青鵬軟膏治療乏脂性濕疹54例

周炳榮 許陽(yáng) 張家安 劉娟 吳迪 尹志強(qiáng) 駱丹

210029南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科

·藥物與臨床·

青鵬軟膏治療乏脂性濕疹54例

周炳榮 許陽(yáng) 張家安 劉娟 吳迪 尹志強(qiáng) 駱丹

210029南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科

乏脂性濕疹又稱冬季瘙癢癥，多發(fā)于寒冷、干燥的秋冬季節(jié)，好發(fā)于中老年人雙側(cè)小腿脛前，常有針刺樣、蟻爬樣感覺(jué)，并因搔抓而出現(xiàn)抓痕、滲血。目前認(rèn)為其發(fā)病主要與皮脂分泌減少，皮膚中脂肪酸含量降低，皮膚水合能力減少有關(guān)［1］。為進(jìn)一步評(píng)價(jià)西藏奇正藏藥股份有限公司生產(chǎn)的青鵬軟膏在乏脂性濕疹治療中的療效和安全性，我們進(jìn)行了相關(guān)臨床觀察。

一、對(duì)象與方法

1.病例選擇：2013年10-12月于南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科門診就診的患者，臨床確診為乏脂性濕疹。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡40～80歲；②雙側(cè)脛前皮膚干燥，角質(zhì)層出現(xiàn)碎瓷樣裂紋，伴有針刺、蟻行感等不適；③秋冬季發(fā)病，反復(fù)發(fā)作超過(guò)3年以上；④患者知情同意，自愿參加本項(xiàng)臨床觀察。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、擬妊娠或哺乳期婦女和直接參與此項(xiàng)研究的工作人員；②已知對(duì)研究藥或?qū)φ账幩煞旨盎瘜W(xué)結(jié)構(gòu)類似的藥物有過(guò)敏史者；③患有糖尿病、柯興綜合征等內(nèi)分泌疾病或有神經(jīng)精神疾病、嚴(yán)重的心肝腎等系統(tǒng)損害及免疫力低下的患者；④惡性腫瘤或其他可能影響正確評(píng)估療效的嚴(yán)重疾病者；⑤未達(dá)到指定的禁用藥品清洗期要求（抗組胺藥的清洗期為2周，皮損局部使用外用藥物，包括潤(rùn)膚劑的清洗期為1周）的受試者；⑥研究者判斷為不宜參加臨床研究的其他情況。

2.治療方法：采用病例自身對(duì)照，患者脛前左右對(duì)稱皮損分別隨機(jī)設(shè)為青鵬軟膏側(cè)和尿素軟膏側(cè)，選取脛前面積10 cm×3 cm（最大長(zhǎng)度×最大寬度）的皮損。青鵬軟膏側(cè)：外用青鵬軟膏（西藏奇正藏藥股份有限公司），早晚各1次。尿素軟膏側(cè)：外用尿素軟膏（上海運(yùn)佳黃浦制藥有限公司），早晚各1次。兩種藥物使用方法和劑量相同，均為薄層均勻外擦于皮損處，并輕柔涂抹。共治療4周，于治療前、治療l、2、4周進(jìn)行評(píng)分。

3.病情嚴(yán)重程度評(píng)分與療效判定：分別于治療前、治療l、2、4周，采用濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（eczema area and severity index，EASI）評(píng)價(jià)病情嚴(yán)重程度［2］。采用療效指數(shù)判定療效，療效指數(shù)（%）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。基本痊愈：皮損全部消退，臨床癥狀消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：皮損大部分消退，臨床癥狀明顯減輕，療效指數(shù)60%～94%；有效：皮損部分消退，臨床癥狀有所改善，療效指數(shù)20%～59%；無(wú)效：皮損消退不明顯，臨床癥狀未減輕或加重，療效指數(shù)＜20%。總有效率=（基本痊愈+顯效）/例數(shù)×100%。

