血清脂蛋白(a)和N末端腦鈉肽前體水平對65歲以上冠心病患者冠狀動脈病變程度的評估價值研究

劉道瑩，劉 笛

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·論著·

血清脂蛋白(a)和N末端腦鈉肽前體水平對65歲以上冠心病患者冠狀動脈病變程度的評估價值研究

劉道瑩，劉 笛

目的探討血清脂蛋白(a)〔Lp(a)〕和N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平對65歲以上冠心病患者冠狀動脈病變程度的評估價值。方法選取2011年2月—2014年3月在肥城市礦業中心醫院心內科住院治療的伴有心前區不適的65歲以上老年患者342例，根據冠狀動脈造影檢查結果分為冠心病組246例和非冠心病組96例，再根據冠狀動脈病變支數將冠心病患者分為單支組67例、雙支組77例和三支組102例。根據Gensini積分定量評估冠狀動脈病變程度，并分析血清Lp(a)和NT-proBNP水平與Gensini積分的相關性。結果冠心病組與非冠心病組患者性別、年齡、體質指數、腰臀比、收縮壓、舒張壓、血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；冠心病組患者血清Lp(a)和NT-proBNP水平高于非冠心病組(P<0.05)。三支組和雙支組患者血清Lp(a)、NT-proBNP水平及Gensini積分高于單支組，三支組患者血清Lp(a)、NT-proBNP水平及Gensini積分高于雙支組(P<0.05)。Pearson相關性分析結果顯示，血清Lp(a)、NT-proBNP水平與Gensini積分呈正相關(r值分別為0.389、0.585，P<0.05)；多元線性回歸分析結果顯示，冠狀動脈病變支數、血清Lp(a)和NT-proBNP水平與Gensini積分呈正相關，且Gensini積分變異的39.1%可以由冠狀動脈病變支數、血清Lp(a)和NT-proBNP水平變化解釋。結論血清Lp(a)和NT-proBNP水平與65歲以上冠心病患者冠狀動脈病變程度呈正相關，聯合檢測血清Lp(a)和NT-proBNP水平可用于評估患者冠狀動脈病變程度。

冠心病；老年人，65歲以上；脂蛋白(A)；N端腦鈉肽前體

劉道瑩，劉笛.血清脂蛋白(a)和N末端腦鈉肽前體水平對65歲以上冠心病患者冠狀動脈病變程度的評估價值研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(9)：33-36.[www.syxnf.net]

LIU D Y，LIU D.Assessment value of serum levels of lipoprotein(a)and NT-proBNP on severity of coronary artery lesion in aged patients(over 65 years old)with coronary heart disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(9)：33-36.

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，是臨床上常見的心臟病類型。該病是因冠狀動脈發生粥樣硬化而導致管腔狹窄或阻塞、心肌供血不足而引發心肌缺氧或壞死，其也是導致心力衰竭的主要原因[1]。近年來，隨著我國人口老齡化進程加劇及人們生活方式的改變，65歲以上老年人冠心病發病率呈明顯上升趨勢，嚴重影響老年人的身體健康，且成為老年人死亡的主要原因[2]。因此，積極尋找有效評估冠狀動脈病變程度的敏感指標對冠心病患者的科學預防、治療及預后具有重要的臨床意義。脂蛋白(a)〔Lp(a)〕是一種大分子脂蛋白，結構類似于低密度脂蛋白，由肝臟合成，在血栓形成及動脈粥樣硬化發生過程中發揮著重要作用，是脈粥樣硬化的獨立危險因素[3]。N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是腦鈉肽前體物質分解為腦鈉肽的中間產物，其水平高于腦鈉肽，具有分子量大、易檢測、t1/2長、濃度相對穩定、受藥物等其他因素影響較小等優點，且當心臟功能減弱時其水平明顯升高[4]。本研究通過聯合檢測65歲以上冠心病患者Lp(a)和NT-proBNP水平，旨在探討二者對65歲以上冠心病患者冠狀動脈病變程度的評估價值。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2011年2月—2014年3月在肥城市礦業中心醫院心內科住院治療的伴有心前區不適的65歲以上老年患者342例，其中男143例，女199例；平均年齡(69.7±5.4)歲。所有患者行冠狀動脈造影檢查，根據檢查結果分為冠心病組246例和非冠心病組96例，再根據冠狀動脈病變支數將冠心病患者分為單支組67例、雙支組77例和三支組102例。排除心力衰竭、肝腎等重要臟器嚴重功能不全、原發性醛固酮增多癥、腫瘤、甲狀腺功能亢進、先天性心臟病、自身免疫性疾病患者。

