益心舒膠囊聯合美托洛爾緩釋片治療冠心病室性早搏的臨床觀察

駱楊平，唐銘翔，王鵬，閆秋林*

（1.湖南省人民醫院，湖南長沙410002；2.湖南中醫藥大學，湖南長沙410208）

·臨床研究·

益心舒膠囊聯合美托洛爾緩釋片治療冠心病室性早搏的臨床觀察

駱楊平1，唐銘翔1，王鵬1，閆秋林2*

（1.湖南省人民醫院，湖南長沙410002；2.湖南中醫藥大學，湖南長沙410208）

目的觀察益心舒膠囊聯合美托洛爾緩釋片治療冠心病室性早搏的臨床療效。方法將100例冠心病伴室性早搏患者隨機分為觀察組（益心舒膠囊聯合美托洛爾緩釋片）與對照組（單用美托洛爾緩釋片），療程均為4周。觀察用藥前后主要臨床癥狀、24 h動態心電圖的變化、QT離散度（QTd）變化。結果在治療室性早搏療效方面，兩組室性早博次數均減少（P＜0.01），且觀察組低于對照組（P＜0.05），兩組總有效率分別為75.0%、57.1%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；在改善臨床癥狀上，觀察組總有效率為62.5%，對照組為55.1%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；在中醫癥候療效改善方面，兩組患者中醫證侯改善療效的比較差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組證候療效優于對照組；與對照組相比，觀察組QTd、校正QTd明顯下降（P＜0.01）。結論益心舒膠囊聯合美托洛爾治療冠心病室性早搏的療效明顯；可以降低QT離散度，抑制惡性心律失常的發生。

冠心病；室性早搏；益心舒膠囊；美托洛爾緩釋片；人參；丹參；麥冬

冠心病（coronary heart disease，CHD）是指冠狀動脈發生粥樣硬化引起管腔狹窄或閉塞，導致心肌缺血或壞死而引起的心臟病，也稱缺血性心臟病（ischemic heart disease）。室性早搏是冠心病患者最常見、最重要的心律失常之一，其重要性在于其能誘發惡性心律失常的發生。西藥治療為目前控制心律失常的主要手段，但其毒副作用大，不能長期服用。益心舒膠囊是一種治療冠心病、改善心肌缺血的中成藥。本研究應用益心舒膠囊聯合美托洛爾緩釋片治療冠心病室性早搏取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準[1]室性早搏的心電圖診斷：提前發生的QRS波；時限通常超過0.12 s、寬大畸形；ST段與T波的方向與QRS主波方向相反。

1.1.2 中醫辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》，中醫診斷屬心悸，辨證屬氣陰兩虛型[2]。

1.1.3 納入標準符合室性早搏的診斷；基礎病因為冠心病（冠脈造影提示1支或以上冠脈或其分支存在≥50%管腔直徑減少）；符合中醫辨證心悸診斷，辨證屬氣陰兩虛型；受試者知情，并簽署知情同意書。

1.1.4 排除標準心功能Ⅳ級；血壓≤90/ 60 mmHg或合并重度高血壓、重度心肺功能不全；有明顯的肝、腎功能異常及造血系統疾病、精神病患者；妊娠及哺乳期婦女；過敏體質及對多種藥物過敏者。

1.2 一般資料

選擇2013年5月至2015年7月我院心血管內科住院或門診的冠心病合并室性早搏患者，均行冠脈造影提示1支或以上冠脈或其分支存在≥50%管腔直徑減少。共入選患者100例，隨機分為兩組，美托洛爾組（對照組）50例，益心舒膠囊聯合美托洛爾組（觀察組）50例。治療期間觀察組失訪2例，對照組失訪1例。兩組年齡、性別、平均病程等比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組治療前基線資料的比較（±s）

表1 兩組治療前基線資料的比較（±s）

組別n年齡（歲）平均病程（年）對照組4961.53±11.31觀察組4861.77±12.04性別（例）男女2326 2127 5.07±2.36 5.43±2.73