4.皮膚生理功能測(cè)定：分別于治療前、治療1、2、4周測(cè)定青鵬軟膏側(cè)和尿素軟膏側(cè)皮損處經(jīng)表皮失水量（transepidermal water loss，TEWL） 和角質(zhì)層含水量（water content of stratum corneum，WCSC）。測(cè)試前，室溫下溫水清洗皮膚，30 min后檢測(cè)。分別采用TewameterTM儀、CorneometerTM儀（德國(guó)Courega-Khazaka公司）測(cè)量TEWL［g/（h·cm2）］和WCSC（%），接觸待測(cè)部位，按下按鈕，待測(cè)試值出現(xiàn)穩(wěn)定讀數(shù)時(shí)，關(guān)掉按鈕。TEWL測(cè)量3次，取均值，而WCSC測(cè)量5次，取均值。

5.安全性評(píng)價(jià)：通過(guò)對(duì)患者的詢問(wèn)、治療前后體檢等觀察不良反應(yīng)，同時(shí)對(duì)其嚴(yán)重程度按輕、中、重度進(jìn)行評(píng)價(jià)。

6.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0軟件，χ2檢驗(yàn)比較兩組有效率差異，重復(fù)測(cè)量的方差分析比較治療前后不同時(shí)間EASI評(píng)分以及皮膚生理功能指標(biāo)的差異，采用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行組間的兩兩比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

1.一般情況：共選入乏脂性濕疹患者54例，年齡52～78（53±14.2）歲，其中男30例，女24例。均完成4周的治療。

2.治療前后EASI評(píng)分變化（表1）：經(jīng)重復(fù)測(cè)量的方差分析，兩組EASI評(píng)分隨治療時(shí)間均顯著下降（F=509.369，P＜0.001），且青鵬軟膏側(cè)較尿素軟膏側(cè)下降更明顯（F=54.472，P＜0.001）。經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)，治療前兩組EASI評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），但治療 1、2、4周，青鵬軟膏側(cè)EASI評(píng)分均低于尿素軟膏側(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3.青鵬軟膏側(cè)與尿素軟膏側(cè)治療前后痊愈率及總有效率（表2）：治療1周，兩組的痊愈率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但青鵬軟膏側(cè)總有效率明顯高于尿素軟膏側(cè)（P＜0.05）。治療2、4周，兩組痊愈率及總有效率均逐步提高，青鵬軟膏側(cè)痊愈率及有效率顯著高于尿素軟膏側(cè)（均P＜0.05）。

表1 青鵬軟膏與尿素軟膏治療54例乏脂性濕疹前后濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)評(píng)分的比較（±s）

表1 青鵬軟膏與尿素軟膏治療54例乏脂性濕疹前后濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)評(píng)分的比較（±s）

組別 治療前 治療1周 治療2周 治療4周青鵬軟膏側(cè) 13.43±2.33 8.25±1.94 6.30±1.66 2.60±1.52尿素軟膏側(cè) 14.19±2.55 10.62±2.02 7.38±2.06 5.08±2.01 t值 1.637 5.907 3.208 6.735 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

4.青鵬軟膏側(cè)與尿素軟膏側(cè)皮膚生理功能檢測(cè)：見(jiàn)表3，經(jīng)重復(fù)測(cè)量的方差分析，隨治療時(shí)間延長(zhǎng)，兩組TEWL逐漸下降（F=645.159，P<0.001），而WCDC則逐漸增加（F=575.027，P<0.001）。經(jīng)配對(duì) t檢驗(yàn)，治療前、治療 1、2、4 周，兩組間TEWL和WCSC差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。

5.安全性評(píng)價(jià)：治療期間，青鵬軟膏側(cè)2例（3.7%）患者皮損處出現(xiàn)一過(guò)性紅斑，未采取措施，2 d后癥狀自行消失。兩側(cè)均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表2 青鵬軟膏與尿素軟膏治療乏脂性濕疹不同時(shí)間的痊愈率及總有效率比較［例（%）］