1.2方法

1.2.1冠狀動脈造影檢查方法采用美國GE公司生產的大型C臂數字減影血管造影X線機，按照Judkins法行選擇性冠狀動脈造影，由兩位經驗豐富的主任醫師采用目測法評估冠狀動脈狹窄程度及病變性質。至少有一支主要冠狀動脈及其分支狹窄程度>50%定義為冠心病；根據血管病變支數分為單支病變、雙支病變和三支病變，但需要注意的是當左主干出現病變時，無論回旋支或前降支是否存在病變均定義為雙支病變。

1.2.2實驗室指標檢測方法采集所有患者晨起空腹12 h以上肘靜脈血10 ml，采用日本日立公司7100全自動生化分析儀檢測血糖、血脂指標(包括總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白)及血清Lp(a)水平，采用德國羅氏cobase411型全自動電化學發光免疫分析儀及配套試劑檢測血清NT-proBNP水平。

1.2.3Gensini積分采用Gensini積分[5]定量評估冠狀動脈病變程度：(1)基本評分：按照狹窄程度不同，32分：100%；16分：91%～99%；8分：76%～90%；4分：51%～75%；2分：26%～50%；1分：≤25%。(2)按照病變部位進行評分系數確定：左主干：×5.0；左前降支：遠端×1.0、中段×1.5、近端×2.5；對角支：第一對角支×1.0，第二對角支×0.5；左回旋支：后側支×0.5，遠端和后降支均×1.0，近段×2.5；右冠狀動脈：后降支及近中遠支均×1.0。(3)積分計算方法：基本評分×評分系數，各分支積分總和作為最終的Gensini積分。

2　結果

2.1兩組患者臨床資料比較兩組患者性別、年齡、體質指數、腰臀比、收縮壓、舒張壓、血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；冠心病組患者血清Lp(a)和NT-proBNP水平高于非冠心病組，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2不同冠狀動脈病變支數冠心病患者血清Lp(a)、NT-proBNP水平及Gensini積分比較不同冠狀動脈病變支數冠心病患者血清Lp(a)、NT-proBNP水平及Gensini積分比較，差異有統計學意義(P<0.05)；三支組和雙支組患者血清Lp(a)、NT-proBNP水平及Gensini積分高于單支組，三支組患者血清Lp(a)、NT-proBNP水平及Gensini積分高于雙支組，差異均有統計學意義(P<0.05，見表2)。

Table 2Comparison of serum levels of Lp(a)and NT-proBNP，and Gensini score in CHD patients with different number of stenosed coronary arteries

組別例數Lp(a)(mg/L)NT-proBNP(ng/L)Gensini積分(分)單支組67228.63±97.57526.81±248.5827.4±9.5雙支組77304.31±139.74a648.37±256.94a36.9±11.2a三支組102358.95±166.71ab769.51±328.72ab48.8±10.4abF值17.51615.65424.839P值0.0000.0000.000

注：與單支組比較，aP<0.05；與雙支組比較，bP<0.05

2.3相關性分析Pearson相關性分析結果顯示，血清Lp(a)、NT-proBNP水平與Gensini積分呈正相關(r值分別為0.389、0.585，P<0.05，見圖1)。

2.4多元線性回歸分析將Gensini積分作為因變量，將性別、年齡、體質指數、腰臀比、收縮壓、舒張壓、血糖、總膽固醇、冠狀動脈病變支數、血清Lp(a)和NT-proBNP水平作為自變量進行多元線性回歸分析，結果顯示，冠狀動脈病變支數、血清Lp(a)和NT-proBNP水平與Gensini積分呈正相關，且Gensini積分變異的39.1%可以由冠狀動脈病變支數、血清Lp(a)和NT-proBNP水平的變化解釋。

表3Gensini積分相關因素的多元線性回歸分析

Table 3Multivariate linear regression analysis on related factors of Gensini score

變量bSbb'P值R2冠狀動脈病變支數5.6121.0840.325<0.0010.391Lp(a)2.8290.3740.193<0.05-NT-proBNP3.8130.6810.237<0.001-

注：“-”表示無相關數據

表1　冠心病組和非冠心病組患者臨床資料比較

注：a為χ2值；Lp(a)=脂蛋白(a)，NT-proBNP=N末端腦鈉肽前體；1 mm Hg=0.133 kPa

注：Lp(a)=脂蛋白(a),NT-proBNP=N末端腦鈉肽前體

圖1血清Lp(a)和NT-proBNP水平與Gensini積分相關性的散點圖

Figure 1Scatter plots for correlations between serum level of Lp(a)，of NT-proBNP and Gensini score

