林氏降脂散的一般質(zhì)量檢查研究*

陳紹儀，蘇奮翔，張艷霞，李明淑，方耀武

（1.白銀市第二人民醫(yī)院，甘肅 白銀 730900;2.甘肅省中醫(yī)院白銀分院，甘肅 白銀 730900; 3.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州730000）

林氏降脂散的一般質(zhì)量檢查研究*

陳紹儀1，蘇奮翔2，張艷霞3△，李明淑2，方耀武2

（1.白銀市第二人民醫(yī)院，甘肅 白銀 730900;2.甘肅省中醫(yī)院白銀分院，甘肅 白銀 730900; 3.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州730000）

對(duì)林氏降脂散進(jìn)行一般質(zhì)量檢查。按照藥典要求，進(jìn)行外觀均勻度、流動(dòng)性，干燥失重及裝量差異等檢測(cè)并進(jìn)行初步常溫穩(wěn)定性試驗(yàn)。林氏降脂散穩(wěn)定性好，效期長(zhǎng)。林氏降脂散符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。

林氏降脂散；裝量差異；休止角

林氏降脂方為林維啟教授多年的臨床經(jīng)驗(yàn)方，在多年的臨床實(shí)踐中，林維啟教授采用林氏降脂湯劑治療高血脂癥，療效顯著。但由于劑型所限，難以普遍使用。在確保藥品質(zhì)量和臨床療效的前提下，研究創(chuàng)新中藥新劑型，不但有利于貯存及攜帶，而且方便服用，提高中藥材的利用率，降低中藥材的浪費(fèi)。本課題組以根據(jù)林氏降脂方制備林氏降脂散超細(xì)微粉，并對(duì)其一般質(zhì)量進(jìn)行考察。

1 材料

1.1 儀器

F-80型藥物粉碎機(jī) （姜堰新康醫(yī)療器材廠）；BMF-6型倍力微粉機(jī)（濟(jì)南倍力粉技術(shù)工程有限公司）；BT125D分析天平 （賽多利斯科學(xué)儀器有限公司）；電熱鼓風(fēng)干燥箱（連云港龍口先科儀器公司）。

1.2 藥材

所有藥材均購(gòu)自甘肅省中醫(yī)院白銀分院藥劑科，由藥劑科鑒定其品種和質(zhì)量。選取規(guī)定的藥用部分，除去非藥用部分、雜質(zhì)及霉變品、蟲蛀品等，使其達(dá)到藥用的凈度標(biāo)準(zhǔn)。

2 方法和結(jié)果

2.1 林氏降脂散制備

采用二次粉碎法，首先用萬(wàn)能粉碎機(jī)將綠豆、石決明、菊花、山楂（藥物比例為3：3：1：3）粉碎，過100目篩，得粗粉，然后用藥用超微粉碎機(jī)進(jìn)行超微粉碎，過400目篩，得超微粉，將超微粉進(jìn)行封裝，50g/袋。

2.2 林氏降脂散得粉率測(cè)定

采用二次粉碎法，首先用萬(wàn)能粉碎機(jī)將綠豆600g、石決明600g、菊花200g、山楂600g粉碎，過100目篩，得粗粉，計(jì)算得粉率，然后用藥用超微粉碎機(jī)進(jìn)行超微粉碎，過400目篩，得超微粉，計(jì)算得粉率，平行測(cè)定三次，結(jié)果見表1。

表1 綠豆、石決明、菊花、山楂超微粉碎得粉率數(shù)據(jù)表

2.3 林氏降脂散外觀均勻度考察

取三批不同批號(hào)的的林氏降脂散超微粉各

100g，分別置光滑紙上平鋪5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，均呈現(xiàn)均勻色澤，無(wú)花紋、色斑。

