激素聯合來氟米特、環磷酰胺治療狼瘡腎炎療效研究

王滿響

激素聯合來氟米特、環磷酰胺治療狼瘡腎炎療效研究

王滿響

目的 觀察研究激素聯合來氟米特、環磷酰胺治療狼瘡腎炎的臨床療效。方法 選取我院2014年7月～2016年7月收治的76例狼瘡腎炎患者作為研究對象，將所有患者隨機均分為實驗組與對照組，每組各38例。實驗組患者采用激素聯合來氟米特及環磷酰胺治療，而對照組則采用激素聯合來氟米特治療，治療結束后比較兩組患者的臨床療效及不良反應情況。結果 經治療，實驗組患者治療總有效率為92.11%（35/38），高于對照組76.32%（29/38），兩組對比，差異具有統計學意義（P＜0.05）。實驗組患者不良反應發生率為13.16%（5/38），低于對照組28.95%（11/38），兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論 治療狼瘡腎炎患者時，采用激素聯合來氟米特及環磷酰胺治療效果比激素單獨聯合來氟米特更好，安全性更高。

狼瘡腎炎；來氟米特；環磷酰胺；激素

狼瘡腎炎（lupus nephritis，LN）是一種較為常見的自身免疫疾病，同時也是一種繼發性腎小球腎炎[1］。該病是由上述兩種疾病的臨床癥狀合并的一種綜合征，常常表現為腎病綜合征與慢性腎小球腎炎，若不能及時發現或治療，大部分患者后期會出現尿毒癥，致殘致死率極高[2］。選取本院在2014年7月～2016年7月收治的76例狼瘡腎炎患者，分別實施激素聯合來氟米特治療和激素聯合來氟米特及環磷酰胺治療，對比兩組患者的治療效果，具體的內容可見下文描述。

1　資料及方法

1.1一般資料

本研究所選取的76例狼瘡腎炎患者均來源于我院的風濕免疫科，所有患者的診斷過程均依照國際標準的LN及SLE診斷標準。將76例患者隨機均分為實驗組與對照組，每組各38例。實驗組，男1例，女37例；年齡14～57歲，平均（43.27±3.12）歲；病程為4個月～3年，平均（2.12±0.51）年。對照組，男1例，女37例；年齡13～59歲，平均（44.12±3.34）歲；病程為3個月～3年，平均（2.23±0.57）年。兩組患者的年齡、性別比例及病程等一般資料的比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

給予實驗組患者潑尼松（口服；國藥準字：H62020285；甘肅扶正藥業科技股份有限公司；劑量：5 mg）40～60 mg/d，治療3個月后將藥物用量逐漸降低，開始治療的前3 d每日給予患者口服20 mg來氟米特（口服；國藥準字：H20080215；江蘇聯環藥業股份有限公司；劑量：10 mg），此后將來氟米特的用量降低至10 mg/d，靜脈滴注環磷酰胺（靜脈滴注；國藥準字：H20093393；浙江海正藥業股份有限公司；劑量0.5 g），0.2 g/周，累計使用量達4 g后將用量降低至0.1 g/周。給予對照組患者潑尼松40～60 mg/ d，治療3個月后減少該藥物用量，開始治療的前3 d每天給予患者口服20 mg來氟米特，此后將來氟米特的用量較低至10 mg/d。所有患者均給藥治療6個月。

1.3觀察指標

在治療前后分別對患者的24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、腎功能等指標進行測量，進行尿液的鏡檢及臨床癥狀及體征的觀察。

1.4療效判定標準[3］

顯效：患者臨床癥狀完全消失，體征恢復正常，尿液鏡檢未發生異常，血清蛋白及腎功能等指標處于合理區間內，患者24 h尿蛋白定量＜0.3 g，血清白蛋白濃度＞30 g/L；有效：患者臨床癥狀及體征有所改善，但仍未完全消失，尿液鏡檢仍可觀察到紅細胞，血清蛋白及腎功能等指標有所改善，血清白蛋白濃度有所上升但仍然＜30 g/L，患者24 h尿蛋白定量＞0.15 g；無效：患者上述指標無明顯改善或更加異常，臨床癥狀及體征無明顯變化或加重。

1.5統計學方法

采用SPSS 17.0軟件對數據進行分析處理，計量資料以（均數±標準差）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2　 結果

2.1兩組患者臨床效果比較

治療后，實驗組患者治療的總有效率為92.11%（35/38），高于對照組患者的76.32%（29/38），兩組對比，差異具有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1　兩組患者臨床效果比較（n）

2.2兩組患者不良反應情況比較

實驗組中，2例患者出現惡心嘔吐，2例患者出現白細胞數量減少，1例患者出現轉氨酶水平上升，不良反應發生率為13.16%；對照組中，5例患者出現惡心嘔吐，4例患者出現白細胞數量減少，2例患者出現轉氨酶水平上升，不良反應發生率為28.95%。實驗組的不良反應發生率低于對照組，兩組對比，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

3　討論

系統性紅斑狼瘡的發生與發展和環境、遺傳、激素水平、感染、生活狀態等諸多因素密切相關[4］，是一種特異性的自身免疫性反應。該病患者主要的臨床表現為自身多種抗體以免疫復合物為載體，作用于自身多處組織及器官，繼而對這些器官及組織造成損傷。這種自身免疫發生后，患者全身組織及器官均有可能受累，嚴重的自身免疫反應甚至會導致患者死亡。

