31例丹紅注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

南家林

（河南省焦作市第二人民醫(yī)院，河南焦作454001）

31例丹紅注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

南家林

（河南省焦作市第二人民醫(yī)院，河南焦作454001）

目的分析丹紅注射液藥品不良反應(yīng)（ADR）相關(guān)因素，為臨床合理用藥提供參考。方法利用中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（CNKI）和大醫(yī)醫(yī)學(xué)搜索（www.dayi100.com），檢索2006年至2015年的中文期刊，對(duì)檢索到的31例丹紅注射液ADR的文獻(xiàn)進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果31例丹紅注射液ADR中，最多見的為過敏反應(yīng)，共23例（74.19%），且多發(fā)生于用藥后30 min內(nèi)。結(jié)論臨床應(yīng)重視丹紅注射液ADR的預(yù)防，規(guī)范丹紅注射液的臨床應(yīng)用，減少ADR的發(fā)生。

丹紅注射液；藥品不良反應(yīng)；合理用藥

丹紅注射液是由丹參、紅花按中藥注射劑的制備工藝經(jīng)提取分離制備的復(fù)方制劑，有活血化瘀、通脈舒絡(luò)的功效，用于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）、心絞痛、心肌梗死，瘀血型肺源性心臟病，缺血性腦病、腦血栓的治療。隨著臨床的廣泛應(yīng)用，其藥品不良反應(yīng)（ADR）的報(bào)道逐漸增多，應(yīng)引起重視。筆者回顧性分析了31例丹紅注射液不良反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道，旨在為臨床合理用藥提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

利用中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（CNKI）和大醫(yī)醫(yī)學(xué)搜索（www.dayi100.com），檢索2006年至2015年的中文期刊，收集丹紅注射液ADR的有關(guān)文獻(xiàn)。分別以“丹紅注射液”“不良反應(yīng)”“過敏反應(yīng)”為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，從中篩選出丹紅注射液ADR個(gè)例報(bào)道的文獻(xiàn)30篇，報(bào)道病例31例，涉及26種中文國內(nèi)醫(yī)學(xué)期刊。分別對(duì)患者性別，年齡，患病情況，不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、癥狀及表現(xiàn)等進(jìn)行回顧性分析。

2　結(jié)果

2.1患者性別與年齡

31例患者中，男16例（51.61%），女15例（48.39%）；年齡22～86歲，以60歲以上的老年患者居多。詳見表1。

2.2原患疾病

冠心病13例，心絞痛4例，心肌供血不足1例，高血壓2例，腦梗死5例，椎-基底動(dòng)脈供血不足3例，足跟腱修補(bǔ)術(shù)后1例，腰椎退行性變1例，外傷1例。

表1　丹紅注射液ADR患者的年齡與性別分布［例（%），n=31］

2.3過敏史

31例患者中，無藥物過敏史者17例，未提及藥物或食物過敏史者11例，既往有藥物過敏史者3例，分別為青霉素與紅霉素過敏1例，青霉素過敏2例。

2.4給藥途徑與給藥劑量

31例患者均為靜脈滴注給藥。丹紅注射液藥品說明書規(guī)定：1次20～40 mL，加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液100～500 mL稀釋后緩慢滴注，1日1～2次。本調(diào)查中，除2例給藥劑量（4 mL）偏低外，其余16例給藥劑量為20 mL，5例為30 mL，8例為40 mL，均符合藥品說明書規(guī)定。

本調(diào)查中，標(biāo)明給藥速度者11例次，分別是每分鐘120滴、60滴各1例次，每分鐘50滴2例次，每分鐘45滴、40滴、30～40滴各1例次，每分鐘30滴3例次，每分鐘15滴1例次。

2.5ADR分類與轉(zhuǎn)歸

丹紅注射液ADR累及系統(tǒng)/器官與臨床表現(xiàn)見表2，ADR分類見表3。可見，過敏反應(yīng)（23例，74.19%）占比較高，不良反應(yīng)累及系統(tǒng)/器官也主要是涉及過敏反應(yīng)的皮膚及其附件、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)。包括2例過敏性休克在內(nèi)的31例患者，經(jīng)停藥、吸氧、抗過敏等對(duì)癥治療后均痊愈，與文獻(xiàn)［1］報(bào)道一致。

