長春市不同年齡段漢族健康兒童血清總蛋白、清蛋白水平觀察

李欣，周琪，王迪，楊春，許建成

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院，長春 130021)

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長春市不同年齡段漢族健康兒童血清總蛋白、清蛋白水平觀察

李欣，周琪，王迪，楊春，許建成

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院，長春 130021)

目的觀察長春市不同年齡組漢族健康兒童血總蛋白、清蛋白水平，建立長春市漢族健康兒童血總蛋白、清蛋白參考區(qū)間。方法參考國際臨床化學(xué)與檢驗醫(yī)學(xué)聯(lián)合會及美國臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)化研究院制定的參考區(qū)間指南，采用日立7600-210全自動生化分析儀檢測4 545例(男2 419例、女2 126例)長春市漢族健康兒童的血清總蛋白、清蛋白。剔除離群值后，檢測數(shù)據(jù)是否服從正態(tài)分布，使用EXCEL2010、SPSS21.0、R語言3.0統(tǒng)計軟件進行分析，獲得性別、年齡分層的參考區(qū)間。結(jié)果年齡1個月～<1歲血清總蛋白參考區(qū)間為53.2～67.7 g/L，1～<3歲(女)、1～<4歲(男)為56.3～71.8 g/L，3～<5歲(女)為57.8～74.4 g/L，4～<6歲(男)、5～<6歲(女)為57.2～73.8 g/L，6～<9歲為58.6～75.5 g/L，9～<14歲為58.5～78.1 g/L，14～<15歲為61.2～80.8 g/L。1個月～<1歲血清蛋白參考區(qū)間為35.1～47.0 g/L，1～<5歲(女)、1～<6歲(男)為36.7～48.1 g/L，5～<6歲(女)為36.1～50.5 g/L，6～<10歲為36.6～49.0 g/L，10～<13歲為36.6～49.9 g/L，13～<15歲為37.5～52.1 g/L。結(jié)論1個月～<1歲兒童血清總蛋白、清蛋白含量較低，此后開始增高，14～<15歲時達到高峰；3～<5歲女孩總蛋白含量高于男孩，5～<6歲女孩清蛋白含量高于男孩。長春市漢族健康兒童血清總蛋白參考區(qū)間分層為1個月～<1歲，1～<3歲(女)、1～<4歲(男)，3～<5歲(女)，4～<6歲(男)、5～<6歲(女)，6～<9歲，9～<14歲，14～<15歲。清蛋白參考區(qū)間分層為1個月～<1歲，1～<5歲(女)、1～<6歲(男)，5～<6歲(女)，6～<10歲，10～<13歲，13～<15歲。

總蛋白；清蛋白;兒童

血清總蛋白包括清蛋白和球蛋白。血清蛋白是反映肝臟合成功能的重要指標(biāo)。檢測血清總蛋白、清蛋白對了解肝臟合成功能、評估機體營養(yǎng)狀況、判斷病情嚴重程度有重要意義。參考區(qū)間是使用最為廣泛的醫(yī)學(xué)決策工具，其本質(zhì)是為臨床診療提供判斷依據(jù)。目前兒童多沿用成人參考區(qū)間，且多數(shù)參考區(qū)間不區(qū)分年齡、性別，這會導(dǎo)致臨床診斷的偏差。因此有必要建立地區(qū)性兒童血清蛋白質(zhì)參考區(qū)間，更好地為兒科疾病的診療提供依據(jù)。本研究觀察了長春市不同年齡組漢族健康兒童血清總蛋白、清蛋白水平，旨在建立本地區(qū)兒童的血清總蛋白、清蛋白質(zhì)參考區(qū)間。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2012年1月～2015年6月于吉林大學(xué)第一醫(yī)院體檢中心進行入托、入學(xué)及健康體檢的0～14歲漢族兒童，按年齡、性別進行分層。由醫(yī)院體檢系統(tǒng)獲得兒童基本臨床資料。臨床排除標(biāo)準(zhǔn)：急性和慢性感染、肝膽疾病、血液系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病、營養(yǎng)和代謝疾病、風(fēng)濕性疾病、內(nèi)分泌疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病、肌肉創(chuàng)傷、高血壓、肥胖(體質(zhì)量超過同性別、同身高參照人群均值10%)、營養(yǎng)不良、近6個月內(nèi)住院或做過手術(shù)、近2周內(nèi)進行過藥物治療、近4個月內(nèi)輸血、吸煙、飲酒、節(jié)食、素食或特殊飲食習(xí)慣。入組兒童進一步根據(jù)下述實驗室標(biāo)準(zhǔn)排除：HBsAg陽性，抗HCV陽性，抗HIV陽性，血清肌酐>120 μmol/L，血清肌酸激酶>500 U/L，血清尿酸>475 μmol/L，血清清蛋白<25 g/L，外周血白細胞數(shù)<3.0×109/L或>12.5×109/L，血紅蛋白男<120 g/L、女<110 g/L，血糖≥7.0 mmol/L，C反應(yīng)蛋白>12.0 mg/L，尿液分析異常。最終納入符合標(biāo)準(zhǔn)的研究對象共4 545例，均為漢族，其中男2 419例、女2 126例，男女比例1∶1.13。本研究未納入新生兒。年齡1個月～<1歲314例(男174例、女140例)，1～<2歲317例(男174例、女143例)，2～<3歲326例(男185例、女141例)，3～<4歲301例(男161例、女140例)，4～<5歲310例(男171例、女139例)，5～<6歲304例(男163例、女141例)，6～<7歲292例(男150例、女142例)，7～<8歲295例(男163例、女132例)，8～<9歲298例(男147例、女151例)，9～<10歲290例(男149例、女141例)，10～<11歲278例(男138例、女140例)，11～<12歲279例(男147例、女132例)，12～<13歲287例(男144例、女143例)，13～<14歲323例(男166例、女157例)，14～<15歲331例(男187例、女144例)。