3　討論

冠心病是致殘率和病死率極高的常見疾病之一，是導致老年人死亡的主要原因，其主要病理改變為冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂及繼發血栓形成[6]。及早確診、科學評估病情及合理治療對降低冠心病患者的病死率具有重要意義[7]。Lp(a)是由肝臟合成的富含膽固醇的大分子脂蛋白，WU等[8]研究指出，Lp(a)在動脈粥樣硬化及血栓形成過程中具有促進作用。TSIMIKAS等[9]研究指出，Lp(a)能與有促炎作用的脂蛋白及與氧化磷脂有關的磷脂酶A2相結合，產生氧化游離脂肪酸及溶血卵磷脂，進而促發炎性反應及動脈粥樣硬化形成。除此之外，Lp(a)還能競爭性抑制纖溶酶原產生，使纖溶及凝血功能失調，從而促進血栓形成[10]。腦鈉肽是一種重要的心臟疾病標志物，而NT-proBNP是腦鈉肽生成過程中的中間產物，其水平高于腦鈉肽，且穩定、分子量大、存在時間長、不易受其他因素影響[11]。臨床研究顯示，NT-proBNP與心肌缺血的發生密切相關，且其水平與心臟缺血范圍呈正相關[12-13]。為此，本研究探討了血清Lp(a)和NT-proBNP水平對65歲以上冠心病患者冠狀動脈病變程度的評估價值，旨在為冠心病的防治提供科學依據。

本研究結果顯示，冠心病組患者血清Lp(a)和NT-proBNP水平均高于非冠心病組，提示血清Lp(a)和NT-proBNP水平升高與冠心病相關。本研究結果還顯示，三支組和雙支組患者血清Lp(a)、NT-proBNP水平及Gensini積分高于單支組，三支組患者血清Lp(a)、NT-proBNP水平及Gensini積分高于雙支組，提示冠狀動脈病變支數越多，患者冠狀動脈病變程度越嚴重、血清Lp(a)和NT-proBNP水平越高。本研究進一步進行Pearson相關性分析及多元線性回歸分析顯示，血清Lp(a)和NT-proBNP水平與Gensini積分呈正相關，且Gensini積分變異的39.1%可以由冠狀動脈病變支數、血清Lp(a)和NT-proBNP水平的變化解釋。提示血清Lp(a)和NT-proBNP水平升高可反映65歲以上冠心病患者冠狀動脈病變的嚴重程度，故臨床上應對血清Lp(a)和NT-proBNP水平較高的冠心病患者予以重視。

綜上所述，血清Lp(a)和NT-proBNP水平均隨冠狀動脈病變支數增加而升高，且其升高程度與冠狀動脈病變嚴重程度呈正相關。因此，聯合檢測血清Lp(a)和NT-proBNP水平有助于評估65歲以上冠心病患者的冠狀動脈病變程度，這對指導臨床早期采取治療措施以減緩病情發展及改善患者預后具有重要意義。

作者貢獻：劉道瑩進行實驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；劉笛進行實驗實施、評估、資料收集；劉道瑩進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

[1]滿藝龍，曹克將，汪道武.心肌梗死后心室重構的免疫機制[J].中華心血管病雜志，2013，41(12)：1072-1074.

[2]李慶祥，張瑩，王梅，等.冠心病患者動脈粥樣硬化性頸動脈狹窄篩查及危險因素分析[J].中華流行病學雜志，2013，34(6)：626-629.

[3]SONTAKKE A N，TILAK M A，DHAT V V，et al.Prevalence of Elevated Serum Homocysteine and Serum Lipoprotein ′a′ in Women[J].J Clin Diagn Res，2014，8(10)：CC13-15.

[4]TAKASE H，DOHI Y.Kidney function crucially affects B-type natriuretic peptide(BNP)，N-terminal proBNP and their relationship[J].Eur J Clin Invest，2014，44(3)：303-308.

[5]王強，杭濤，鄒鶯，等.不同體質量指數人群冠狀動脈病變與心外膜脂肪、胰島素抵抗和C反應蛋白的關系[J].中國綜合臨床，2014，30(4)：353-356.

[6]MENTE A，DE KONING L，SHANNON H S，et al.A systematic review of the evidence supporting a causal link between dietary factors and coronary heart disease[J].Arch Intern Med，2009，169(7)：659-669.