2.4 林氏降脂散休止角測(cè)定

采用固定漏斗法測(cè)定顆粒的休止角，根據(jù)休止角大小判斷顆粒的流動(dòng)性。將玻璃漏斗固定于水平放置的坐標(biāo)紙上5cm的高度處，然后分別將100目篩粗粉與林氏降脂散超微粉沿漏斗壁倒入漏斗中，直到漏斗下顆粒形成的圓錐體頂尖端接觸到漏斗口為止。由坐標(biāo)紙測(cè)出圓錐底部的直徑（D=2R）和高度（H），按公式tgα=H/R計(jì)算休止角α，結(jié)果見表2。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：林氏降脂散休止角為33.6，<40°，表明林氏降脂散的流動(dòng)性較好。見表2。

表2 林氏降脂散休止角測(cè)定結(jié)果

2.5 林氏降脂散吸濕性考察

取林氏降脂散超微粉5份，每份3g，平鋪于稱量瓶底部，在 60℃條件下干燥至恒重，精密稱定，再將其分別放置于相對(duì)濕度為33.00%、54.38%、 68.86%、75.28%、84.34%、92.48%的干燥器內(nèi)，于12h、24h、36h、48h、60h、72h、84h、96h稱重，最后計(jì)算其吸濕率。結(jié)果見表3。

表3 林氏降脂散吸濕率測(cè)定結(jié)果

以測(cè)定吸濕率時(shí)間為橫坐標(biāo)，林氏降脂散的吸濕率為縱坐標(biāo)，繪制吸濕平衡曲線，如圖1所示。由圖中曲線看出，林氏降脂散在上述不同的6種相對(duì)濕度環(huán)境下，經(jīng)60h后吸濕基本能夠達(dá)到平衡，表明林氏降脂散的抗吸濕性較好，不易吸濕。

圖1 林氏降脂散濕度考察

2.6 林氏降脂散干燥失重檢查

稱取三批不同批號(hào)的的林氏降脂散超微粉各1g，置干燥至恒溫的扁形稱量瓶中，平鋪，厚度不超過5mm，將瓶蓋取下，置稱量瓶旁，放至干燥箱中，在105℃干燥干燥1h，取出時(shí)將稱量瓶蓋好，置于硅膠干燥器內(nèi)40min，至室溫，再稱定重量，稱重，計(jì)算失重百分率并求其平均值，結(jié)果見表4。結(jié)果表明，林氏降脂散失重檢查符合藥典規(guī)定。

表4 林氏降脂散干燥失重檢查結(jié)果

2.7 林氏降脂散裝量差異檢查

取林氏降脂散10袋，分別稱定重量，每瓶裝量與標(biāo)示裝量相比較，按裝量差異限度±5%的規(guī)定，超出重量差異限度的不得多于2瓶，并不得有1份超出限度的1倍，結(jié)果見表5。結(jié)果顯示10袋供試品裝量差異均符合藥典規(guī)定。

表5 林氏降脂散裝量差異檢查結(jié)果

2.8 林氏降脂散初步穩(wěn)定性觀察

取三批供試品，在室溫條件下放置18個(gè)月，分別在第0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、18個(gè)月末各取樣一次。進(jìn)行性狀、外觀均勻度、裝量差異等檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果與0月進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果見表6～8，結(jié)果顯示林氏降脂散三批制劑在18個(gè)月內(nèi)，質(zhì)量穩(wěn)定。

表6 初步穩(wěn)定性常溫留樣觀察結(jié)果（第1批）

表7 初步穩(wěn)定性常溫留樣觀察結(jié)果（第2批）

表8 初步穩(wěn)定性常溫留樣觀察結(jié)果（第3批）

3 討論

隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，人類對(duì)天然藥材的需求越來越大，而不合理的采挖使天然藥材的野生資源越來越枯竭，人工培育的藥材因過早采收，效果已經(jīng)大打折扣。如何提高中藥的利用效率且減少中藥的用量以及提高中藥的作用，是目前中藥發(fā)展的關(guān)鍵之處。超微粉體技術(shù)可以使人們服用中藥的量大減少，極大的緩解中藥材市場(chǎng)的供需矛盾，人們攜帶和使用中藥也更加方便。

