多巴絲肼片聯合鹽酸司來吉蘭治療帕金森病患者的療效和安全性

凌征梅

多巴絲肼片聯合鹽酸司來吉蘭治療帕金森病患者的療效和安全性

凌征梅

目的 探討多巴絲肼片聯合鹽酸司來吉蘭治療帕金森病（PD）患者的有效性和安全性。方法 選取2014年5月至2015年5月梅州市中醫醫院收治的PD患者70例為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組35例。對照組患者采用多巴絲肼片治療，觀察組患者采用多巴絲肼片聯合鹽酸司來吉蘭治療，觀察兩組患者臨床治療效果。結果 觀察組患者治療總有效率為80.0%，高于對照組的60.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者的精神狀態、運動功能、日常活動等帕金森統一評分量表評分均優于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 采用多巴絲肼片聯合鹽酸司來吉蘭治療PD療效確切，可有效緩解患者的臨床癥狀，減輕患者的不適，不良反應少，安全性高，可作為治療PD的首選方法。

帕金森病；多巴絲肼片；鹽酸司來吉蘭；治療效果；不良反應

帕金森病（PD）是臨床常見疾病之一，其發病機制及原因比較復雜，目前尚未闡明，高齡、環境與氧化應激及遺傳均可導致發病［1］，靜止性震顫與抑郁焦慮、便秘、睡眠障礙、運動遲緩、肌強直等為患者的主要臨床表現，嚴重影響患者的生命質量，給患者家庭及社會帶來負擔。臨床治療PD以藥物為主，多巴絲肼片是常用藥物，療效確切。隨著藥物劑量增加，多巴絲肼片易引起一系列不良反應，患者不易耐受。因此，需尋找一種安全有效的治療方法，能克服長期用藥劑量增加的依賴性，為治療PD提供科學依據。本研究就多巴絲肼片聯合鹽酸司來吉蘭對PD患者的治療效果進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年5月至2015年5月梅州市中醫醫院收治的PD患者70例為研究對象，按隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組35例。對照組患者中，男19例，女16例，年齡47～77歲，平均（64±4）歲；發病時間2～9年，平均（4.1± 1.5）年。觀察組患者中，男19例，女16例，年齡46～78歲，平均（64±4）歲；發病時間2～7年，平均（4.2±1.5）年。本研究經醫院倫理委員會審核批準，所有患者均簽署知情同意書。兩組患者年齡、性別、病程等比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標準和排除標準 納入標準［2-3］：臨床表現主要有：①運動減少，啟動運動速度減慢，疾病進展后重復性運動的運動幅度及速度降低；②存在以下至少1項特征：肌肉僵直，姿勢不穩，靜止性震顫4～6 Hz，確診為PD；無藥物過敏史。排除標準：合并心、肝、腎、肺、腦等器官嚴重疾病；合并癡呆、精神疾病、遲發性異動癥、消化性潰瘍者；帕金森綜合征；拒絕參加本研究者。

1.3治療方法 對照組患者采用多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10930198）治療，最初的使用量為每次62.5 mg，2次/d；根據患者病情，將藥物劑量提高至每次250 mg，3次/d，持續治療8周。觀察組患者在對照組治療的基礎上加用鹽酸司來吉蘭片（成都蓉藥集團四川長威制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20113448）治療，起始劑量為每次2.5 mg，2次/d，逐漸增加藥物劑量至每次6.5 mg，2次/d，持續治療8周。兩組患者治療過程中禁止服用影響研究結果的相關藥物。

1.4觀察指標和評價標準 采用改良Webster癥狀評分量表評估患者治療前及治療后的癥狀［4］，Webster減分率（%）=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。臨床療效分為顯效：Webster減分率在50%以上；好轉：Webster減分率為20%～50%；無效：Webster減分率低于20%。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。采用帕金森統一評分量表（UPDRS）對兩組患者治療前、治療1個月、3個月、6個月的日常活動、運動功能、精神狀態進行評分［5］，分值越低，表明恢復越好。同時觀察兩組患者的不良反應發生情況。

1.5統計學分析 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據處理，正態分布的計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1療效比較 與對照組比較，觀察組患者的治療有效率明顯提高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療效果比較

2.2治療前后精神狀態評分比較 治療前兩組患者精神狀態評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者精神狀態評分優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3治療前后運動功能評分比較 治療前兩組患者運動功能評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者運動功能評分優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2　兩組患者治療前后精神狀態評分比較（分±s）

表2　兩組患者治療前后精神狀態評分比較（分±s）

組別 例數 治療前 1個月 3個月6個月治療后對照組 35 2.5±1.1 2.4±1.0 2.2±1.02.1±0.9觀察組 35 2.5±1.1 2.3±0.7 1.8±0.61.7±0.4 t值 1.0181 2.1426 3.07793.9096 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05＜0.05

