中成藥治療抑郁的現代研究近況

宋瀟 谷陟欣 李偉 黃勝 顏冬蘭 朱麗

摘要：近年來中藥抗抑郁研究進展迅速，通過對近10年中成藥抗抑郁藥作用機制和臨床研究，結果顯示中成藥能體現中醫的整體觀念，可通過多種機制起到抗抑郁作用，治療效果顯著，且使用方便、副作用較小，對其作用機制和臨床應用研究進一步探索具有廣泛的前景。

關鍵詞：中成藥；抗抑郁；綜述

中圖分類號：R7494文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（201.6）04-0063-03

抑郁癥是情感性精神障礙的主要類型，是一種以顯著而持久的心境低落為主要特征的綜合征，其表現主要有情緒低落，言語減少，精神運動遲緩等，嚴重者甚至出現自殺等極端行為。隨著現代社會諸多因素的增加，抑郁癥發病率不斷升高，已成為現代社會的常見病、高發病。據報道，抑郁癥帶來的機體損傷已超過了糖尿病、高血壓等，且抑郁癥的醫療費用昂貴，僅次于局部缺血性心臟病[1]。所以，對于抑郁癥的治療越來越受到國內外學者的關注。

現代藥理學研究表明，抑郁癥的病因甚為復雜，誘發原因較多，可能與腦內單胺類神經遞質去甲腎上腺素、5-羥色胺等不足有關，而第一代、第二代抗抑郁化學藥物在長期服用后會出現嚴重的毒副作用，費用較高，大大影響了人們的日常生活，許多患者被迫停止治療[2]。中藥復方抗抑郁從多環節、多部位發揮作用，具有高效、低毒的特點，突顯了中藥復方在治療抑郁癥中所具有的優勢和良好的應用前景[3]。中成藥是將中草藥經加工制成各種不同劑型的中藥制品，是中醫藥治病的主要應用方式之一，具有使用方便、療效好、副作用小等優點，近年來，隨著制藥技術的發展，國內外學者對抗抑郁中成藥研究也更深入廣泛，現對近5年抗抑郁復方中成藥的研究進展作一綜述，以期為中醫藥抗抑郁的進一步研究提供參考。

1疏肝解郁膠囊

舒肝解郁膠囊是國內第一個批準用于治療輕中度抑郁障礙的復方中成藥，近年來對其研究進行了多方面工作。方建等[4]探討舒肝解郁膠囊對腦卒中后抑郁（PSD）患者血清腦源性神經營養因子（BDNF）和5-羥色胺（5-HT）水平的影響，結果發現舒肝解郁膠囊可提高PSD患者血清5-HT和BDNF水平，有助于改善患者的抑郁狀態。肖展翅等[5]選取95例腦卒中后抑郁患者，以漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和不良反應量表（TESS）對患者的抑郁程度、改善狀況、不良反應進行評定觀察舒肝解郁膠囊治療腦卒中后抑郁患者的療效與安全性，結果顯示舒肝解郁膠囊治療腦卒中后抑郁，療效與黛力新相當，不良反應輕微。吳鏑等[6～7]將1.10例抑郁癥患者隨機分為對照組和治療組，對照組口服文拉法辛緩釋片；治療組在服用文拉法辛緩釋片的基礎上，加服疏肝解郁膠囊治療。結果治療組的總有效率為964%，明顯高于對照組，治療組生活質量各項評分明顯高于對照組。證明舒肝解郁膠囊可治療抑郁癥，其耐受性高，藥物不良反應少，起效較快，適合臨床推廣應用。

2逍遙散

逍遙散作為治療郁證的經方之一，近年來的實驗研究與臨床實踐都證明其抗抑郁作用確切[8]。宋煒熙等[9]以原位雜交和RT-PCR方法，研究慢性應激抑郁模型大鼠的海馬突觸素mRNA表達以及逍遙丸對其影響，結果模型組大鼠海馬突觸素mRNA表達量明顯上升，氟西汀組、逍遙丸組大鼠海馬突觸素mRNA表達量顯著下降，結論模型大鼠海馬神經元內突觸素表達上調，逍遙丸能下調其表達。于紅等[10]觀察逍遙散對肝郁證大鼠行為學、血漿促腎上腺皮質激素（ACTH）水平的影響。結果顯示逍遙散能顯著升高大鼠血漿ATCH水平。這些實驗研究為逍遙散治療抑郁癥的作用機理提供了理論基礎。李日光[11]將確診為肝硬化合并抑郁癥的患者78例，隨機分組為2組，結果顯示兩組患者治療4周后，治療組和對照組患者的總有效率分別為92.5%和789%，漢密爾頓抑郁量表評分比較，觀察組治療前后比較具有非常顯著性差異。顯示逍遙丸治療肝硬化合并抑郁癥的臨床療效確切，具有良好的臨床應用前景。

