2015年114例藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析

邢連兵

2015年114例藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析

邢連兵

目的 了解藥物不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生的特點(diǎn)和規(guī)律，為臨床安全、合理用藥提供參考。方法 選取東海縣人民醫(yī)院2015年上報(bào)至國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)的114例ADR報(bào)告作為研究對(duì)象。運(yùn)用Excel等統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)患者一般情況、給藥途徑、ADR發(fā)生時(shí)間、藥品種類(lèi)、ADR累及器官系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等，并采用ADR監(jiān)測(cè)中心的ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 0～10歲患兒發(fā)生ADR最多；114例發(fā)生ADR的患者中，以靜脈給藥方式為主；114例發(fā)生ADR的患者中，100例發(fā)生于用藥30 min內(nèi)，占87.8%；引發(fā)ADR排名首位的藥物為抗菌藥物；ADR的表現(xiàn)以皮膚及其附件損傷最為常見(jiàn)。結(jié)論 應(yīng)加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)，宣傳普及ADR知識(shí)，減少或避免ADR發(fā)生，保障患者用藥安全。

藥物不良反應(yīng)；監(jiān)測(cè)；分析

藥物不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè)是醫(yī)院藥學(xué)工作中的一項(xiàng)重要內(nèi)容，是指發(fā)現(xiàn)藥品使用后產(chǎn)生的警戒信號(hào)，然后分析這些信號(hào)所附含的信息，最終形成有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值的藥品上市后再評(píng)價(jià)，以達(dá)到更加安全、合理的用藥目的。醫(yī)院作為藥品的使用單位，是發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測(cè)ADR的主要場(chǎng)所，也是ADR報(bào)告的主要來(lái)源。本研究就2015年114例藥物不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析，為臨床安全、合理用藥提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

選取我院2015年上報(bào)至國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)的114例ADR報(bào)告作為研究對(duì)象。運(yùn)用Excel等統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)患者一般情況、給藥途徑、ADR發(fā)生時(shí)間、藥品種類(lèi)、ADR累及器官系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等，并采用ADR監(jiān)測(cè)中心的ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1性別、年齡分布 114例發(fā)生ADR的患者中，男59例，女55例。0～10歲患兒發(fā)生ADR最多；0～20歲以男性居多，20～60歲以女性居多，＞60歲男女比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2給藥途徑 114例發(fā)生ADR的患者中，靜脈給藥103例，占90.4%；口服給藥10例，占8.8%；表面麻醉1例，占0.8%。

2.3ADR發(fā)生時(shí)間 114例發(fā)生ADR的患者中，100例發(fā)生于用藥30 min內(nèi)，占87.8%，見(jiàn)表2。其中最短為1 min，為經(jīng)表面麻醉途徑給藥（36歲）患者，表現(xiàn)為心悸、胸悶；最長(zhǎng)的發(fā)生于用藥后1 d，其中超過(guò)2 h的包括3例靜脈滴注、8例口服給藥；口服途徑給藥其他發(fā)生ADR患者的時(shí)間分布情況是：1例發(fā)生于用藥后30 min，1例發(fā)生于用藥后1 h。

表1　發(fā)生ADR患者性別、年齡分布

表2　ADR發(fā)生時(shí)間分布

2.4ADR涉及藥品種類(lèi)及構(gòu)成比 114例ADR病例中涉及藥品共44個(gè)品種（西藥30種、中藥14種）；其中抗菌藥物15個(gè)品種60例（占52.6%），非抗菌藥物29種54例（占47.4%）；注射用藥34個(gè)品種103例（占90.4%），口服用藥10個(gè)品種10例（占8.8%），表面麻醉1個(gè)品種1例（占0.8%）；按給藥途徑統(tǒng)計(jì)用藥45個(gè)品種。見(jiàn)表3。

表3　引發(fā)ADR的主要藥品種類(lèi)分布

2.5ADR累及器官系統(tǒng)分布及主要臨床表現(xiàn) 114例發(fā)生ADR的患者中，ADR主要累及器官系統(tǒng)為皮膚及附件，其次是循環(huán)及呼吸系統(tǒng)；ADR累及器官系統(tǒng)分布及主要臨床表現(xiàn)，見(jiàn)表4。

表4　ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

2.6ADR嚴(yán)重程度、關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)及轉(zhuǎn)歸 114例發(fā)生ADR的患者中，一般的ADR 61例，占53.5%；新的和嚴(yán)重的ADR 53例，占46.5%。按ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)，“肯定”為49例，占43.0%；“很可能”56例，占49.1%；“可能”9例，占7.9%。轉(zhuǎn)歸：好轉(zhuǎn)55例，占48.2%；痊愈59例，占51.8%。以上病例經(jīng)及時(shí)停藥和有效處理，未出現(xiàn)藥物后遺癥和病死。

