蘇黃止咳膠囊和阿奇霉素對(duì)支氣管舒張劑治療無效的咳嗽變異性哮喘患者中性粒細(xì)胞及白細(xì)胞介素-8水平的影響

胡 波 滕 飛 張 璐 袁紅艷

(北華大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科，吉林 吉林 132011)

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蘇黃止咳膠囊和阿奇霉素對(duì)支氣管舒張劑治療無效的咳嗽變異性哮喘患者中性粒細(xì)胞及白細(xì)胞介素-8水平的影響

胡 波 滕 飛 張 璐 袁紅艷

(北華大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科，吉林 吉林 132011)

目的 探討蘇黃止咳膠囊和阿奇霉素對(duì)支氣管舒張劑治療無效的咳嗽變異性哮喘(CVA)患者氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞介素(IL)-8水平的影響。方法 選擇40例支氣管舒張劑治療無效的CVA患者，隨機(jī)分為治療組(n=20)和對(duì)照組(n=20)，2組患者入組前24 h均記錄咳嗽癥狀評(píng)分，檢測(cè)誘導(dǎo)痰中白細(xì)胞中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及IL-8水平，治療組口服蘇黃止咳膠囊和阿奇霉素，聯(lián)合吸入信必可都保(布地奈德160 μg+福莫特羅4.5 μg)。對(duì)照組只吸入信必可都保(布地奈德320 μg+福莫特羅9.0 μg)，4 w后再次測(cè)定咳嗽癥狀評(píng)分及誘導(dǎo)痰中中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和IL-8的水平。結(jié)果 治療組和對(duì)照組患者治療前咳嗽癥狀積分、誘導(dǎo)痰中中性粒細(xì)胞百分比及IL-8水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后治療組患者的誘導(dǎo)痰中中性粒細(xì)胞百分比、IL-8水平及咳嗽癥狀積分較治療前降低(P<0.05)；對(duì)照組上述3項(xiàng)指標(biāo)雖有所下降，但不及治療組明顯，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 蘇黃止咳膠囊和阿奇霉素可以降低支氣管舒張劑治療無效CVA患者氣道中的中性粒細(xì)胞和IL-8水平，聯(lián)合小劑量信必可都保的療效明顯優(yōu)于大劑量吸入信必可都保。

蘇黃止咳膠囊；阿奇霉素；咳嗽變異性哮喘；白細(xì)胞介素8

咳嗽變異性哮喘(CVA)是支氣管哮喘一種特殊的類型，以咳嗽為唯一癥狀，無明顯喘息、氣促等癥狀或體征〔1〕。CVA可分支氣管舒張劑治療有效和無效2個(gè)亞型〔2〕,后者只能吸入大劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素(激素)治療，停藥后易反復(fù),患者依從性差，其發(fā)病及嚴(yán)重程度與氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞及白細(xì)胞介素(IL)-8水平密切相關(guān)〔3〕。本研究觀察蘇黃止咳膠囊和阿奇霉素對(duì)支氣管舒張劑治療無效的CVA患者氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞及IL-8水平的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)《支氣管哮喘防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)》(2009版)〔1〕，CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)：①無明顯誘因持續(xù)性咳嗽2個(gè)月以上，夜間及凌晨常發(fā)作，運(yùn)動(dòng)、冷空氣刺激及上呼吸道感染會(huì)誘發(fā)加重；②組胺或乙酰膽堿支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性；③抗生素和止咳藥均無效，而支氣管解痙劑或糖皮質(zhì)激素類藥物治療有效；④體格檢查無陽性體征，胸片正常，肺通氣功能(非咳嗽發(fā)作期)正常，五官科檢查無異常，既往無胃食道反流史。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～65周歲；③1 w之內(nèi)無發(fā)熱、咯血及喘息，3 d內(nèi)未應(yīng)用抗生素。排除標(biāo)準(zhǔn)：①吸煙或戒煙<2年；②合并高血壓、冠心病、糖尿病、腦血管意外、腎臟疾病及甲亢；③妊娠和哺乳期婦女；④有誘導(dǎo)痰禁忌證。隨機(jī)選擇2015年1月至2016年2月于我院門診就診的符合上述標(biāo)準(zhǔn)的支氣管舒張劑治療無效CVA患者40例，完全隨機(jī)分為治療組20例，男8例，女12例，平均年齡(53.3±11)歲，病程1個(gè)月～2.6年；對(duì)照組20例，男6例，女14例，平均年齡(52.8±11)歲，病程1個(gè)月～2.8年。2組研究對(duì)象性別和年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 所有研究對(duì)象入組前24 h均檢測(cè)誘導(dǎo)痰中的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及IL-8水平，記錄咳嗽癥狀評(píng)分。治療組口服蘇黃止咳膠囊(由麻黃、紫蘇葉、前胡、五味子、牛蒡子、地龍等組成，北京海燕藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)：12071801，規(guī)格：每粒0.45 g)，每次3粒，每日3次，溫開水送服；同時(shí)口服阿奇霉素(揚(yáng)子江藥業(yè))0.25 g，每日1次，口服3 d，停4 d，同時(shí)吸入信必可都保(布地奈德160 μg+福莫特羅4.5 μg)，2次/d，吸入后漱口。對(duì)照組只吸入信必可都保(布地奈德320 μg+福莫特羅9.0 μg)，2次/d，吸入后漱口。療程均為4 w，4 w后再次檢測(cè)誘導(dǎo)痰中中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和IL-8的水平，同時(shí)記錄咳嗽癥狀評(píng)分。