1.3 治療方法

結合相關的調查報告顯示，外國的商業銀行業務線基本都是全球一體化縱向趨勢，為了盡快適應這種體系，他們的審貸官序列是采取縱向方式進行，根據產品以及客戶的需求為基本導向的銀行治理體系也是當代的商業銀行發展的主要趨勢。與之配套形成的就是所有的銀行都具有一個獨立存在的風險審貸官，主要負責獨立進行審貸工作，因此，為了進一步保證審查人員的獨立存在，就要摒棄分行業務考查，將分行審查人員從分行考查中獨立出去。他們直接接受銀行總部的統一考查管制，可以構建信審高水準人員序列以及與之配套的考查辦法，銀行分別根據這個方法為基礎標準進行薪資的發放以及管理審批人員等。

所有患者入組前停用各類抗心律失常藥物，服用安慰劑2周（洗脫期）。對照組：服用美托洛爾緩釋片（規格：47.5 mg，阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字J2 0100 098），用法：23.75 mg，qd，po；治療組：加用益心舒膠囊（規格：0.4 g/粒，貴州信邦制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z52 020 038），用法：1.2 g，tid，po；療程均為4周。兩組均常規服用阿司匹林100 mg，每日1次，或（和）氯吡格雷75 mg，每日1次，以及他汀類（根據低密度脂蛋白膽固醇水平選用）等基礎藥物。觀察用藥前后主要臨床癥狀、24 h動態心電圖等變化。

1.4 療效判定標準

1.4.1 室早療效判斷標準[1]參照1995年衛生部頒布《中藥新藥治療心悸的臨床研究指導原則》制定，24 h動態心電圖檢查示室早次數較治療前減少＞90%為顯效，減少50%～90%為有效，減少＜50%、無變化或增加為無效。

1.4.2 中醫癥狀積分及臨床癥狀療效[2]參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定，臨床痊愈：原有癥狀、體征基本消失，總積分減少＞95%；顯效：原有癥狀、體征大部分消失或明顯減輕，總積分減少≥70%；有效：原有癥狀、體征較治療前減輕，總積分減少≥30%，＜70%；無效：原有癥狀、體征無好轉，總積分減少＜30%。

1.4.3 QT離散度（QTd）及其校正值（QTcd）測量標準[3]每例患者心電圖可測量的導聯在8個以上（其中胸導聯不少于3個），同一導聯連續測定3個RR和QT間期，取其均值，取得QT間期最大值（QT-max），QT間期最小值（QTmin），QTd=QTmax-QT-max），為消除心率對其影響，按Bazett公式求得最大校正QT間期（QTc max），最小校正QT間期（QTc min），校正的QT離散度QTcd=QTcmax-QTcmax。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 治療前后兩組室性早搏次數及用藥4周后兩組室性早搏療效的比較。

治療前兩組室性早搏次數差異無統計學意

義（P＞0.05），用藥4周后，兩組室性早博次數均減少（P＜0.01），且觀察組低于對照組（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組治療前后室性早搏次數的比較（次/24 h±s）

表2 兩組治療前后室性早搏次數的比較（次/24 h±s）

注：與本組治療前比較，#P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.01。

對照組49觀察組48組別n治療前治療后t值P值1 552.16±263.42898.16±292.19#385.37＜0.01 1 550.29±274.80868.16±251.42#△402.73＜0.01 1.3410.56＞0.05＜0.01 t值P值

治療后，兩組患者室性早博療效的總有效率分別為75.0%和57.1%，觀察組治療后總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 用藥4周后兩組室性早搏療效的比較[例（%）]

2.2 治療前后兩組中醫癥狀總積分值及用藥4周后臨床總療效和主要中醫癥狀改善療效的比較

治療前兩組患者中醫癥狀總積分值差異無統計學意義（P＞0.05），用藥4周后，兩組患者中醫癥狀總積分值均減少（P＜0.01），且觀察組低于對照組（P＜0.01），見表4；治療后，兩組患者臨床癥狀療效的總有效率分別為62.5%和55.1%，觀察組治療后總有效率高于對照組（P＜0.05），見表5；與對照組相比，觀察組在改善中醫主要癥狀方面有統計學差異（P＜0.05或P＜0.01），在對心悸不安及氣短乏力癥狀改善療效上，兩組差異尤為顯著（P＜0.01），見表6。

表4 兩組治療前后中醫癥狀總積分值的比較（分，±s）

表4 兩組治療前后中醫癥狀總積分值的比較（分，±s）

注：與本組治療前比較#P＜0.01；與對照組治療后比較△P＜0.01。

組別對照組觀察組t值P值n 49 48治療前治療后t值P值19.54±2.8012.83±4.01#33.92＜0.01 19.31±2.6211.56±3.67#△46.25＜0.01 1.868.33＞0.05＜0.01

