青鵬軟膏治療乏脂性濕疹54例

周炳榮 許陽 張家安 劉娟 吳迪 尹志強 駱丹

210029南京醫科大學第一附屬醫院皮膚科

·藥物與臨床·

青鵬軟膏治療乏脂性濕疹54例

周炳榮 許陽 張家安 劉娟 吳迪 尹志強 駱丹

210029南京醫科大學第一附屬醫院皮膚科

乏脂性濕疹又稱冬季瘙癢癥，多發于寒冷、干燥的秋冬季節，好發于中老年人雙側小腿脛前，常有針刺樣、蟻爬樣感覺，并因搔抓而出現抓痕、滲血。目前認為其發病主要與皮脂分泌減少，皮膚中脂肪酸含量降低，皮膚水合能力減少有關［1］。為進一步評價西藏奇正藏藥股份有限公司生產的青鵬軟膏在乏脂性濕疹治療中的療效和安全性，我們進行了相關臨床觀察。

一、對象與方法

1.病例選擇：2013年10-12月于南京醫科大學第一附屬醫院皮膚科門診就診的患者，臨床確診為乏脂性濕疹。納入標準：①年齡40～80歲；②雙側脛前皮膚干燥，角質層出現碎瓷樣裂紋，伴有針刺、蟻行感等不適；③秋冬季發病，反復發作超過3年以上；④患者知情同意，自愿參加本項臨床觀察。排除標準：①妊娠、擬妊娠或哺乳期婦女和直接參與此項研究的工作人員；②已知對研究藥或對照藥所含成分及化學結構類似的藥物有過敏史者；③患有糖尿病、柯興綜合征等內分泌疾病或有神經精神疾病、嚴重的心肝腎等系統損害及免疫力低下的患者；④惡性腫瘤或其他可能影響正確評估療效的嚴重疾病者；⑤未達到指定的禁用藥品清洗期要求（抗組胺藥的清洗期為2周，皮損局部使用外用藥物，包括潤膚劑的清洗期為1周）的受試者；⑥研究者判斷為不宜參加臨床研究的其他情況。

2.治療方法：采用病例自身對照，患者脛前左右對稱皮損分別隨機設為青鵬軟膏側和尿素軟膏側，選取脛前面積10 cm×3 cm（最大長度×最大寬度）的皮損。青鵬軟膏側：外用青鵬軟膏（西藏奇正藏藥股份有限公司），早晚各1次。尿素軟膏側：外用尿素軟膏（上海運佳黃浦制藥有限公司），早晚各1次。兩種藥物使用方法和劑量相同，均為薄層均勻外擦于皮損處，并輕柔涂抹。共治療4周，于治療前、治療l、2、4周進行評分。

3.病情嚴重程度評分與療效判定：分別于治療前、治療l、2、4周，采用濕疹面積及嚴重度指數（eczema area and severity index，EASI）評價病情嚴重程度［2］。采用療效指數判定療效，療效指數（%）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。基本痊愈：皮損全部消退，臨床癥狀消失，療效指數≥95%；顯效：皮損大部分消退，臨床癥狀明顯減輕，療效指數60%～94%；有效：皮損部分消退，臨床癥狀有所改善，療效指數20%～59%；無效：皮損消退不明顯，臨床癥狀未減輕或加重，療效指數＜20%。總有效率=（基本痊愈+顯效）/例數×100%。

4.皮膚生理功能測定：分別于治療前、治療1、2、4周測定青鵬軟膏側和尿素軟膏側皮損處經表皮失水量（transepidermal water loss，TEWL） 和角質層含水量（water content of stratum corneum，WCSC）。測試前，室溫下溫水清洗皮膚，30 min后檢測。分別采用TewameterTM儀、CorneometerTM儀（德國Courega-Khazaka公司）測量TEWL［g/（h·cm2）］和WCSC（%），接觸待測部位，按下按鈕，待測試值出現穩定讀數時，關掉按鈕。TEWL測量3次，取均值，而WCSC測量5次，取均值。

5.安全性評價：通過對患者的詢問、治療前后體檢等觀察不良反應，同時對其嚴重程度按輕、中、重度進行評價。

6.統計學方法：應用SPSS13.0軟件，χ2檢驗比較兩組有效率差異，重復測量的方差分析比較治療前后不同時間EASI評分以及皮膚生理功能指標的差異，采用配對t檢驗進行組間的兩兩比較，P＜0.05為差異有統計學意義。

二、結果

1.一般情況：共選入乏脂性濕疹患者54例，年齡52～78（53±14.2）歲，其中男30例，女24例。均完成4周的治療。

2.治療前后EASI評分變化（表1）：經重復測量的方差分析，兩組EASI評分隨治療時間均顯著下降（F=509.369，P＜0.001），且青鵬軟膏側較尿素軟膏側下降更明顯（F=54.472，P＜0.001）。經配對t檢驗，治療前兩組EASI評分差異無統計學意義（P ＞ 0.05），但治療 1、2、4周，青鵬軟膏側EASI評分均低于尿素軟膏側，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3.青鵬軟膏側與尿素軟膏側治療前后痊愈率及總有效率（表2）：治療1周，兩組的痊愈率差異無統計學意義，但青鵬軟膏側總有效率明顯高于尿素軟膏側（P＜0.05）。治療2、4周，兩組痊愈率及總有效率均逐步提高，青鵬軟膏側痊愈率及有效率顯著高于尿素軟膏側（均P＜0.05）。