表2　丹紅注射液ADR累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)（n=105）

表3　丹紅注射液ADR分類（n=31）

2.6不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間分布

31例ADR患者中，7例為發(fā)生丹紅注射液ADR后，再次使用丹紅注射液又發(fā)生同樣的ADR，即共發(fā)生ADR 38例次。在用藥后不超過10 min發(fā)生ADR者21例次，10～30 min發(fā)生者8例次，0.5～1.0 h內(nèi)發(fā)生者4例次，超過1.0 h發(fā)生者1例次，發(fā)生時(shí)間不詳?shù)?例次。23例次ADR為首次使用丹紅注射液后發(fā)生，15例次為多次用藥后發(fā)生。

3　討論

3.1年齡、性別及原患疾病

31例患者中，男女比例為16∶15，無明顯差異；50歲以上及60歲以上占比較高，分別為70.97%和48.39%，可能與該年齡段易患冠心病、心絞痛、腦梗死等心腦血管疾病，與丹紅注射液適應(yīng)證吻合、使用頻率高相關(guān)；也與老年人臟器功能逐漸減退、藥物代謝慢有關(guān)。但因文獻(xiàn)數(shù)量較少，使用丹紅注射液引起ADR與性別、年齡的關(guān)系有待進(jìn)一步探討。

31例患者中，有3例丹紅注射液分別用于足跟腱修補(bǔ)術(shù)后、腰椎退行性變、外傷，與藥品說明書不符，屬于超功能主治用藥，可能增加ADR的發(fā)生，應(yīng)引起重視。

3.2ADR發(fā)生原因分析

過敏史：31例患者中，ADR發(fā)生原因以過敏反應(yīng)為主。丹紅注射液為中藥注射劑，因其所含成分復(fù)雜，其中大分子雜質(zhì)等直接輸入人體后，作為抗原與人類血清蛋白結(jié)合，結(jié)合物有高度致敏活性，可導(dǎo)致Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，丹紅注射液的主要ADR為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，與丹紅注射液藥理作用、用藥劑量無關(guān)，而主要與患者個(gè)體差異和藥物本身所含成分有關(guān)［2］。31例患者中，有藥物過敏史者僅3例（9.68%），未提及藥物或食物過敏史者11例，無藥物過敏史者17例，而過敏反應(yīng)的比例較高，提示即使無藥物或食物過敏史者，也不能完全排除ADR的發(fā)生。

其他原因：滴注速度過快（120滴/分）導(dǎo)致頭暈、視物旋轉(zhuǎn)、惡心、嘔吐1例［3］；丹紅注射液中紅花有效成分紅花黃色素?cái)U(kuò)張血管導(dǎo)致頭痛2例［4-5］；合并使用阿司匹林片致眼球結(jié)膜出血1例［6］；老年患者用藥劑量過大導(dǎo)致肝損害1例［7］。

3.3ADR發(fā)生時(shí)間

本組病例中，用藥后不超過10 min發(fā)生不良反應(yīng)者21例次（55.26%），10～30 min內(nèi)發(fā)生者8例次（21.05%），30 min內(nèi)發(fā)生者共29例次（76.32%），與文獻(xiàn)［8］報(bào)道一致；23例次為首次使用丹紅注射液后發(fā)生ADR，15例次為多次用藥后發(fā)生，可見，首次用藥后發(fā)生ADR相對(duì)較多。故臨床對(duì)初次用藥的患者應(yīng)慎重使用并加強(qiáng)監(jiān)測(cè)；重點(diǎn)關(guān)注用藥后30 min內(nèi)的反應(yīng)，尤其是用藥后10 min內(nèi)的用藥反應(yīng)。

