添加普拉克索治療對帕金森病患者UPDRS評分及非運動癥狀的影響分析

胡火有，　韓漫夫，　肖小華，　周艷霞，　陳李芳

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添加普拉克索治療對帕金森病患者UPDRS評分及非運動癥狀的影響分析

胡火有，韓漫夫，肖小華，周艷霞，陳李芳

目的探討添加普拉克索治療對帕金森病患者的統一帕金森病量表(UPDRS) 評分及非運動癥狀的影響，同時觀察治療安全性。方法按照隨機數字法分為對照組(71例)和觀察組(74例)，對照組患者給予復方左旋多巴治療，觀察組患者在使用復方左旋多巴的基礎上添加普拉克索治療，比較兩組患者治療前后UPDRSⅡ、Ⅲ評分及漢密爾頓抑郁量表(HAMD)及簡易精神狀態檢查(MMSE) 量表評分，比較兩組患者的睡眠障礙，感覺異常，尿頻尿急，便秘和流涎等非運動癥狀改善情況，及治療后各種不良反應發生率。結果治療后兩組患者UPDRSⅡ、Ⅲ評分明顯低于治療前，且觀察組顯著優于對照組(P<0.05)。治療后，觀察組與對照組相比HAMD評分有明顯降低(P<0.05)，而MMSE評分無明顯差異(P>0.05)。治療后，兩組患者睡眠障礙、感覺異常和尿頻尿急的發生率有明顯下降、且觀察組低于對照組(P<0.05)，而便秘和流涎的發生率無明顯變化(P>0.05)。觀察組患者的不良反應發生率為(9.46%)，對照組患者的不良反應發生率為(16.90%)，兩組患者差異明顯(P<0.05)。結論添加普拉克索治療帕金森病的療效明顯，能提高PD患者的運動功能和日常生活能力，緩解憂郁、焦慮等不良情緒的發生，同時能有效改善患者的部分非部分運動癥狀，不良反應發生率較低。

普拉克索；帕金森病；綜合療效；比較研究

帕金森病(PD)是神經內科常見的疾病，其高發于老年人群，隨著我國人口的老齡化，PD在我國的發病率逐年上升[1]。PD的主要病理改變是患者體內黑質-紋狀體通路變性，臨床癥狀主要包括肌肉震顫、肢體僵直、運動遲緩、姿勢平衡障礙的運動癥狀和嗅覺減退、便秘、睡眠行為異常和抑郁等非運動癥狀。PD的治療以藥物為首選，且是整個治療過程中的主要治療手段，臨床上復方左旋多巴仍是最基本、最有效的藥物，在長期的臨床治療中已取得良好的治療效果。但大量臨床研究顯示[2]，患者在長期大量服用該藥后會出現藥物耐受性增加、劑末效應及“開關現象”并產生一定的副作用。因此尋找一種有效或能減少復方左旋多巴用量的藥物，將對PD患者的癥狀改善和不良反應的減少有很大的幫助。近年臨床研究顯示[3，4]：新型多巴胺受體激動劑普拉克索治療PD取得了較理想的效果，其良好的療效及安全性逐漸應用于臨床中，因此選取我院145例PD患者進行研究，以進一步探討添加普拉克索治療PD的療效，現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料我院選取2014年1月～2016年1月間我院收治的PD患者145例，納入標準[5]：(1)所有患者臨床均確診為PD；(2)患者的HAMD評分均高于8分；(3)所有患者均自愿參加本實驗并簽署知情同意書。排除標準：(1)患者有嚴重心腦血管、肺、肝、腎及精神類重大疾病；(2)CO中毒、藥物、感染及腦部血管疾病引起繼發性帕金森征患者或是帕金森疊加綜合征；(3)對兩組藥物過敏患者及未完成本實驗患者。所有患者按照隨機數字法分為對照組(71例)和觀察組(74例)。對照組患者男性37例，女性34例，平均年齡為65.7±5.1歲，平均病程為5.4±3.1 y；觀察組患者男性36例，女性38例，平均年齡為65.4±5.9歲，平均病程為5.5±2.7 y。兩組患者的一般資料如性別、年齡、病程等比較無明顯差異(P>0.05)，故具可比性。

1.2治療方法對照組患者給予美多芭片(羅氏制藥公司)，250～750 mg/d，每患者治療方案個性化，小劑量開始，逐漸加量，平均用量500 mg/d，療程為16 w觀察組患者在給予美多芭片的基礎上，給予口服鹽酸普拉克索片(勃林格殷格翰藥業有限公司)治療，起始劑量為0.375 mg/d，然后每5～7 d增加一次劑量。如果患者可以耐受，應增加劑量以達到最大療效。每例患者治療方案個性化，小劑量開始，逐漸加量，平均用量1.5 mg/d，療程為16 w。其它相關輔助治療兩組無差別。