表1 青鵬軟膏與尿素軟膏治療54例乏脂性濕疹前后濕疹面積及嚴重度指數評分的比較（±s）

表1 青鵬軟膏與尿素軟膏治療54例乏脂性濕疹前后濕疹面積及嚴重度指數評分的比較（±s）

組別 治療前 治療1周 治療2周 治療4周青鵬軟膏側 13.43±2.33 8.25±1.94 6.30±1.66 2.60±1.52尿素軟膏側 14.19±2.55 10.62±2.02 7.38±2.06 5.08±2.01 t值 1.637 5.907 3.208 6.735 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

4.青鵬軟膏側與尿素軟膏側皮膚生理功能檢測：見表3，經重復測量的方差分析，隨治療時間延長，兩組TEWL逐漸下降（F=645.159，P<0.001），而WCDC則逐漸增加（F=575.027，P<0.001）。經配對 t檢驗，治療前、治療 1、2、4 周，兩組間TEWL和WCSC差異無統計學意義（均P>0.05）。

5.安全性評價：治療期間，青鵬軟膏側2例（3.7%）患者皮損處出現一過性紅斑，未采取措施，2 d后癥狀自行消失。兩側均未出現嚴重不良反應。

表2 青鵬軟膏與尿素軟膏治療乏脂性濕疹不同時間的痊愈率及總有效率比較［例（%）］

三、討論

乏脂性濕疹臨床表現為皮膚干燥、脫屑，患者自覺明顯瘙癢。其病理生理基礎是各種內外因素破壞了皮膚的屏障功能，導致角質層含水量下降；參與天然保濕因子合成的酶活性降低，使皮膚角化過度；進一步刺激細胞因子分泌，導致炎癥反應和表皮增生［3］。用于治療乏脂性濕疹最基本外用藥物是潤膚劑，但潤膚劑通常不能完全緩解其癥狀，對于皮疹瘙癢感較明顯的患者常需要加用外用糖皮質激素制劑、抗組織胺藥物口服和窄譜紫外線等治療。

研究表明，局部外用糖皮質激素治療乏脂性濕疹時，可使皮膚角質層厚度降低，角質形成細胞間橋粒密度顯著減少，并破壞皮膚脂膜層［4-5］。皮膚屏障受損的主要標志之一就是皮膚經皮水分丟失顯著增多。因此，對老年乏脂性濕疹患者，有研究者認為治療上要避免使用外用糖皮質激素［6］。根據本研究的初步結果，外用青鵬軟膏并不損傷皮膚的屏障功能，其修復皮膚屏障功能的作用甚至與外用尿素乳膏相當，這是其用于治療乏脂性皮炎這類皮膚屏障受損、炎癥性、瘙癢性皮膚病的主要優勢之一。

體外動物研究顯示，該藥能顯著抑制組胺引起的豚鼠瘙癢，并明顯改善濕疹豚鼠的皮炎［7-8］。一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗［9］顯示，青鵬軟膏對輕中度濕疹有明確的療效，除丘皰疹/水皰外，青鵬軟膏對紅斑、丘疹、鱗屑/結痂、浸潤、瘙癢都有明確的療效，大多從治療1周后開始起效，無嚴重不良反應發生。

本文研究結果表明，青鵬軟膏對秋冬季常見乏脂性濕疹有明確的療效，不僅可以恢復受損的皮膚屏障，而且對脫屑、瘙癢、紅斑等乏脂性濕疹的常見癥狀也有療效，且起效時間較快，不良反應少而輕微，值得在臨床上推廣應用。

表3 青鵬軟膏與尿素軟膏治療54例乏脂性濕疹不同時間經表皮失水量（TEWL）和角質層含水量（WCSC）比較（±s）

表3 青鵬軟膏與尿素軟膏治療54例乏脂性濕疹不同時間經表皮失水量（TEWL）和角質層含水量（WCSC）比較（±s）

組別 治療前 治療1周 治療2周 治療4周TEWL WCSC TEWL WCSC TEWL WCSC TEWL WCSC青鵬軟膏側 39.09±6.96 6.70±3.00 26.17±6.16 15.51±3.70 17.60±5.77 21.92±3.32 10.96±4.19 30.49±5.42尿素軟膏側 39.85±8.20 7.36±3.08 24.68±6.27 14.49±3.96 18.83±4.06 22.94±3.82 12.36±2.65 29.38±6.97 t值 0.534 1.196 1.2 1.348 1.215 1.478 1.913 0.96 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

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駱丹，Email：daniluo2005@163.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2016.06.023

2015-08-21）

（本文編輯：周良佳 顏艷）