3.4ADR預(yù)防措施

重視患者既往史：2例過敏性休克患者中，1例存在青霉素過敏史，另1例疑似存在過敏體質(zhì)；7例為發(fā)生丹紅注射液ADR后，再次使用丹紅注射液又發(fā)生同樣的ADR。故用藥前必須充分了解患者的既往史，對(duì)存在藥品不良反應(yīng)史、藥物過敏史、過敏性疾病史者應(yīng)慎用。

嚴(yán)格按藥品說明書規(guī)定的功能主治使用：辨證施藥，禁止超功能主治用藥。

嚴(yán)格按藥品說明書推薦的用法用量用藥：不得超劑量用藥，滴速不宜過快，尤其是在開始滴注時(shí)速度宜慢。心臟病患者以每分鐘30～40滴為宜，成人以每分鐘不超過60滴為宜，兒童按年齡及機(jī)體情況而定［9］。

關(guān)注特殊人群：年老體弱者應(yīng)適當(dāng)減量、滴速宜慢，肝生化指標(biāo)異常者慎用。

謹(jǐn)慎合并用藥：如與抗血小板藥合用時(shí)有出血風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)監(jiān)測(cè)凝血指標(biāo)等。

用藥過程中加強(qiáng)監(jiān)護(hù)：關(guān)注用藥后30 min內(nèi)的反應(yīng)，尤其是用藥后10 min內(nèi)，一旦發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，必要時(shí)采取積極救治措施。

［1］柳青，雷招寶.丹紅注射液的不良反應(yīng)及合理應(yīng)用［J］.中成藥，2010，32（11）：1 964-1 966.

［2］于福文，閻姝.丹紅注射液的不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析［J］.中國藥房，2013，24（35）：3 328-3 333.

［3］陳集志，吳軍，張?jiān)鲋?丹紅注射液靜滴過快致不良反應(yīng)1例［J］.中國藥師，2011，14（9）：1 345-1 346.

［4］吳慧軒，閻威，毛靜遠(yuǎn).丹紅注射液靜滴后致劇烈頭痛1例［J］.天津藥學(xué)，2008，20（4）：40.

［5］孫志宏，閆竹琴，刁吉吉圓.丹紅注射液致頭痛1例［J］.疑難病雜志，2010，9（6）：426.

［6］王艷艷，郭旭東，于秋影，等.丹紅注射液與阿司匹林合用致眼球結(jié)膜出血加重1例［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2015，24（5）：316-317.

［7］王宏蕾，范崢，郭桂明.丹紅注射液致藥物性肝損害1例［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2015，35（16）：1 527-1 528.

［8］欒瀟瀟，馮端浩，于瑩瑩.62例丹紅注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析［J］.中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2011，11（9）：840-842.

［9］俞建芬.靜注丹紅注射液的不良反應(yīng)報(bào)告與分析［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，8（3）：141.

Literature Analysis of 31 Cases of Adverse Drug Reactions Induced by Danhong Injection

Nan Jialin
（Jiaozuo Second People′s Hospital，Jiaozuo，Henan，China454001）

ObjectiveTo analyze the relevant factors of the adverse drug reactions（ADR）induced by Danhong Injection，and to provide reference for clinical use.Methods31 ADR cases induced by Danhong Injection which were searched in CHKD and Medical Search of Dayi（www.dayi100.com）from 2006 to 2015 were analyzed retrospectively.ResultsMost（23/31，74.19%）of the 31 ADR cases manifested as allergies.After using Danhong injection，the anaphylaxis happened mostly in 30 min.ConclusionIt is necessary to pay attention to prevent the occurrence of ADR induced by Danhong Injection by regulating its usage and decreasing the occurrence of ADR.

Danhong Injection；adverse drug reactions；rational drug use

R954；R969．3

A

1006－4931（2016）16－0083－03

南家林（1967-），男，大學(xué)本科，副主任藥師，研究方向?yàn)樗幨鹿芾砼c醫(yī)院藥學(xué)，（電子信箱）njl073603@126.com。

（2016－03－20）