[7]張成軍，喬福斌，陳娟，等.經橈動脈路徑行經皮冠狀動脈介入治療的臨床觀察[J].中國綜合臨床，2014，30(3)：241-242.

[8]WU Z，SHENG H，CHEN Y，et al.Copy number variation of the Lipoprotein(a)(LPA)gene is associated with coronary artery disease in a southern Han Chinese population[J].Int J Clin Exp Med，2014，7(10)：3669-3677.

[9]TSIMIKAS S，HALL J L.Lipoprotein(a)as a potential causal genetic risk factor of cardiovascular disease：a rationale for increased efforts to understand its pathophysiology and develop targeted therapies[J].J Am Coll Cardiol，2012，60(8)：716-721.

[10]TELLIS C C，TSELEPIS A D.The role of lipoprotein-associated phospholipase A2 in atherosclerosis may depend on its lipoprotein carrier in plasma[J].Biochim Biophys Acta，2009，1791(5)：327-338.

[11]POURAFKARI L，SEYEDHOSSEINI S，KAZEMI B，et al.Changes in Serum NT-proBNP and Left Atrial BNP Levels after Percutaneous Transvenous Mitral Commissurotomy in Sinus Rhythm Versus Atrial Firilation[J].J Cardiovasc Thorac Res，2014，6(3)：175-179.

[13]ZENCIRCI A E，ZENCIRCI E，DEGIRMENCIOGLU A，et al.The relationship between Gensini score and ST-segment resolution in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention[J].Kardiol Pol，2014，72(6)：494-503.

(本文編輯：謝武英)

Assessment Value of Serum Levels of Lipoprotein(a)and NT-proBNP on Severity of Coronary Artery Lesion in Aged Patients(over 65 Years Old)with Coronary Heart Disease

LIUDao-ying，LIUDi.

ICU，MiningCentralHospitalofFeicheng，Feicheng271608，China

ObjectiveTo investigate the assessment value of serum levels of lipoprotein(a)〔Lp(a)〕and NT-proBNP on severity of coronary artery lesion in aged patients(over 65 years old)with coronary heart disease.MethodsA total of 342 aged patients(over 65 years old)with discomfort of precordial region were selected in Mining Central Hospital of Feicheng from February 211 to March 2014，and they were divided into A group(with coronary heart disease，n=246)and B group(without coronary heart disease，n=96)according to the coronary angiography examination results；according to the number of stenosed coronary arteries，patients of A group were divided into three subgroups：A1 group(with single vessel lesion，n=67)，A2 group(with double-vessel lesions，n=77)and A3 group(with triple-vessel lesions，n=102).The severity of coronary artery lesion was quantitatively evaluated by Gensini score，and correlations between serum level of Lp(a)，of NT-proBNP and Gensini score were analyzed.ResultsNo statistically significant differences of gender，age，BMI，WHR，SBP，DBP，FPG，TC，TG，LDL or HDL was found between A group and B group(P>0.05)，while serum levels of Lp(a) and NT-proBNP of A group were statistically significantly higher than those of B group(P<0.05).Serum levels of Lp(a)and NT-proBNP，and Gensini score of A2 group and A3 group were statistically significantly higher than those of A1 group，meanwhile serum levels of Lp(a)and NT-proBNP，and Gensini score of A3 group were statistically significantly higher than those of A2 group(P<0.05).Pearson correlation analysis results showed that，serum level of Lp(a)，of NT-proBNP was positively correlated with Gensini score，respectively(r=0.389，0.585；P<0.05)；multivariate linear regression analysis results showed that，number of stenosed coronary arteries，serum level of Lp(a)，of NT-proBNP was positively correlated with Gensini score，respectively，39.1% variation of Gensini score can be explained by the changes of number of stenosed coronary arteries，serum levels of Lp(a)and NT-proBNP.ConclusionSerum levels of Lp(a)and NT-proBNP are positively correlated with the severity of coronary artery lesion in aged patients(over 65 years old)with coronary heart disease，joint detection of serum levels of Lp(a)and NT-proBNP can be used to evaluate the severity of coronary artery lesion.

Coronary disease；Aged，65 and over；Lipoprotein(a)；N-terminal pro-brain natriuretic peptide

271608山東省肥城市，肥城礦業中心醫院ICU(劉道瑩)，兒科(劉笛)

R 541.4

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.09.008

2016-06-05；

2016-09-18)