3 討論

不良反應(yīng)是指合格的藥品在正確用法、用量情況下患者發(fā)生的與治療目的無(wú)關(guān)的有害藥物反應(yīng)。由表1可知，不良反應(yīng)發(fā)生有明顯年齡相關(guān)性，0～10歲兒童發(fā)生ADR的最多。兒童發(fā)生ADR較多的原因如下：①藥物方面：兒童專(zhuān)科用藥品種較少，現(xiàn)階段兒童專(zhuān)科用藥研發(fā)相對(duì)困難，尤其是兒童受試者招募較困難［1］，而藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是新藥藥品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容修訂的主要來(lái)源，說(shuō)明書(shū)中兒童用法用量標(biāo)注缺失的情況并不是個(gè)案，而是醫(yī)藥產(chǎn)品整體的通病［2］。另外，說(shuō)明書(shū)中關(guān)于兒童注意事項(xiàng)以及不良反應(yīng)內(nèi)容出現(xiàn)的頻率也較低。導(dǎo)致臨床上對(duì)兒童用藥常會(huì)出現(xiàn)僅憑臨床經(jīng)驗(yàn)用藥、超說(shuō)明書(shū)用藥的情況。研究結(jié)果顯示，超說(shuō)明書(shū)用藥增加了ADR的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［3］。②生理方面：兒童正處于生長(zhǎng)發(fā)育的階段，身體各個(gè)系統(tǒng)、器官功能尚未完善，肝酶分泌不足或缺乏，腎清除功能較差，對(duì)藥物較為敏感且耐受性較差，極易發(fā)生藥源性危害。注意兒童合理用藥，尤其應(yīng)嚴(yán)格按照兒童體重、自身生理特點(diǎn)計(jì)算用量，用藥期間藥學(xué)監(jiān)護(hù)也應(yīng)該作為臨床藥物治療的關(guān)注點(diǎn)。在性別上，0～20歲以男性居多，20～60歲以女性居多，＞60歲男女比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與其他文獻(xiàn)報(bào)道不甚相符，可能與ADR病例樣本量、各臨床科室對(duì)ADR的理解與重視程度不同有關(guān)。

靜脈滴注引起的ADR最多。由于靜脈給藥的藥物直接進(jìn)入血液，避開(kāi)了肝臟首關(guān)效應(yīng)，起效迅速的同時(shí)ADR的發(fā)生也較快并且更加嚴(yán)重。臨床上應(yīng)根據(jù)患者病情選擇給藥途徑，慎用靜脈給藥方式。

本研究結(jié)果顯示，ADR多數(shù)集中于給藥30 min內(nèi)，最短為1 min，最長(zhǎng)為1 d。這表明大部分ADR多在較短時(shí)間內(nèi)發(fā)生，臨床監(jiān)護(hù)的重點(diǎn)是應(yīng)密切注意患者用藥后30 min內(nèi)的臨床表現(xiàn)，盡早發(fā)現(xiàn)異常并及時(shí)采取適當(dāng)措施。注意嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生的同時(shí)，也要警惕遲發(fā)型不良反應(yīng)的發(fā)生。循環(huán)及呼吸系統(tǒng)損傷的主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、心悸、胸悶，絕大部分發(fā)生于用藥過(guò)程中。皮膚及附件損傷的主要臨床表現(xiàn)是皮疹，一些分布在用藥過(guò)程中，還有許多于用藥后1 d出現(xiàn)。所以，輸注過(guò)程中臨床監(jiān)護(hù)重點(diǎn)除了嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)外，首要的是循環(huán)及呼吸系統(tǒng)損傷。

由表3可知，抗菌藥物引起的ADR居首位。抗菌藥物中頭孢菌素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、頭霉素類(lèi)引起的ADR居前3位。單品種阿奇霉素引起的ADR最多，阿奇霉素因其抗菌譜較廣、抗菌活性明顯、較合適的藥代特性以及不用皮試等特點(diǎn)，已廣泛應(yīng)用于臨床。阿奇霉素不良反應(yīng)多以胃腸道反應(yīng)為主，患者空腹、滴注速度快和藥物濃度高等情況下更容易引發(fā)此類(lèi)不良反應(yīng)。阿奇霉素的半衰期約為41 h［4］，兒童和老年患者使用時(shí)，因其消除較慢，易造成蓄積而引起ADR，建議臨床使用時(shí)應(yīng)注意療程、劑量、濃度以及滴注速度。不推薦6個(gè)月以下患兒口服阿奇霉素、16歲以下兒童患者使用阿奇霉素注射劑［5］。本研究13例使用阿奇霉素發(fā)生ADR患者的給藥途徑均為靜脈滴注，其中有7例為6歲及以下兒童。因此，應(yīng)重視抗菌藥物ADR的監(jiān)測(cè)，加強(qiáng)其管理，嚴(yán)格掌握用藥指征，按中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》進(jìn)行合理應(yīng)用。