表5 兩組臨床癥狀療效的比較[例（%）]

表6 兩組主要中醫癥狀改善療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后QTd及QTcd的比較

治療前兩組患者QTd、QTcd值差異無統計學意義（P＞0.05），用藥4周后，兩組患者QTd、QTcd值降低（P＜0.01），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.01）。見表7。

2.4 不良反應

治療過程中，觀察組3例出現惡心，1例出現心動過緩；對照組2例出現心動過緩癥狀，考慮與服用美托洛爾引起的不良反應所致。兩組均未發現因嚴重不良反應而中斷治療的病例。

3 討論

室性早搏屬中醫之“心悸”、“怔忡”等范疇，常因氣血陰陽虧虛，心神失養，臟腑虛衰所致。多為本虛標實、虛實夾雜之證，本虛有氣虛、氣陰兩虛及陽氣虛衰；標實有氣滯、血瘀、寒凝、痰濁，且可相兼為病。治療上標實當瀉，尤重活血通脈之治；本虛宜補，當以補益心氣之不足為重。

表7 兩組治療前后QTd、QTcd的比較（ms，±s）

表7 兩組治療前后QTd、QTcd的比較（ms，±s）

組別對照組觀察組t值P值n 49 48 QTd治療前治療后t值P值59.31±6.7357.55±6.4410.10＜0.01 59.36±5.8756.74±5.0818.07＜0.01 -3.085.18＞0.05＜0.01 QTcd治療前治療后t值P值64.48±11.0563.33±9.534.36＜0.01 64.38±10.0362.07±7.919.93＜0.01 0.395.18＞0.05＜0.01

益心舒膠囊由人參、麥冬、五味子、黃芪、丹參、川芎、山楂7味中藥組成，有益氣復脈，活血化瘀，養陰生津之效。用于氣陰兩虛，心悸脈結代，胸悶不

舒、胸痛及冠心病心絞痛見有上述癥狀者。其方中人參、丹參為君，麥冬、黃芪、川芎為臣，五味子、山楂為佐使藥。人參大補元氣、復脈固脫，現代研究表明，所含人參皂苷有強心，減慢心率之功效，能興奮心肌細胞和護肝等作用[4-5]；丹參具有活血通絡、祛瘀止痛、寧心安神作用，具有抑制細胞肥大、保護血管內皮細胞、改善心律失常的作用[6]；川芎活血化瘀，行氣止痛，其主要化學成分川芎嗪在擴張微血管、降低血黏度、調節血小板功能等方面有著良好的作用，同時具有抗心律失常的作用，其機制可能與其抑制折返形成有關[7]；麥冬清心潤肺、養陰生津，增加冠脈流量，改善心肌缺血，并具有抗心律失常等作用；黃芪補中益氣、利水消腫，其提取物總皂苷、黃酮等能強心擴冠，改善心功能。五味子收斂固澀、益氣生津、補腎寧心，可調節心臟能量代謝，修復心肌功能；山楂滋陰生津、行氣散瘀，具有強心、降壓、降血脂、抗血小板聚集、抗動脈粥樣硬化等作用。同時，研究發現益心舒膠囊中的多種有效成分能抑制異常的離子內流，穩定心肌細胞的正常電流，維護心肌細胞的正常心電活動，特別是心肌缺血導致的心律失常[8]。

本研究表明，益心舒膠囊對冠心病室性早搏和中醫癥候療效優于對照組：在治療室性早搏療效方面，兩組室性早博次數均減少（P＜0.01），且觀察組低于對照組（P＜0.05），兩組總有效率分別為75.0%、57.1%，總有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05）；在改善臨床癥狀上，觀察組總有效率為62.5%，對照組為55.1%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；在中醫癥候療效改善方面，兩組患者中醫證侯改善療效的比較有顯著性差異（P＜0.05），觀察組證候療效優于對照組；與對照組相比，治療組QTd、QTCd明顯下降（P＜0.01）。因此，益心舒膠囊聯用美托洛爾緩釋片能夠顯著降低冠心病患者室性早搏發生，縮小心肌復極化的離散程度，從而減少惡性心律失常的發生，值得臨床推廣。

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[8]劉靜.益心舒膠囊對冠心病室性早搏及心率變異性的影響[J].中國醫院用藥評價與分析，2009，9（8）：627-629.