3烏靈膠囊

烏靈膠囊以我國珍稀藥用真菌烏靈菌經現代生物技術精制而成的純中藥制劑，具有調節內分泌、抗焦慮和抑郁等藥理作用，在臨床上廣泛用于焦慮、抑郁、失眠、頭痛等癥狀[12]。近年來國內外學者也對其作用機理和臨床應用做了更深入研究。李德強等[13]探討烏靈膠囊對慢性不可預見性溫和應激（CMS）抑郁模型大鼠海馬齒狀回腦源性神經營養因子（BDNF）、神經再生，以及連接蛋白43（Cx43）表達的影響，結果顯示烏靈膠囊可增加CMS模型大鼠海馬神經再生及改善抑郁癥狀，其機制可能與增加Cx43 表達有關，與BDNF無關。劉俊瓊[1.4]對64卒中后抑郁中老年患者使用烏靈膠囊治療。結果顯示使用烏靈膠囊的觀察組睡眠障礙改善及抑郁量表評分明顯優于對照組，表明烏靈膠囊改善卒中后抑郁中老年患者失眠癥療效顯著，且依從性好。關立峰等[1.5]就烏靈膠囊治療癲癇伴抑郁障礙患者的療效及其對認知功能的影響進行實驗，并采用HAMD評分，結果顯示烏靈膠囊治療癲癇伴抑郁障礙，可使患者在抑郁癥狀得到明顯改善的同時，進一步減少癲癇發作，改善患者的認知功能。

4芪參復康膠囊

芪參復康膠囊是中國人民解放軍第三醫院全軍精神疾病防治中心自主研制的臨床主要用于治療抑郁癥的醫院制劑。朱學莉等[1.6]采用放射免疫法檢測各組大鼠HPA軸的功能，同時檢測有關免疫功能的變化，觀察芪參復康膠囊對其影響，結果顯示芪參復康膠囊中、大劑量組能明顯抑制HPA軸的興奮性，提高抑郁模型大鼠的免疫功能。證明芪參復康膠囊中、大劑量組對抑郁引起的大鼠內分泌功能紊亂具有很好的調節作用。陳玖等[1.7]對40例抑郁癥患者給予芪參復康膠囊治療，分別于治療前后評定24項漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及進行P300檢查，與38名健康志愿者的結果進行比較，結果證明首發抑郁癥患者應用芪參復康膠囊治療后其臨床癥狀明顯緩解、認知功能明顯改善，療效肯定。楊來啟等[1.8]采用HAMD，CGL，TESS及臨床療效評估等方法，通過芪參復康膠囊與氟西汀治療重癥抑郁癥患者療效比較，得到了芪參復康膠囊治療抑郁癥療效肯定、起效快、副作用小、長期治療療效尤佳的結論。

5舒郁膠囊

舒郁膠囊是由全國名老中醫張珍玉教授根據多年臨床治療郁癥的經驗方所制成的中成藥，具有疏肝解郁、調暢情志的作用，針對肝臟氣機引起的郁癥臨床療效顯著[1.9]。葛慶芳等[20]通過檢測舒郁膠囊對大鼠海馬神經元5-HT3A受體影響，發現舒郁膠囊能夠顯著下調血清海馬神經元5-HT3AR異常升高狀態，與氟西汀一致，證明舒郁膠囊對該病癥的療效顯著，作用機制可能是調節海馬神經元內5-HT3AR的異常表達。李鑫等[21]發現舒郁膠囊能顯著增加水平運動和垂直運動和糖水偏嗜度，腦組織內5-HT、NE、DA含量顯著增加，具有明顯的抗血管性抑郁作用。李樂軍等[22]觀察舒郁膠囊對血管性抑郁（VD）患者的臨床療效，結果顯示采用舒郁膠囊能降低治療前后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、簡易精神狀態量表（MMSE）、臨床療效總評量表（CGI）評分，同時也能降低治療組治療8周血低密度脂蛋白（LDL-C）水平，證明舒郁膠囊治療血管性抑郁有較好臨床療效。