1.2血清蛋白質(zhì)檢測方法兒童采血前3 d正常飲食、活動，1歲以上兒童空腹8 h后于清晨安靜坐位分別采集靜脈血4 mL、2 mL于帶分離膠的干燥管、EDTA抗凝管(美國BD公司)中，同時留取尿液10 mL。1歲以下兒童采血前空腹3～6 h，平躺手臂或頭皮靜脈采血，同時留取尿液2 mL。采血后2 h內(nèi)以1 200 g離心10 min，血清在離心后2 h內(nèi)檢測，剔除溶血、黃疸及脂血的不合格標(biāo)本。使用日立7600-210全自動生化分析儀，由廠家每12個月校準(zhǔn)一次，所有生化項目標(biāo)準(zhǔn)品均為與試劑配套的標(biāo)準(zhǔn)品(上海科華生物工程股份有限公司)，室內(nèi)質(zhì)控均使用美國伯樂公司參考物質(zhì)，室內(nèi)質(zhì)控的變異系數(shù)在允許范圍內(nèi)方進行實驗。采用雙縮脲法檢測血清總蛋白，溴甲酚綠法檢測血清清蛋白。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法參考國際臨床化學(xué)與檢驗醫(yī)學(xué)聯(lián)合會(IFCC)[1]及美國臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)化研究院(CLISI)制定的參考區(qū)間的方法和指南。使用EXCEL2010、SPSS21.0、R語言3.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。先繪制血清蛋白質(zhì)各年齡段結(jié)果頻數(shù)和檢測結(jié)果圖，直接觀察圖形判斷是否存在離群值，若有疑似離群值，使用Dixon法剔除離群值。通過單樣本K-S檢驗判斷數(shù)據(jù)是否服從正態(tài)分布。再使用CLSI指南推薦的統(tǒng)計方法(Harris and Boyd′s test)檢測數(shù)據(jù)分布的寬度和均值，比較不同性別、年齡亞組之間的差異及確定是否需要分組[2]。最后用非參數(shù)方法計算各實際參考樣本組2.5百分位數(shù)、97.5百分位數(shù)，從而得到各組參考區(qū)間，并使用R語言計算各參考區(qū)間的90%CI。

2　結(jié)果

長春市不同年齡、不同性別漢族健康兒童血清總蛋白、清蛋白水平均服從正態(tài)分布，結(jié)果見表1。1個月～<1歲兒童血清總蛋白、清蛋白含量較低，此后開始增高，14～<15歲時達到高峰；3～<5歲女孩總蛋白含量高于男孩，5～<6歲女孩清蛋白含量高于男孩，詳見圖1、2。對各個分組進行差異比較后再進行參考區(qū)間合并，長春市漢族健康兒童血清總蛋白、清蛋白參考區(qū)間分別見表2、3。