1.3 誘導(dǎo)痰及涂片方法 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)推薦的誘導(dǎo)痰的步驟〔1〕，對(duì)2組研究對(duì)象通過誘導(dǎo)痰技術(shù)留取痰液，并進(jìn)行涂片。蘇木素-伊紅(HE)染色，細(xì)胞分類計(jì)數(shù)，計(jì)算中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)。

1.4 咳嗽癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 所有研究對(duì)象均按Hus等〔4〕使用的評(píng)價(jià)系統(tǒng)記錄咳嗽癥狀積分，0=無咳嗽；1=每日白天咳嗽1次或夜間清醒時(shí)咳嗽1次；2=每日白天咳嗽超過4次，夜間咳醒1次；3=晝夜頻繁咳嗽，但不影響日常生活；4=晝夜頻繁咳嗽，影響日常生活；5=頻繁咳嗽，嚴(yán)重影響工作和睡眠。

1.5 誘導(dǎo)痰上清液中IL-8檢測(cè) 通過雙抗體夾心ELISA檢測(cè)其誘導(dǎo)痰上清液中IL-8水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0軟件行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

兩組研究對(duì)象治療前誘導(dǎo)痰中中性粒細(xì)胞百分比及IL-8水平、咳嗽癥狀積分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后治療組患者的誘導(dǎo)痰中中性粒細(xì)胞百分比、IL-8水平及咳嗽癥狀積分較治療前降低(P<0.01)；對(duì)照組上述3項(xiàng)指標(biāo)雖有所下降，但不及治療組明顯，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組研究對(duì)象治療前、后咳嗽癥狀積分、誘導(dǎo)痰中中性粒細(xì)胞百分比及IL-8水平比較±s,n=20)

與治療前比較：1)P<0.01，2)P<0.05；與對(duì)照組比較：3)P<0.05

3 討 論

CVA是支氣管哮喘的特殊類型，遺傳、免疫狀態(tài)失衡及病毒感染等多種因素均可誘發(fā)CVA〔5〕。CVA典型病理特征為氣道黏膜充血、水腫和炎細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致持續(xù)性咳嗽〔6〕。有研究發(fā)現(xiàn)：支氣管舒張劑治療無效的CVA的發(fā)病與中性粒細(xì)胞和IL-8密切相關(guān)〔3〕，本研究也證明氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞和IL-8與支氣管舒張劑治療無效CVA的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

IL-8是中性粒細(xì)胞趨化作用最強(qiáng)的細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞黏附，穿過血管向炎癥部位集聚，激活中性粒細(xì)胞，釋放炎性介質(zhì)，誘導(dǎo)黏附分子表達(dá)，從而促進(jìn)氣道炎癥反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展〔7～9〕。中性粒細(xì)胞是人體固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分，急性炎癥反應(yīng)過程中常伴有大量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，活化后的中性粒細(xì)胞釋放氧自由基、組織蛋白酶及炎癥因子，造成患者氣道組織損傷，咳嗽感受器因上皮脫落而裸露，更容易被外界刺激作用和興奮，引起咳嗽加重〔10，11〕。因此，當(dāng)氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞及IL-8降低時(shí)，咳嗽癥狀可減輕或消失。

有研究證實(shí)，腎上腺糖皮質(zhì)激素可以降低CVA患者的IL-8水平〔12〕，但本研究顯示，應(yīng)用蘇黃止咳膠囊和阿奇霉素聯(lián)合小劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素治療支氣管舒張劑治療無效的CVA后，患者誘導(dǎo)痰中的中性粒細(xì)胞百分比及IL-8水平下降幅度明顯大于大劑量應(yīng)用腎上腺糖皮質(zhì)激素的對(duì)照組，說明蘇黃止咳膠囊和阿奇霉素可使支氣管舒張劑治療無效的CVA患者氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞及IL-8下降，達(dá)到止咳作用。

蘇黃止咳膠囊是由麻黃、五味子、紫蘇葉及蜜枇杷葉等成分配制而成的中成藥，其中麻黃為君藥，可疏風(fēng)散寒，止咳平喘；紫菀止咳化痰；佐以前胡、紫蘇子加強(qiáng)升降協(xié)作，增強(qiáng)麻黃疏風(fēng)之力，恢復(fù)肺功能；地龍、蟬蛻為使，有利咽止癢功效。除有上述功效外，其中麻黃水提物對(duì)哮喘豚鼠氣道炎癥有明顯的調(diào)控作用；地龍可以降低哮喘急性發(fā)作時(shí)IL-8的水平〔13,14〕。因此，蘇黃止咳膠囊對(duì)氣道內(nèi)IL-8和中性粒細(xì)胞有抑制作用。

大環(huán)內(nèi)酯類藥物阿奇霉素可用于防治細(xì)菌、支原體、衣原體及軍團(tuán)菌感染所致的呼吸道疾病，同時(shí)對(duì)免疫系統(tǒng)具有一定的調(diào)節(jié)活性，可以抑制IL-8等炎性介質(zhì)分泌，抑制中性粒細(xì)胞趨化、突發(fā)性氧化作用及單核細(xì)胞促炎癥細(xì)胞因子的釋放等，從而減輕炎癥對(duì)氣道上皮的損傷，防止氣道上皮脫落，降低對(duì)外界刺激的敏感性，減輕咳嗽癥狀，達(dá)到控制氣道炎癥及止咳作用。

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(2009版)〔J〕.中華結(jié)核呼吸雜志,2009;32(6)：407-13.

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〔2016-04-15修回〕

(編輯 郭 菁)

吉林市科學(xué)技術(shù)局立項(xiàng)(No.201536067)

胡 波(1965-)，女，副主任醫(yī)師，副教授，主要從事呼吸病學(xué)研究。

R256

A

1005-9202(2016)19-4824-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.069