早期抗凝治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效觀察

凌文珊，侯憲云

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·藥物與臨床·

早期抗凝治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效觀察

凌文珊，侯憲云

目的觀察早期抗凝治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)的臨床療效。方法選取2011年1月—2013年5月廣州市南沙區第六人民醫院收治的COPD患者200例，隨機分為對照組與觀察組，每組100例。對照組患者入院后均予以低流量吸氧、營養支持治療及對癥處理，在此基礎上觀察組患者予以早期抗凝治療；兩組患者均連續治療2周。比較兩組患者臨床療效，治療前后血液流變學指標〔全血黏度低切、全血黏度高切、血漿黏度、血細胞比容〕、右心室心肌壁厚度、肺動脈收縮壓(PSAP)、動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)，隨訪1、3年內患者肺源性心臟病發生情況。結果觀察組患者臨床療效優于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者全血黏度低切、全血黏度高切、血漿黏度、血細胞比容比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者全血黏度低切、全血黏度高切、血漿黏度、血細胞比容低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者右心室心肌壁厚度、PSAP比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者右心室心肌壁厚度小于對照組，PSAP低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者PaO2、PaCO2比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組(P<0.05)。隨訪1、3年觀察組患者肺源性心臟病發生率均低于對照組(P<0.05)。結論早期抗凝治療COPD的臨床療效確切，可有效降低患者血液黏度，改善患者預后，減少肺源性心臟病的發生。

肺疾病，慢性阻塞性；抗凝藥；治療結果

凌文珊，侯憲云.早期抗凝治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(9)：110-113.[www.syxnf.net]

LING W S，HOU X Y.Clinical effect of early anticoagulation therapy on chronic obstructive pulmonary disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(9)：110-113.

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見的慢性進行性氣道阻塞性疾病，患者氣道呈不完全可逆的病理改變，臨床表現以長期反復咳嗽、喘息為主[1]。據統計，目前全球約有8 000萬中重度COPD患者，患病人數超出成年人口數的10%左右。我國每年約有500萬人因COPD致殘，約有100萬人死于COPD[2-3]。心血管疾病是全球范圍內重要的公共健康問題，由于長期慢性缺氧使血管痙攣、血黏稠度增加等，導致血管阻力增加，其是引發肺動脈高壓(PAH)和肺源性心臟病的常見原因，最終導致患者死亡[4]。目前，臨床常采用控制性給氧、抗生素、支氣管擴張劑、糖皮質激素、輔助機械通氣等治療COPD，可改善患者通氣，緩解患者臨床癥狀，但上述治療方法對減少血栓形成及保護血管內皮功能無明顯作用，且臨床效果一般。本研究旨在觀察早期抗凝治療COPD的臨床療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2011年1月—2013年5月廣州市南沙區第六人民醫院收治的COPD患者200例，符合“慢性阻塞性肺疾病診治指南”中COPD的診斷標準[5]；臨床表現為咳嗽、咳痰、喘息等，肺部可聞及哮鳴音，呼吸音低，呼氣延長，部分患者會出現雙下肢水腫，頸靜脈輕度怒張等。排除合并嚴重肝腎功能障礙、糖尿病、先天性心臟病、血液系統疾病及近期有手術、創傷史患者。將所有患者隨機分為對照組與觀察組，每組100例。觀察組中男56例，女44例；年齡54～80歲，平均年齡(64.6±7.1)歲；體質量52～74 kg，平均體質量(61.4±5.6)kg；病程4～15年，平均病程(7.9±2.1)年。對照組中男58例，女42例；年齡62～83歲，平均年齡(62.8±6.6)歲；體質量53～75 kg，平均體質量(62.7±6.0)kg；病程4～13年，平均病程(6.9±2.1)年。兩組患者性別(χ2=0.837)、年齡(t=1.025)、體質量(t=0.376)、病程(t=0.885)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組患者入院后均予以低流量吸氧和營養支持治療，同時臨床藥師進行用藥干預；呼吸困難患者予以β2-腎上腺素受體激動劑和抗膽堿能藥物治療，以擴張支氣管、改善通氣功能；急性加重期患者予以糖皮質激素進行抗炎治療，并根據患者病情短療程口服潑尼松龍或靜脈注射甲潑尼龍[6]。在此基礎上，觀察組患者予以早期抗凝治療，即予以低分子肝素鈣(法國葛蘭素史克生產，批號：J20130168)4 100 U，皮下注射，2次/d，連續治療1周[7]。兩組患者均連續治療2周。