腎是該自身免疫反應最易受累的臟器之一，該自身免疫反應會導致患者腎小管、腎小球、腎血管不同程度地損傷，從而導致狼瘡腎炎的發生[5］。

有研究顯示，狼瘡腎炎的致病原因是患者自身抗體的出現、免疫復合物的淤積及炎癥因子的增多[6］。糖皮質激素具有強力的抗炎癥、抗病毒能力，能與各類因素所致的炎癥進行對抗，而且在一定程度上糖皮質激素可以抑制患者的細胞免疫及體液免疫，是臨床上治療系統性紅斑狼瘡的一線藥物。糖皮質激素不僅對患者免疫細胞的免疫能力有明顯的抑制作用，而且能夠抑制免疫反應的進程。但由于激素發揮作用的時間很短，療效并不理想，且長期大劑量的使用激素會破壞患者的內分泌平衡，致使治療過程中不良反應增多，因此治療時應該聯合其他免疫抑制類藥物。來氟米特是免疫抑制類藥物，能夠抑制免疫細胞在分裂增殖過程中酪氨酸激酶與二氫乳清酸酶的酶活性，從而達到抑制免疫細胞增殖的目的。此外，來氟米特還能通過抑制白細胞的細胞核因子活性而阻止白細胞介素-2的表達，作用的位置較多。環磷酰胺的體內代謝產物可以與鳥嘌呤DNA聯結，致使免疫細胞增殖時堿基配對異常，從而破壞鳥嘌呤的咪唑環，治療狼瘡腎炎時效果顯著，但藥物可作用的位置較少。將上述兩種藥物聯合激素治療狼瘡腎炎，可最大程度地進行優勢互補，以達到治愈的目的[7］。

呂鴻，劉月俠，徐揚[1］在《激素聯合來氟米特、環磷酰胺治療狼瘡腎炎療效觀察》一文中，觀察組采用激素聯合來氟米特及環磷酰胺治療，其治療總有效率為96.47%，不良反應發生率為2.00%，而我院實驗組患者治療的總有效率為92.11%（35/38）。實驗組患者不良反應發生率為13.16%（5/38），其結果和本次研究結果大致相同，由此可證明，激素聯合來氟米特及環磷酰胺應用于狼瘡腎炎患者中，不僅可達到理想的治療效果，還可降低不良反應發生率。

綜上所述，在治療狼瘡腎炎患者時，采用激素聯合來氟米特及環磷酰胺治療效果顯著，安全性較高[8］。

[1]呂鴻，劉月俠，徐揚. 激素聯合來氟米特、環磷酰胺治療狼瘡腎炎療效觀察[J］. 河北醫藥，2014，36（10）:1540-1541.

[2]章麗和，陳曉微，陳阿瓊，等. 糖皮質激素聯合環磷酰胺和來氟米特治療狼瘡性腎炎的臨床研究[J］. 醫學研究雜志，2013，42（4）: 139-144.

[3]閔月，封其華，李曉忠. 來氟米特聯合環磷酰胺和激素治療兒童狼瘡性腎炎2例報告[J］.中國實用兒科雜志，2009，24（2）: 151-152.

[4]馮偉. 來氟米特治療狼瘡腎炎46例臨床效果[J］. 青島醫藥衛生，2015，47（5）:354-356.

[5]王瑞生，李小紅. 來氟米特聯合環磷酰胺沖擊治療重癥頑固性狼瘡腎炎療效觀察[J］. 中國實用醫刊，2015，42（14）:76-77.

[6]楚天舒. 來氟米特治療狼瘡腎炎臨床療效觀察[J］. 中國現代藥物應用，2016，10（2）:126-127.

[7]王穎，張寧，劉衍寧. 來氟米特聯合糖皮質激素治療狼瘡性腎炎的有效性及安全性研究[J］. 國際醫藥衛生導報，2015，21（18）: 2747-2749.

[8]孫妍妍，王晶，張小東，等. 觀察來氟米特治療腎內科疾病的效果[J］. 中國繼續醫學教育，2015，7（22）:131-132.

Study on the Efect of Hormone Combined With Lefunom ide and Cyclophospham ide in the Treatment of Lupus Nephritis

WANG Manxiang Department of Rheumatology， The People's Hospital of Shuyang County， Shuyang Jiangsu 223600， China

Objective To observe the clinical ef ect of hormone combined with lef unomide and cyclophospham ide in the treatment of lupus nephritis. Methods From July 2014 to July 2016 in our hospital， 76 cases of lupus nephritis patients as the research object， all patients were random ly divided into experimental group and control group， 38 cases in each group. Patients in the experimental group were treated with hormone combined with lefunom ide and cyclophospham ide， while the control group was treated with hormone combination therapy. The clinical efficacy and adverse reaction of tw o groups w ere com pared after the treatm ent. Resu lts A fter treatment， the treatment group of patients with the total ef ective rate was 92.11% （35/38）， significantly higher than those in contro l group 76.32% （29/38）， and the difference was statistically significant （P ＜ 0.05）. Patients in the experimental group the incidence of adverse reaction was 13.16% （5/38）， was significantly low er than that o f control group were 28.95% （11/38）， and the dif erence was statistically significant （P ＜ 0.05）. Conclusion In the treatment of patients with lupus nephritis， the effect hormone combined with leflunom ide and cyclophosphamide was better than lefunom ide combined with hormone，higher security.

Lupus nephritis， Lef unom ide， Cyclophospham ide， Hormone

江蘇省沭陽縣人民醫院風濕科，江蘇 沭陽 223600

R 593.2

A

1674-9308（2016）28-0156-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.28.100