3　討論

血清蛋白質(zhì)是臨床醫(yī)生評估兒童生長發(fā)育狀況、評價療效的一項重要指標(biāo)。兒童作為一個特殊人群，由于其生理特性使得某些檢測項目與成人不同，因此建立兒童項目指標(biāo)的參考范圍具有必要性。我國目前仍未公布兒童生化項目的參考區(qū)間標(biāo)準(zhǔn)，大多數(shù)臨床實驗室中兒童血清蛋白質(zhì)參考區(qū)間沿用成人的參考標(biāo)準(zhǔn)，但國內(nèi)已有相關(guān)結(jié)論表明血清蛋白質(zhì)含量與年齡有關(guān)[3]。吉林大學(xué)第一醫(yī)院檢驗科于2012年通過中國國家合格評定委員會醫(yī)學(xué)實驗室質(zhì)量與能力認可，精密度、正確度、分析測量范圍、臨床可報告范圍和攜帶污染率等檢測系統(tǒng)性能評價符合ISO15189要求。檢驗科參加的美國病理家學(xué)會、國家衛(wèi)計委及吉林省臨床檢驗中心的室間質(zhì)量評價及能力驗證均合格，由此可以保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性。本研究在同一實驗室，使用相同的儀器、試劑和方法檢測血清蛋白質(zhì)，并且儀器和試劑在大多數(shù)醫(yī)院檢驗科使用，因此本研究具有普遍性和推廣性。

本研究根據(jù)IFCC文件C28-A3選擇參考個體。研究對象均為漢族，根據(jù)生物學(xué)變異性考慮的主要因素是性別、年齡。實驗共分30個組，每組均超過120例，共4 545例參考個體。國內(nèi)目前尚無兒童參考區(qū)間的標(biāo)準(zhǔn)文件，2012年發(fā)布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中總蛋白、清蛋白的成人參考區(qū)間分別為60～85 g/L、40～55 g/L。本研究證實兒童參考區(qū)間低于成人，且隨著年齡增高而升高，這表明兒童的不同生長時期蛋白水平不斷變化，尚未達到成人水平。加拿大的全國性研究(CALIPER)項目結(jié)果顯示14歲以下兒童血清總蛋白、清蛋白有年齡差異[4]，因此參考區(qū)間應(yīng)按年齡段設(shè)置。本研究證實合并后的血清總蛋白參考區(qū)間分層為1個月～<1歲，1～<3歲(女)、1～<4歲(男)，3～<5歲(女)，4～<6歲(男)、5～<6歲(女)，6～<9歲，9～<14歲，14～<15歲；血清清蛋白參考區(qū)間分層為1個月～<1歲，1～<5歲(女)、1～<6歲(男)，5～<6歲(女)，6～<10歲，10～<13歲，13～<15歲。這與國外研究年齡分段不盡相同[5～8]，這可能與不同國家、地區(qū)兒童生長發(fā)育、生活環(huán)境、飲食習(xí)慣不同有關(guān)，還可能與研究對象的數(shù)量、檢測系統(tǒng)或試劑的差異有關(guān)。國內(nèi)的相關(guān)研究[9]發(fā)現(xiàn)蛋白含量與性別無關(guān)，但本研究發(fā)現(xiàn)3、4歲兒童的總蛋白含量存在性別差異，5歲兒童的清蛋白含量存在性別差異，這可能與不同地區(qū)兒童營養(yǎng)狀態(tài)、飲食習(xí)慣、生活方式有關(guān)。

可見，兒童血清蛋白質(zhì)檢測指標(biāo)的參考區(qū)間與成人存在差異，為防止臨床判斷失誤，應(yīng)建立不同年齡、性別的兒童血清蛋白質(zhì)參考區(qū)間，從而為兒童疾病的診治預(yù)后評估及健康評價提供科學(xué)依據(jù)。

表1　長春市不同年齡、不同性別漢族健康兒童血清總蛋白、清蛋白水平(g/L)

圖1　　　　4 545例長春市漢族健康兒童血清總蛋白隨年齡分布圖

圖2　　　　4 545例長春市漢族健康兒童血清清蛋白隨年齡分布圖

年齡n總蛋白參考區(qū)間2.5百分位數(shù)的90%CI97.5百分位數(shù)的90%CI1個月～<1歲31453.2～67.752.0～54.067.0～69.11～<3歲(女)、1～<4歲(男)80456.3～71.855.2～56.871.2～72.83～<5歲(女)27957.8～74.457.4～58.673.0～75.04～<6歲(男)、5～<6歲(女)47557.2～73.856.5～57.672.9～75.16～<9歲88558.6～75.558.1～59.975.2～76.89～<14歲145758.5～78.158.3～59.777.5～78.514～<15歲33161.2～80.859.8～62.279.9～82.1

表3　長春市漢族健康兒童血清清蛋白參考區(qū)間(g/L)

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許建成(E-mail: jianchengxu@yeah.net)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.23.020

R446.1

B

1002-266X(2016)23-0061-04

2016-02-19)