1.3觀察指標(1)觀察比較兩組患者治療前后UPDRSⅡ、Ⅲ評分；(2)比較兩組患者治療前后HAMD及MMSE評分；(3)比較兩組患者治療前后各項非運動癥狀改善情況，包括睡眠障礙、感覺異常(括疼痛、肢體痙攣、麻木、不安腿綜合征)、尿頻尿急、便秘和流涎的發生率；(4)比較兩組患者各類不良反應發生率。

1.4療效評定患者UPDRS評分選擇Ⅱ、Ⅲ部分，Ⅱ部分主要對患者日常活動能力如穿衣、吞咽、床上翻身等進行評價；Ⅲ部分主要對患者運動能力如手足運動能力、姿勢、肌肉僵直進行評價；所有評分越高說明患者PD病情越嚴重[6]。MMSE對患者的認知功能進行評估。HAMD綜合評分采用5級法進行評價，通過對患者的體重、認知能力、日夜變化、絕望感、睡眠抑制、阻滯、軀體化等7個方面進行評價，每項1～5分，分數越高說明患者抑郁狀態越嚴重，反之癥狀較輕。

1.5統計學方法采用SPSS 21.0統計學軟件對所獲數據進行統計分析，兩組患者不良反應發生率及非運動癥狀改善情況采用卡方檢驗，計量資料UPDRS評分及HAMD綜合評分比較采用t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組PD患者治療前后UPDRS、HAMD及MMSE評分比較治療16 w后，兩組患者UPDRSⅡ、Ⅲ評分明顯低于治療前，且觀察組顯著優于對照組(P<0.05)。治療后，觀察組與對照組相比HAMD評分有明顯降低(P<0.05)，而MMSE評分無明顯差異(P>0.05)(見表1)。

2.2兩組患者治療前后部分非運動癥狀改善情況比較治療前兩組患者非運動癥狀發生率無明顯差異(P>0.05)；治療后兩組患者睡眠障礙、感覺異常和尿頻尿急的發生率有明顯下降、且觀察組低于對照組(P<0.05)，而便秘和流涎的發生率無明顯變化(P>0.05)(見表2)。

2.3兩組患者不良反應發生率比較觀察組患者的不良反應發生率為(9.46%)，對照組患者的不良反應發生率為(16.90%)，兩組患者差異明顯(P<0.05)(見表3)。

表1　兩組患者治療前后UPDRSⅡ、Ⅲ評分比較

*與對照組治療后比較，P<0.05；#與治療前比較，P<0.05

表2　兩組患者治療前后部分非運動癥狀改善情況比較[n(%)]

與對照組治療后比較*P<0.05，與治療前比較#P<0.05

表3　兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3　討　論

PD已經成為危害我國老年人群的又一大疾病，直接導致患者運動及日常生活能力降低，嚴重影響了患者的生存質量，PD患者長期忍受著生活不能自理的折磨，因此臨床對于PD的治療顯得非常重要。本研究旨在對添加普拉克索治療PD的療效進行分析，研究結果顯示，在使用復方左旋多巴的基礎上添加普拉克索相比單一藥物治療，其臨床療效得到明顯提升，添加藥物治療后患者的UPDRSⅡ、Ⅲ評分明顯下降，提高了PD患者的運動功能和日常生活能力。臨床上除了運動癥狀外，PD患者的非運動癥狀也同樣會導致患者的生活質量下降，且非運動癥狀非常廣泛而復雜，個體差異大，本研究只選取了幾種常見的非運動癥狀來探討。抑郁障礙就是常見一種，近半數PD患者伴有抑郁，并常伴有焦慮[7]。與許多報道一致[8]，本組患者加用普拉克索后HAMD評分下降，抑郁癥狀改善。分析原因可能80%歸因于普拉克索激動D3受體直接改善患者抑郁情緒有關，另外 20%歸因于改善運動癥狀帶來的間接作用[9]。同時患者尿頻尿急癥狀，感覺異常如疼痛、肢體痙攣、麻木、不安腿綜合征，睡眠障礙這些非運動癥狀得到很好的改善，提高了患者的生活質量。但是治療前后兩組患者的便秘和流涎的發生率及神經心理量表MMSE評分無明顯變化，說明普拉克索對這些非運動癥狀無明顯改善，也提示短期給予普拉克索治療不會導致PD患者認知功能的損害。