1.3觀察指標比較兩組患者臨床療效，治療前后血液流變學指標〔全血黏度低切、全血黏度高切、血漿黏度、血細胞比容〕、右心室心肌壁厚度、肺動脈收縮壓(PSAP)、動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)，隨訪1、3年內患者肺源性心臟病發生情況。采用北京普利生LBY-N6A自清洗旋轉式黏度儀檢測全血黏度低切、全血黏度高切、血漿黏度、血細胞比容；采用美國HP2500彩色多普勒心臟超聲儀測定右心室心肌壁厚度、PSAP；采用血氣分析儀(AVL-940型，瑞士)測定PaO2、PaCO2。

1.4臨床療效判定標準[8]顯效：患者臨床癥狀及體征明顯改善或消失，呼吸頻率正常且心功能上升≥2級，心率<100次/min，PaCO2降低≥1.30 kPa，PaO2升高≥1.33 kPa；有效：患者臨床癥狀及體征改善，心功能上升<2級，PaCO2與PaO2有所改善但未達顯效標準；無效：患者病情未改善或出現加重。

2　結果

2.1臨床療效觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=4.825，P<0.05，見表1)。

表1　兩組患者臨床療效比較(例)

2.2血液流變學指標治療前兩組患者全血黏度低切、全血黏度高切、血漿黏度、血細胞比容比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者全血黏度低切、全血黏度高切、血漿黏度、血細胞比容低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.3右心室心肌壁厚度、PSAP治療前兩組患者右心室心肌壁厚度、PSAP比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者右心室心肌壁厚度小于對照組，PSAP低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

2.4PaO2、PaCO2治療前兩組患者PaO2、PaCO2比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

表2　兩組患者治療前后血液流變學指標比較±s)

注：與治療前比較，aP<0.05

Table 3Comparison of right ventricular myocardial wall thickness and PSAP between the two groups before and after treatment

組別例數右心室心肌壁厚度(mm)治療前 治療后PSAP(mmHg)治療前 治療后對照組1004.7±0.34.3±0.474±768±9觀察組1004.8±0.43.0±1.7a78±758±7at值0.7532.9821.8376.376P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，aP<0.05；PSAP=肺動脈收縮壓

Table 4Comparison of PaO2and PaCO2between the two groups before and after treatment

組別例數PaO2治療前 治療后PaCO2治療前 治療后對照組10056.6±11.460.6±10.371.0±13.869.0±11.1觀察組10054.3±11.272.2±12.8a68.4±16.453.0±13.3at值1.0143.2861.3654.270P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，aP<0.05；PaO2=動脈血氧分壓，PaCO2=動脈血二氧化碳分壓；1 mm Hg=0.133 kPa

2.5肺源性心臟病隨訪1年觀察組患者出現肺源性心臟病13例(13%)，隨訪3年觀察組患者出現肺源性心臟病36例(36%)；隨訪1年對照組患者出現肺源性心臟病41例(41%)，隨訪3年對照組患者出現肺源性心臟病82例(82%)。隨訪1、3年觀察組患者肺源性心臟病發生率均低于對照組，差異有統計學意義(χ2值分別為10.376、6.185，P<0.05)。

3　討論

COPD是肺源性心臟病的常見病因，可引起COPD全身效應[9]。近年來，隨著環境的不斷惡化，COPD發病率呈逐年上升趨勢，其主要病理改變為氣道、肺實質和肺血管等發生慢性炎性改變，使肺組織的結構和功能出現異常，導致肺血管阻力增加，肺動脈壓力升高[10-11]。COPD患者急性加重多由呼吸道感染、風寒、空氣污染、缺氧等引發，心力衰竭、呼吸衰竭、多器官功能衰竭均是導致患者死亡的主要原因[12]。臨床藥師作為醫療活動的重要人員，參與臨床藥物治療方案設計和實施的全過程，可幫助臨床醫生選擇藥物品種和劑量，避免患者受到藥物性損傷，提高治療效果，改善患者的生活質量[13-16]。COPD合并肺源性心臟病患者的發病年齡較高，以中老年人為主，高血壓、糖尿病、高脂血癥等合并癥較多，故臨床用藥時應結合基礎疾病，合理選擇用藥品種和劑量[17]。