三、討論

乏脂性濕疹臨床表現(xiàn)為皮膚干燥、脫屑，患者自覺(jué)明顯瘙癢。其病理生理基礎(chǔ)是各種內(nèi)外因素破壞了皮膚的屏障功能，導(dǎo)致角質(zhì)層含水量下降；參與天然保濕因子合成的酶活性降低，使皮膚角化過(guò)度；進(jìn)一步刺激細(xì)胞因子分泌，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和表皮增生［3］。用于治療乏脂性濕疹最基本外用藥物是潤(rùn)膚劑，但潤(rùn)膚劑通常不能完全緩解其癥狀，對(duì)于皮疹瘙癢感較明顯的患者常需要加用外用糖皮質(zhì)激素制劑、抗組織胺藥物口服和窄譜紫外線等治療。

研究表明，局部外用糖皮質(zhì)激素治療乏脂性濕疹時(shí)，可使皮膚角質(zhì)層厚度降低，角質(zhì)形成細(xì)胞間橋粒密度顯著減少，并破壞皮膚脂膜層［4-5］。皮膚屏障受損的主要標(biāo)志之一就是皮膚經(jīng)皮水分丟失顯著增多。因此，對(duì)老年乏脂性濕疹患者，有研究者認(rèn)為治療上要避免使用外用糖皮質(zhì)激素［6］。根據(jù)本研究的初步結(jié)果，外用青鵬軟膏并不損傷皮膚的屏障功能，其修復(fù)皮膚屏障功能的作用甚至與外用尿素乳膏相當(dāng)，這是其用于治療乏脂性皮炎這類皮膚屏障受損、炎癥性、瘙癢性皮膚病的主要優(yōu)勢(shì)之一。

體外動(dòng)物研究顯示，該藥能顯著抑制組胺引起的豚鼠瘙癢，并明顯改善濕疹豚鼠的皮炎［7-8］。一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)［9］顯示，青鵬軟膏對(duì)輕中度濕疹有明確的療效，除丘皰疹/水皰外，青鵬軟膏對(duì)紅斑、丘疹、鱗屑/結(jié)痂、浸潤(rùn)、瘙癢都有明確的療效，大多從治療1周后開(kāi)始起效，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

本文研究結(jié)果表明，青鵬軟膏對(duì)秋冬季常見(jiàn)乏脂性濕疹有明確的療效，不僅可以恢復(fù)受損的皮膚屏障，而且對(duì)脫屑、瘙癢、紅斑等乏脂性濕疹的常見(jiàn)癥狀也有療效，且起效時(shí)間較快，不良反應(yīng)少而輕微，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

表3 青鵬軟膏與尿素軟膏治療54例乏脂性濕疹不同時(shí)間經(jīng)表皮失水量（TEWL）和角質(zhì)層含水量（WCSC）比較（±s）

表3 青鵬軟膏與尿素軟膏治療54例乏脂性濕疹不同時(shí)間經(jīng)表皮失水量（TEWL）和角質(zhì)層含水量（WCSC）比較（±s）

組別 治療前 治療1周 治療2周 治療4周TEWL WCSC TEWL WCSC TEWL WCSC TEWL WCSC青鵬軟膏側(cè) 39.09±6.96 6.70±3.00 26.17±6.16 15.51±3.70 17.60±5.77 21.92±3.32 10.96±4.19 30.49±5.42尿素軟膏側(cè) 39.85±8.20 7.36±3.08 24.68±6.27 14.49±3.96 18.83±4.06 22.94±3.82 12.36±2.65 29.38±6.97 t值 0.534 1.196 1.2 1.348 1.215 1.478 1.913 0.96 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

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駱丹，Email：daniluo2005@163.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2016.06.023

2015-08-21）

（本文編輯：周良佳 顏艷）