表3　兩組患者治療前后運動功能評分比較（分±s）

表3　兩組患者治療前后運動功能評分比較（分±s）

組別 例數 治療前 1個月 3個月 6個月治療后對照組 35 32.5±6.3 28.3±6.0 25.3±5.124.4±3.6觀察組 35 32.5±6.3 24.1±4.2 20.9±3.218.2±2.5 t值 1.0032 2.0226 2.6126 2.1479 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4治療前后日常活動評分比較 治療前兩組患者日常活動評分無明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組患者日常活動評分優于對照組（P＜0.05），見表4。

表4　兩組患者治療前后日常活動評分比較（分±s）

表4　兩組患者治療前后日常活動評分比較（分±s）

組別 例數 治療前 1個月 3個月 6個月治療后觀察組 35 12.4±4.3 10.2±2.6 8.8±3.17.7±2.1對照組 35 12.3±4.3 11.4±4.2 10.7±4.48.3±3.8 t值 1.0046 2.5721 2.0107 3.2366 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.5不良反應情況比較 對照組患者出現1例口干，2例睡眠障礙，不良反應發生率為8.6%。觀察組患者出現1例口干，1例睡眠障礙，不良反應發生率為5.7%。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.6168，P＞0.05）。兩組患者不良反應輕微，不影響繼續治療。肝腎功能、尿常規、血常規、心電圖檢查兩組患者均未見明顯異常。

3 討論

隨著我國人口老齡化進程不斷發展，PD的發病率呈上升趨勢，其作為一種常見的神經系統變性疾病，好發于中老年人群，平均發病年齡為60歲左右，65歲以上PD發病率為1.7%［6］。PD的發病機制是黑質多巴胺能神經元、黑質-條狀體多巴胺能神經元大量變性丟失，大量神經遞質多巴胺被耗竭，刺激膽堿能系統活動，從而表現出動作緩慢、肌肉僵直、靜止性震顫等［7-8］。PD發病較為隱匿，早期癥狀缺乏特異性，加上病情進展緩慢，易導致漏診、誤診。

臨床治療PD的目的是改善臨床癥狀、減輕患者的身心痛苦、提高其生命質量，其治療方法包括手術、藥物、基因技術、細胞移植，其中口服藥物是常見的治療措施，藥物治療以補充腦內多巴胺水平為主，常見藥物為多巴絲肼片。多巴絲肼片是一種神經系統藥物［9］，有利于緩解患者的癥狀，但難以阻止病情進展，且易發生口干、惡心嘔吐、低血壓等一系列不良反應；隨著治療時間的推后，其臨床療效也會明顯削弱，并不能有效地抑制患者的神經元變性。

鹽酸司來吉蘭是一種人工合成的單胺氧化酶B抑制劑［10］，可使患者體內的多巴胺水平得到明顯的提高，并能明顯延長藥物的作用時間，提高多巴類藥物的治療效果。鹽酸司來吉蘭可單獨使用，也可與多巴類藥物聯合使用，從而減少多巴絲肼片的用藥劑量和給藥次數［11］。將鹽酸司來吉蘭和多巴絲肼片聯合用于治療PD，可產生抗氧化應激、降低毒性、抑制炎癥等作用，最大程度地發揮藥物療效，抑制PD的進一步發展［12］。

本研究結果顯示，觀察組患者的治療總有效率、不良反應、精神狀態與日常行動及運動功能均較對照組患者具有顯著的優勢，表明多巴絲肼片聯合鹽酸司來吉蘭治療PD療效確切，有利于緩解臨床癥狀，改善運動功能和精神狀態，提高日常活動能力。同時，兩組患者未出現嚴重不良反應，不影響治療療程，安全可靠性高，進一步體現了聯合用藥的優勢。

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Analysis of Clinical effect and Safety of Madopar Combined with Selegiline Hydrochloride in the Treatment of Parkinson's disease

Ling Zhengmei

Objective To observe and analyze the effectiveness and safety of madopar combined with selegiline hydrochloride in the treatment of Parkinson's disease（PD）.Methods 70 patients with Parkinson's disease and who accepted treatments in our hospital fromMay，2014 toMay，2015 were selected， and were divided into the observation group of 35 cases and the control group of 35 cases by the two color random grouping method. In the control group，they were treated with madopar while in the observation group， they were treated with the madopar combinedwith selegilinehydrochloride.Then，the clinical effect of two groups of patients were observed.Results The total effective rate in the observation group was 80%， which was higher than that in the control group of 60%（P＜0.05）；The mental state， motor function，daily activities and other UPDRS scores of patients in the observation group were better than those in the control group（P＜0.05）；There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.Conclusion The clinical effects of madopar combined with selegiline hydrochloride in the treatment of Parkinson's disease are exactly， which can effectively relieve clinical symptoms， reduce patient's discomfort， and the adverse reactions is little， the safety is high，and it can be used as the treatment of choice for Parkinson's disease treatment method， thus it is worth to be applied in the clinical.

Parkinson disease；Madopar；Selegiline hydrochloride；Adverse reaction

R742.5

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.10.013

廣東省梅州市中醫醫院，廣東梅州 514000

凌征梅（1976.6-），專科學歷，主管藥師。研究方向：臨床藥學