普拉克索是人工合成的氨基噻唑類的衍生物，屬于非麥角型多巴胺受體激動劑，具有高度選擇性作用于D2和D3受體，從而改善患者運動癥狀，抑郁狀態等非運動癥狀和預防運動并癥的發生[10]。能夠取得如此較好的治療效果和安全性，可能得益于其較長的半衰期，穩定的血液濃度，使紋狀體多巴胺受體長時間處于激活狀態，能避免對紋狀體突觸后膜多巴胺受體脈沖樣刺激[11]。也有文獻報道[12]，普拉克索能有效保護腦部多巴胺細胞免受MPP+誘導引起凋亡，對于中腦黑質部位損傷具有抑制作用，具有神經元保護作用。原發性非運動癥狀的生理基礎與非多巴胺能(去甲腎上腺素能、5-羥色胺能、膽堿能) 系統或核團的功能障礙有關，一些非運動癥狀對多巴胺能藥物治療同樣反應良好，提示其可能與多巴胺能系統對其他非多巴胺能系統(去甲腎上腺素能、5-羥色胺) 的間接調節作用有關[13，14]。

PD患者治療療程長，因此長期、大量服用左旋多巴會出現運動并發癥，也較易引發體內消化系統、中樞神經系統及心血管系統等不良反應從而加重患者的病情。而本研究同樣顯示，采用復方左旋多巴治療的患者各項不良反應發生率為16.90%。而本研究提示在使用復方左旋多巴的基礎上添加小劑量普拉克索(平均用量1.5 mg/d) 有更好的耐受性和安全性，無嚴重不良事件，反而不良反應發生率有明顯下降，可能與添加普拉克索后相應的復方左旋多巴用量減少有關，不足的是本研究并未作此統計，然而在劉紅等[15]的研究中證實添加普拉克索12 w復方左旋多巴的日平均用量減少129.46 mg。

綜上所述，添加普拉克索治療PD能明顯降低患者UPDRS和HAMD評分，提高PD患者的運動功能和日常生活能力，緩解憂郁、焦慮等不良情緒的發生，同時能有效改善患者的部分非運動癥狀，減少不良反應的發生，具有重要的臨床價值，值得在臨床中推廣。

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Effect of adding pramipexole on UPDRS score and non-motor symptoms of Parkinson’s disease

HUHuoyou，HANManhu，XIAOXiaohua，etal.

(Departmentofneurology，ShenzhenSecondPeople’sHospital，TheFirstAffiliatedHospitalofShenzhenUniversity，Shengzhen518035，China)

ObjectiveTo investigative the effect of adding pramipexole on the score of Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS) and non-motor symptoms of Parkinson’s disease，while observing the medication safety. Methods145 patients with Parkinson’s disease were randomly divided into observation group(74 cases)and control group(71 cases). The control group was treated with Madopar. The observation group was treated with Madopar and pramipexole. The therapy period was 16 weeks. Then the UPDRS Ⅱ、Ⅲ and numerous non-motor symptoms were evaluated in pretherapy and post-treatment，including Hamilton Depression Rating Scale (HAMD)，Mini mental state examination (MMSE)，sleep disturbances，sensory disturbances，micturition and urgent emiction，constipation and hydrostomia，while the incidence of adverse events after treatment were compared. ResultsAfter treatment，UPDRS Ⅱ，Ⅲ scores were significantly reduced in both the observation group and control group，however，the observation group was lower than the control group (P<0.05). HAMD scores were significantly decreased after treatment compared to pre-treatment in the observation (P<0.05). The differences of MMSE scores before and after treatment had not statistical significance(P>0.05). Parkinson’s disease associated sleep disturbances，sensory disturbances，micturition and urgent emiction improved significantly after treatment compared to those before the treatment，however，the improvement of the observation group was better than the control group (P<0.05). Nevertheless，constipation and hydrostomia did not improve largely，with no statistically significant differences(P>0.05). The total incidence of adverse reaction was 9.46% in the observation group and 16.90% in the control group (P<0.05). ConclusionThe effect of adding pramipexole in the therapy of Parkinson’s disease is impressive，such as relief of depression and anxiety，noticeable improvement in part motor and non-motor symptoms，and a low incidence of adverse reactions，which is worthy of recommendation.

Pramipexole；Parkinson’s disease；Comprehensive therapeutic effect；Comparative study

1003-2754(2016)05-0425-04

2016-03-17；

2016-05-04

深圳市科技劃項目(No. JCYJ20140414170821281)；深圳市科技劃項目(No. JCYJ20140414170821276)

(廣東省深圳市第二人民醫院神經內科，廣東 深圳 518035)

韓漫夫，E-mail：13501568875@163.com

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