6丹梔寧神膠囊

丹梔寧神膠囊是河北醫科大學制藥廠申辦的中藥6類新藥，具有清肝解郁和涼血寧神作用，主要用于肝郁化熱型輕中度抑郁癥的治療。郝曉楠等[23]采用隨機雙盲多中心安慰劑對照的研究方法，基于漢密爾頓抑郁量表評估，結果表明，丹梔寧神膠囊治療輕中度抑郁癥安全有效，不良反應低。

7抑郁平膠囊

抑郁平膠囊黑龍江中醫藥大學著名中醫段富津教授總結多年臨床經驗，在四逆散的基礎上加味而成，其主要功效為疏肝理脾、解郁，調暢氣機，有較強的抗抑郁作用。陸蕊杭等[24]采用小鼠懸尾和小鼠強迫游泳實驗的種行為絕望法復制小鼠抑郁模型，實驗結果顯示抑郁平膠囊可明顯縮短小鼠強迫游泳不動時間、懸尾不動時間，證明抑郁平膠囊有明顯的抗抑郁作用。張玲等[25]研究抑郁平膠囊抗抑郁的藥效學機理。從形態學角度證實了慢性應激可導致大鼠海馬神經元的損傷，通過運用抑郁平膠囊及陽性對照藥百憂解探討了抗抑郁藥的作用機理。論證了抑郁平膠囊可保護和逆轉海馬神經元的損傷，為其臨床治療抑郁癥提供了理論依據。

8解郁安神膠囊

消郁安神膠囊是重慶市中藥研究院研究多年的抗抑郁中藥復方，韋麗佳等[26]通過曠場實驗、強迫游泳實驗測定大鼠行為學變化情況，生化酶學方法測定大鼠海馬中超氧化物歧化酶（SOD）與丙二醛（MDA）的含量變化，觀察消郁安神膠囊對慢性輕度不可預見應激抑郁大鼠模型的影響結果。結果證明消郁安神膠囊能明顯改善慢性輕度不可預見應激大鼠的抑郁行為，其機制可能與抗氧化應激、減少炎癥反應有關。蔣渝等[27]觀察消郁安神膠囊對慢性應激抑郁模型大鼠海馬神經元形態的影響。發現消郁安神膠囊能明顯改善慢性應激抑郁模型大鼠海馬神經元的形態改變。

9解郁丸

解郁丸是在逍遙散和甘麥大棗湯等古方的基礎制而成的新制劑，由柴胡、當歸、白芍、茯苓等10味藥物組成，臨床應用表明其對抑郁癥具有較好的治療作用[28]。施桂蘭等[29]發現郁丸的抗抑郁作用可能與逆轉慢性應激大鼠 HPA軸和免疫功能紊亂有關。郭紀會等[30]對符合CCMD-3抑郁癥診斷標準的68例抑郁患者進行解郁丸和帕羅西汀片治療效果的對照研究，采用漢密頓抑郁量表（HAMD），漢密頓焦慮量表（HAMH），臨床總體評定量表（CGI）進行評價，結果證明解郁丸治療輕、中度抑郁癥療效好，不良反應少而輕。

10結語

抑郁癥是臨床上較為常見的一種神經系統多發癥，藥物治療是該疾病的常用臨床治療措施之一[31]。中藥復方是中醫學理論治療疾病的主要方式之一，能夠從個體間不同的臨床表現和整體出發，實現辯證施治、綜合分析診治，大量的臨床研究表明，目前所應用的大多數抗抑郁中藥制劑都能有效地改善臨床癥狀和體征，并且在長期地應用中大部分中藥制劑的毒副作用也較西藥弱。中成藥是根據應用頻率較高的效方、經方結合現代制藥技術制成，具有使用方便、療效好、用量少、副作用較小等優點，抗抑郁中成藥在抑郁癥的臨床治療中得到了廣泛的應用，具有較高的臨床推廣和應用價值。

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