康柏西普玻璃體腔注射治療CRVO繼發黃斑水腫的臨床研究

鄭盼盼　姜濤　于夢丹　王煥霞　楊叢叢

康柏西普玻璃體腔注射治療CRVO繼發黃斑水腫的臨床研究

鄭盼盼姜濤于夢丹王煥霞楊叢叢

目的 探討玻璃體腔內注射康柏西普治療視網膜中央靜脈阻塞繼發黃斑水腫的效果。方法 選取2015年4 ～ 10月在我院經臨床診斷為視網膜中央靜脈阻塞繼發黃斑水腫的患者15例（15眼），回顧性研究，觀察記錄注射后前后患者的最佳矯正視力（Best-Corrected Visual Acuity，BCVA）、眼壓、黃斑中心凹的視網膜厚度（Central Macular Thickness，CMT）。同時采用配對t檢驗對BCVA和CMT進行統計學分析。結果 全部患者玻璃體腔內注射康柏西普后最佳矯正視力均有不同程度的提高，眼部OCT顯示黃斑中心凹的視網膜厚度（CMT）明顯變薄，差異有統計學意義（P＜0．05）。在整個隨訪過程中，黃斑水腫復發經再次注射后CMT降低。結論 玻璃體腔內注射康柏西普治療CRVO繼發黃斑水腫，中心視力有所提高,黃斑水腫減輕。復發患者需再次注射，仍可有明顯改善。

視網膜中央靜脈阻塞；康柏西普；黃斑水腫

視網膜中央靜脈阻塞（Central Retinal Vein Occlusion，CRVO）是臨床常見致盲性視網膜血管疾病，大范圍的視網膜出血、持續的黃斑水腫是造成患者視力不可逆損傷的主要原因[1-2]。研究發現玻璃體液中血管內皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）的濃度水平與視網膜血管的通透性和CRVO患者的黃斑水腫嚴重程度密切相關，VEGF過度表達會誘導新生血管生成，增加血管通透性，黃斑水腫加重[3]，并且VEGF的濃度與黃斑水腫的程度呈正相關，會引起許多眼科疾病的發生、發展[4-5]。因此，抑制VEGF生長成為治療CRVO的靶點。康柏西普（Conbercept）能競爭性抑制VEGF與受體結合并阻止其激活，從而抑制內皮細胞增殖和新生血管的生長。我們采用玻璃體腔內注射康柏西普治療CRVO繼發黃斑水腫患者15例（15眼），現將患者的臨床資料進行回顧性分析，為臨床治療此類疾病提供理論依據，結果報告如下。

1　資料和方法

1.1臨床資料

收集2015年4 ～ 10月在青島大學附屬醫院眼科門診就診，經相關眼科檢查確診為視網膜中央靜脈阻塞繼發黃斑水腫，并接受玻璃體腔注射康柏西普治療的患者，男10例（10眼），女5例（5眼），年齡20～65歲，病程1～8 個月。納入標準：最佳矯正視力（logmar）＜0.2，散瞳眼底檢查及光學相干斷層掃描（Optical Coherence Tomography，OCT）均證實繼發CRVO引起的黃斑水腫。研究對象排除標準：患者無嚴重眼科疾病；妊娠或者哺乳婦女；無全身其他手術禁忌證。

1.2實驗設計

（1）本人治療前后對照試驗，確診后隨訪6個月，記錄治療前及治療后1周和1、3、6個月最佳矯正視力（logma）、眼壓、CMT的變化情況并進行比較，其中CMT的測量采用手動測量從內界膜表面至RPE層表面直接的距離；（2）參照PRONTO研究中所制定的標準[6-7]，以下情況出現2項時選擇重復注射治療：隨訪過程中自覺視力下降；OCT檢查顯示視網膜下或視網膜內積液存在；黃斑區有新的出血病灶；FFA檢查顯示病灶滲漏增加或新病灶出現。（3）記錄患者術后出現的并發癥。

1.3觀察指標

（1）療效指標：BCVA，以logma表示，黃斑中心凹厚度（CMT）；（2）安全性指標：有無視網膜脫離、眼內炎、視網膜裂孔等眼部及心血管方面的不良事件等。

1.4統計學方法

本次研究應用SPSS17.0統計軟件對數據進行處理分析，計量資料用（均數±標準差）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1視力情況

13只眼（86.7%）在治療后1周最佳矯正視力（logma）即有提高，14只眼（93.3%）在治療后3個月有所提高，15只眼（100%）在治療后6個月均有提高，相比差異均具有統計學意義（P＜0.05），見表1，圖1。

表1　康柏西普治療CRVO繼發黃斑水腫前后不同時間的最佳矯正視力（logmar）比較（±s）

表1　康柏西普治療CRVO繼發黃斑水腫前后不同時間的最佳矯正視力（logmar）比較（±s）

時間 　BCVA 　t 　P注射前 　1.15±0.22注射后1個周 　0.98±0.25 　4.799 　＜0.05注射后1個月 　0.92±0.26 　5.724 　＜0.05注射后3個月 　0.82±0.32 　6.166 　＜0.05注射后6個月 　0.70±0.29 　9.934 　＜0.05