中藥經(jīng)超微粉碎后最大的特點(diǎn)是粉末粒徑小（一般在15μm以下）且分布均勻[1]，球性度及均質(zhì)度明顯改善，松密度及比表面顯著提高，植物細(xì)胞破壁率高[1-4]。由此物理狀態(tài)的變化可引起藥物有效成分（特別是難溶性成分）的溶解和釋放加快[5]、藥物有效成分的溶出速率加快6-10、藥物的藥效學(xué)活性提高[11-12]等藥效學(xué)改變。進(jìn)而，可減少劑量，提高藥材利用率。藥材經(jīng)超微粉碎后，用小于原處方的藥量即可獲得原處方的療效或效果更好。根據(jù)藥材性質(zhì)和粉碎程度的不同，一般可節(jié)省藥材30%～70%。

林氏降脂方為林維啟教授多年臨床的經(jīng)驗(yàn)方，將其湯劑用于高脂血癥的治療，取得很好的療效，本研究根據(jù)林氏降脂方制備林氏降脂散超細(xì)微粉，并對(duì)其進(jìn)行一般質(zhì)量檢查，為其臨床應(yīng)用和適宜技術(shù)推廣奠定基礎(chǔ)。

[1] 李春華,林強(qiáng),裴重華,等.珍珠超細(xì)粉體的制備及物性研究[J].海南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2001,04:316-318.

[2] 金萬(wàn)勤,黃芳,郭立瑋.蒼術(shù)、黃柏及二妙丸超細(xì)微粉的生物藥劑學(xué)的研究Ⅰ.掃描電子顯微鏡技術(shù)對(duì)超細(xì)微粉的表征[J].中草藥,2001,（4）:20-22.

[3] 宋麗麗,李勉,范丙義,等.六味地黃超微細(xì)粉體顯微特征觀[J].中草藥,2002,33(6):560-561.

[4] 宋麗麗,范丙義,蔣士忠等.蒲公英超微細(xì)粉體特性探討[J].中國(guó)中藥雜志,2002,（1）:16-19.

[5] 何煜,郭琪,杜曉敏.中藥細(xì)胞級(jí)微粉碎對(duì)體內(nèi)吸收的影響[J].中成藥,1999,（11）:49-50.

[6] 袁紅宇,黃芳,郭立瑋等.蒼術(shù)、黃柏及二妙丸超細(xì)微粉的生物藥劑學(xué)的研究Ⅱ.超細(xì)粉二妙丸的體外溶出度研究[J].中草藥,2002,（9）:25-27.

[7] 蘇瑞強(qiáng),何煜,王瑞成等.超微粉碎技術(shù)提高六味地黃丸(水蜜丸)溶出度的研究[J].中國(guó)中藥雜志,2002,（7）:34-36.

[8] 楊永剛,趙浩如.肉桂油β-環(huán)糊精包合物與肉桂超細(xì)微粉藥劑學(xué)性質(zhì)的對(duì)比研究[J].中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2002,（5）:35-39.

[9] 郭學(xué)東.比較紅參普通粉和微粉化處理的溶出速率[J].首都醫(yī)藥,2000,7(9):47-49.

[10]郭學(xué)東.山茱萸普通粉碎和微粉化處理在溶出速率上的比較[J].首都醫(yī)藥,2000,7(8):45-48.

[11]杜曉敏,劉璐,何煜,等.原生藥材超細(xì)微粉制劑的藥效學(xué)研究[J].中草藥,1999,30(9):680-681.

[12]呂文海,邱福軍,王作明.炮制與超微粉碎對(duì)水蛭藥效影響的初步試驗(yàn)研究[J].中國(guó)中藥雜志,2001,26(4):241-244.

R692

白銀市科技支撐項(xiàng)目，項(xiàng)目編號(hào)為GK20113-2-077A

△通訊作者：張艷霞（1981-），女，講師，主要從事中藥藥理學(xué)。Tel:（0931）8765468，E-mail:yx.hope1981@163.com