老年COPD患者的血液多處于高凝狀態，若進一步發展可導致肺小動脈血栓形成而造成肺循環阻力增加，加重患者心力衰竭、呼吸衰竭，誘發彌散性血管內凝血(DIC)及多臟器功能損傷[18]。肝素是目前最有效的抗凝劑，而低分子量肝素是通過酶法或層析法從普通肝素中獲得的小分子量肝素，抗凝血因子Ⅹa活性強，且保持了肝素的抗血栓作用，降低了出血的發生風險。與肝素相比，低分子量肝素除具有抗凝作用外，其對血小板活化功能也有不同影響[19]。肝素進入人體后與體內少量血小板因子4(PF4)形成PF4肝素復合物，與特異性IgG或IgM抗體結合形成與血小板Fc受體結合的免疫復合物，可激活血小板。低分子肝素鈣可降低血液黏度，具有較持久的抗血栓作用，可減輕分泌物阻塞及疏通微循環，明顯改善患者臨床癥狀及體征，降低患者肺動脈壓力及肺循環血管阻力。研究表明，血栓素A2(TXA2)和NO水平與肺動脈壓有關，使用低分子肝素后TXA2水平升高，NO水平降低，肺動脈壓明顯下降[20]。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組；治療前兩組患者全血黏度低切、全血黏度高切、血漿黏度、血細胞比容間無差異，治療后觀察組患者全血黏度低切、全血黏度高切、血漿黏度、血細胞比容低于對照組；治療前兩組患者右心室心肌壁厚度、PSAP間無差異，治療后觀察組患者右心室心肌壁厚度小于對照組，PSAP低于對照組；隨訪1、3年觀察組患者肺源性心臟病發生率均低于對照組。提示老年COPD患者予以抗感染、糾正缺氧、酸堿失衡和電解質紊亂的同時予以早期低分子肝素鈣等抗凝藥物治療有利于降低血液黏度，減少血小板聚集，有效降低肺動脈壓，避免長期肺動脈高壓引起肺源性心臟病，有助于改善患者預后，降低患者病死率。

綜上所述，早期抗凝治療COPD的臨床療效確切，可有效降低患者血液黏度，改善患者預后，減少肺源性心臟病的發生，值得臨床推廣應用。但本研究樣本量小，今后需擴大樣本量進一步研究。

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(本文編輯：李潔晨)

Clinical Effect of Early Anticoagulation Therapy on Chronic Obstructive Pulmonary Disease

LINGWen-shan，HOUXian-yun.

TheSixthPeople′sHospitalofNanshaDistrict，Guangzhou，Guangzhou511400，China

ObjectiveTo observe the clinical effect of early anticoagulation therapy on chronic obstructive pulmonary disease(COPD).MethodsFrom January 2011 to May 2013，a total of 200 patients with COPD were selected in the Sixth People′s Hospital of Nansha District，Guangzhou，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 100 cases.Patients of control group received low-flow oxygen inhalation,nutritional support and symptomatic treatment，on this basis，patients of observation group received early anticoagulation therapy；both groups continuously treated for 2 weeks.Clinical effect，hemodynamic index(including low-shear whole blood viscosity，high-shear whole blood viscosity,plasma viscosity and hematokrit)，right ventricular myocardial wall thickness，pulmonary arterial systolic pressure(PSAP)，PaO2and PaCO2before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of pulmonary heart disease was observed during the 1-year，3-year follow-up.ResultsThe clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of low-shear whole blood viscosity，high-shear whole blood viscosity,plasma viscosity or hematokri was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while low-shear whole blood viscosity，high-shear whole blood viscosity,plasma viscosity and hematokri of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of right ventricular myocardial wall thickness or PSAP was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，right ventricular myocardial wall thickness of observation group was statistically significantly thinner than that of control group，while PSAP of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of PaO2or PaCO2was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，PaO2of observation group was statistically significantly higher than that of control group，while PaCO2of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).During the 1-year，3-year follow-up，the incidence of pulmonary heart disease of observation group was statistically significantly lower than that of control group，respectively(P<0.05).ConclusionEarly anticoagulation therapy has certain clinical effect in treating COPD，can effectively reduce the blood viscosity and the risk of pulmonary heart disease，improve the prognosis.

Pulmonary disease，chronic obstructive；Anticoagulants；Treatment outcome

511400廣東省廣州市南沙區第六人民醫院

R 563.9

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.09.030

2016-06-06；

2016-09-12)