圖1　康柏西普治療CRVO繼發黃斑水腫前后不同時間的最佳矯正視力比較

2.2黃斑中心凹視網膜厚度情況

黃斑中心凹視網膜厚度（Central Macular Thickness，CMT），見圖A～E。治療前CMT平均值為（596.13±54.30）μm，治療后1周CMT平均值為（245±74）μm，下降幅度最為顯著。在整個治療過程中各時間點均較治療前有所下降，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2，圖2。

表2　康柏西普治療CRVO繼發黃斑水腫前后不同時間的CMT的比較（±s，μm）

表2　康柏西普治療CRVO繼發黃斑水腫前后不同時間的CMT的比較（±s，μm）

較時間 　CMT（μm） 　t 　P注射前 　596.13±54.30注射后1個周 　258.80±32.00 　20.687 　＜0.05注射后1個月 　245.87±74.11 　21.471 　＜0.05注射后3個月 　254.26±127.76 　9.579 　＜0.05注射后6個月 　168.07±23.43 　30.874 　＜0.05

圖2　康柏西普治療CRVO繼發黃斑水腫前后不同時間的CMT比較

2.3黃斑水腫復發

在該過程中，1只眼（6.67%）在治療后1個月時出現黃斑水腫復發，2只眼（13.3%）在治療后3個月時出現黃斑水腫復發，但是復發后的CMT數值均小于治療前，再次注射后黃斑水腫減退。圖A～E為一組典型病例的OCT圖像。

圖A　治療前

圖B　治療后1周

圖C　治療后1月

圖D　治療后3月

圖E　治療后6月

2.4并發癥情況

在該過程中，有2只眼（13.3%）出現眼壓升高，給予降眼壓1周后降至正常。

3　討論

視網膜中央靜脈阻塞（CRVO）在老年人中的發病率已從0.1%[8]上升到0.5%[9-10]，且黃斑水腫是造成視網膜靜脈阻塞患者視力低下及致盲的重要并發癥，因此尋求一種治療CRVO、提高視力的方法一直是醫務人員研究的重點。近年來，玻璃體腔內注射抗血管內皮生長因子（VEGF）藥物是國內外研究的熱點，且應用不斷擴大。康柏西普注射液是我國自主研發的治療類生物一類新藥，可特異性地與VEGF結合，具有親和力強、多靶點、作用時間長等優勢。

本項研究中15名患者（15只眼）在治療后視力均比治療前有所提高（P＜0.05），CMT數值明顯降低。因此，對CRVO患者進行玻璃體腔注射康柏西普治療黃斑水腫能獲得良好的視力預后，而且可以減輕水腫，同時發現CMT數值越小，視力提高越明顯。在該過程中，OCT檢查發現2只眼（13.3%）出現黃斑水腫復發，再次注射后黃斑水腫較前好轉，說明康柏西普作用周期尚短，需多次重復注射。因此，治療CRVO繼發黃斑水腫的長期療效有待證實。當然，在對15名患者隨訪6個月過程中發現，并非所有患者都需注射多次才能達到滿意的療效，考慮可能與病情輕重、患病時間、個體敏感性等相關，提示我們應該制定個體化的治療方案。

綜上所述，玻璃體腔注射康柏西普治療CRVO繼發黃斑水腫療效顯著，可緩解病情提高視力，且操作方法相對簡單，能為患者所認可。但該方法仍然存在一定的復發率，因此，在臨床治療中尚需要多方面考慮，以提供優良方案。另外康柏西普作為一個新藥，研究時間短，而且本樣本量較少，還需多中心、大樣本的評估其長期安全性及有效性的臨床研究，以便該藥在臨床中的推廣使用。

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Clinical Study of Intravitreal In jection of Conbercept in the Treatment of Macular Edema Secondary to Central Retinal Vein Occlusion

ZHENG Panpan JIANG Tao YU Mengdan WANG Huanxia YANG Congcong Department of Ophthalmology, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao Shandong 266003, China

Objective To observe the efficacy of conbercept in the treatment of macular edema secondary to central retinal vein occlusion. Methods To be a retrospective study, 15 eyes of 15 patients with macular edema secondary to central retinal vein occlusion in our hospital from April 2015 to October 2015 were selected. The best corrected visual acuity (BCVA), intraocular pressureand central macular thickness (CMT:by optical coherence tomography) ofafter injection were recorded, and compared with pretherapy. BCVA and CMT were statistically analyzed by paired test. Resu lts Best corrected visual acuity of all patients were improved after intravitreal injection of Conbercept,The CMT was thinner than prior treatment, statistical analysis was significant (P＜0.05). In the whole process, the macular edema of some patients would be return, it was still decreased after reinjection. Conclusion Intravitreal injection of Conbercept improves visual acuity and relieves macular edema secondary to CRVO . But the macular edema of some patients would be relapse later,they should be reinjection and become better again.

Central retinal vein occlusion, Conbercept, Macular edema

R 774．5

A

1674-9308（2016）31-0154-03

10．3969/j．issn．1674-9308．2016．31．094

青島大學附屬醫院眼科，山東 青島 266003

姜濤，E-mail：Lanlandetian20000@163．com