ADR的臨床表現(xiàn)中，以皮膚及其附件損傷最多，這些臨床表現(xiàn)可以通過(guò)肉眼觀(guān)察或者患者主觀(guān)感覺(jué)發(fā)現(xiàn)，以后應(yīng)增加不易察覺(jué)ADR的報(bào)告數(shù)量，例如血糖異常及肝、腎、心臟功能損傷等，用藥期間應(yīng)定期檢查相關(guān)指標(biāo)，一旦發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥，并及時(shí)采取適當(dāng)措施進(jìn)行處理。

臨床上報(bào)的最新的嚴(yán)重的ADR是獲得藥品臨床安全性的兩類(lèi)重要數(shù)據(jù)。本研究新的、嚴(yán)重的ADR占46.5%，符合國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心的標(biāo)準(zhǔn)。臨床上常存在無(wú)明顯指征使用糖皮質(zhì)激素和質(zhì)子泵抑制劑情況，糖皮質(zhì)激素具有抗炎、抗過(guò)敏及止癢等功效，質(zhì)子泵抑制劑對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌和各種刺激因素引起的胃酸分泌均有較強(qiáng)抑制作用。這兩類(lèi)藥品可能會(huì)掩蓋ADR發(fā)生并延緩ADR發(fā)生時(shí)間，延誤搶救ADR的最佳時(shí)間。所以，今后需通過(guò)處方點(diǎn)評(píng)等手段來(lái)進(jìn)一步規(guī)范這兩類(lèi)藥品的使用。

綜上所述，ADR的發(fā)生除了與藥物本身、患者情況等因素相關(guān)外，與藥物的不合理使用，以及藥品說(shuō)明書(shū)不完善、不規(guī)范也有很大關(guān)系。ADR的監(jiān)測(cè)和上報(bào)作為藥物警戒的重要環(huán)節(jié)，能夠更好地促進(jìn)安全合理用藥。同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)ADR宣傳教育，提前告知患者藥物相關(guān)安全問(wèn)題，增進(jìn)涉及用藥的公眾健康與安全，提高挖掘藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)的技術(shù)水平。通過(guò)收集得到的ADR信息進(jìn)行回顧性分析，早期發(fā)現(xiàn)未知的ADR，將未知的變成已知的；掌握已知ADR的增長(zhǎng)趨勢(shì)，分析ADR的風(fēng)險(xiǎn)因素和可能的機(jī)制，從而弄清楚該藥物發(fā)生ADR的危險(xiǎn)因素，對(duì)具有危險(xiǎn)因素的患者前置性、針對(duì)性地加強(qiáng)藥學(xué)臨床監(jiān)護(hù)，最終達(dá)到對(duì)藥品安全、合理的使用。

［1］ 王曉玲，張艷菊.中國(guó)兒童藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)展與展望［J］.兒科藥學(xué)雜志，2011，17（1）:15-16.

［2］ 朱勤，孫云龍，徐進(jìn)，等.628份藥品說(shuō)明書(shū)中有關(guān)兒童用藥的調(diào)查分析［J］.中國(guó)藥事，2014，28（4）:427-431.

［3］ 李慧，葉小飛，郭曉晶，等.兒童未經(jīng)許可和超說(shuō)明書(shū)用藥現(xiàn)狀分析［J］.中國(guó)藥物警戒，2012，9（9）:523-527.

［4］ 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.17版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:959.

［5］ 中華人民共和國(guó)國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知·化學(xué)藥和生物制品卷（2010年版）［M］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2011:730.

Analysis on 114 Cases of Adverse Drug reactions Reported in 2015

Xing Lianbing

Objective To explore regularity and characteristics of ADR in our hospital，and to provide reference for rational drug use in the clinic.Methods Select the Donghai County people's Hospital in 2015 reported to the national ADR monitoring network of 114 cases of ADR report as the research object.Using Excel and other statistical software statistics the general condition of the patient，to the route of administration， ADR occurrence time，the kind of drugs，ADR involving organ systems and clinical manifestations such as，and the ADR monitoring center of ADR causality judging criteria of evaluation.Results 0～10 years old children occurred most ADR；114 cases of ADR occurred in patients，to vein to medicine mainly；114 cases of ADR occurred in patients，100 cases occurs in the medication within 30 min，accounted for 87.8%；ADR ranked first drug for antimicrobial drug；ADR to damage of skin and its appendages is most common.Conclrsion ADR monitoring should be strengthened，outreach ADR knowledge，reduce or avoid the occurrence of ADR to ensure drug safety of patients.

Adverse drug reaction；Monitor；Analysis

R97

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.10.004

東海縣人民醫(yī)院，江蘇連云港 222300

邢連兵（1982-），本科學(xué)歷，主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)