（本文編輯李杰）

《湖南中醫藥大學學報》“血瘀證治”專欄征稿啟事

血瘀證是中醫臨床中常見證之一，自古以來歷代醫家積累了豐富的證治經驗，現代中醫對血瘀證的中西醫基礎和臨床研究也已達到較高的水平。為進一步闡明血瘀證及活血化瘀理論，總結和提高血瘀證及其治療方法，展示血瘀證及活血化瘀研究的新成果、新理論和新方法，為臨床治療血瘀證提供新依據，特面向國內外廣泛征稿。現將征稿相關內容通知如下。

征稿主題：（1）血瘀證及活血化瘀方藥的相關基礎研究；（2）血瘀證的活血化瘀方藥的臨床研究；（3）血瘀證疑難危重病癥診治及活血化瘀的應用經驗；（4）血瘀證及活血化瘀研究的新進展；（5）血瘀證病癥結合診斷標準研究；（6）血瘀證及活血化瘀的其他相關研究。

征文要求：（1）未公開發表的論文；（2）篇幅一般在4000字以內，包括400字以內的論文摘要（摘要格式：目的、方法、結果、結論）；（3）各級基金資助的研究項目注明項目來源；（4）文章格式參照本刊投稿要求，從本刊官方網站：http：//qkzzs.hnctcm.edu.cn/網上投稿；（5）注明作者姓名、職稱、工作單位、通訊地址、聯系電話和電子郵箱。

歡迎廣大作者踴躍投稿。網上留言注明“血瘀證治征稿”字樣，即進入專欄論文綠色快速錄用通道。以上專稿一經審查合格，特別是各級科研課題論文，本刊承諾將快速錄用（1個月內），優先刊登。

Clinical Observation of Yixinshu Capsule combined with Metoprolol Sustained-Tablets in Treatment of Premature Ventricular Beat in Patients with Coronary Heart Disease

LUO Yangping1,TANG Mingxiang1,WANG Peng1,Yan Qiulin2*
(1.Hunan People's Hospital,Changsha,Hunan 410002,China；2.Hunan University of Chinese Medicinne,Changsha,Hunan 410208,China)

Objective To observe the curative effect of Yixinshu capsule combined with metoprolol sustained-tablets in patientswithprematureventricularbeat（PVB）ofcoronaryheartdisease.Methods100patientswithPVBof coronary heart disease were randomly divieded into the observation group（Yixinshu capsule combined with metoprolol sustained-tablets）and control group（metoprolol tablet），the curative course for 4 weeks.The clinical symptoms，changes of 24 h dynamic electrocardiogram and QT dispersion before and after treatment were observed.Results The number of premature ventricular beatin two groups were reduced（P＜0.01）and the observation group was below the control group（P＜0.05）.better in the study group than in the control group（P＜0.05）.The total efficacy rate of observation group was 75.0%，the total efficacy rate of control group was 57.1%，there were significant differences between the two groups（P＜0.05）.The total efficacy rate of observation group in improving clinical symptoms was 62.5%，the observation group was 55.1%，there was statistically significant between the two groups（P＜0.05）.There were significant differences between the two groups in improving TCM syndromes（P＜0.05），and the curative efficacy of observation group was better thanthe control group. Compared with the control group，the number of QTd and corrected QTd in observation group were obviously reduced（P＜0.01）.Conclusion Yixinshu capsule combined with metoprolol sustained-tablets show remarkable efficacy on treatment of the PVB of coronary heart disease.It also can reduce the QT dispersion and control the inciedence of malignant arrhythmia.

coronary heart disease；premature ventricular beat；Yixinshu capsule；metoprolol sustained-tablets；ginseng；Salvia miltiorrhiza；Radix Ophiopogonis

R256.2；R541.4

B

doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2016.03.018

2015-12-22

湖南省自然科學基金資助項目（13JJ5020）。

駱楊平，女，博士，主任醫師，研究方向：心血管臨床與動脈粥樣硬化研究。

*閆秋林，女，醫師，E-mail：924921968@qq.com。