherapy

Li Yizhen
（Guangzhou Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine，Guangzhou，Guangdong，China510800）

ObjectiveTo evaluate the protective effect of lentinan on the bone marrow suppression combined sepsis after chemotherapy，and to analyze its mechanism of action.Methods80 patients after myelosuppressive chemotherapy combined sepsis from January 2015 to February 2016 were selected and randomly divided into the control group and the observation group，40 cases in each group.The control group was given conventional anti-infection and symptomatic supportive treatment，and on this basis the observation group was added with lentinan.80 healthy people during the same period were selected as the normal group.After 7，14 d of treatment，the improvement degree of the symptoms and signs of the two groups were observed and blood，PCT，TNF-α levels and etiology were tested. ResultsThe overall incidence rate of multiple organ dysfunction syndrome（MODS），septic shock and death in the observation group was 20.00%，which was obviously lower than 32.50%in the control group（P＜0.05）；after 14 d of treatment，the WBC，RBC，PLT number of the observation group were higher than the control group，and the levels of TNF-α and PCT were lower than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The bacterial，fungal detection number of the observation group 14 d after treatment were 9 and 5，which were lower than the control group 15 and 12，the differences were statistically significant（P＜0.05）. ConclusionLentinan for treating bone marrow suppression combined sepsis after chemotherapy can significantly raise blood cell levels，relieve inflammatory conditions，improve clinical outcomes of patients，which is worthy of clinical promotion.

lentinan；chemotherapy；bone marrow suppression；sepsis；protective effect；mechanism

R285．6；R286

A

1006－4931（2016）16－0040－03

（2016－01－20；

2016－03－12）