紫杉醇聯(lián)合卡鉑或奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌

曹磊　朱林　張梅玲　劉平

紫杉醇聯(lián)合卡鉑或奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌

曹磊1朱林1張梅玲2劉平2

目的 評估紫杉醇聯(lián)合卡鉑或奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌的療效及安全性。方法 選取2010年1月～2014年6月108例患者，回顧性分析紫杉醇聯(lián)合卡鉑或奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌，研究客觀緩解率及毒副反應(yīng)。結(jié)果 研究組和對照組ORR分別為63.16%、29.41%（P＜0.05），DCR分別為89.47%、84.31%（P＞0.05）；研究組不良反應(yīng)多為骨髓抑制，對照組周圍神經(jīng)毒性更為常見。結(jié)論紫杉醇聯(lián)合卡鉑或奧沙利鉑均可用于復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌，毒副反應(yīng)尚可耐受。

紫杉醇；卡鉑；奧沙利鉑；上皮性卵巢癌；客觀緩解率

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)發(fā)病率較高的惡性腫瘤，雖經(jīng)腫瘤細胞減滅術(shù)和聯(lián)合化療后大部分患者可臨床獲益，但綜合治療后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率仍居高不下。目前認為，卵巢癌的復(fù)發(fā)是指卵巢癌患者經(jīng)過滿意的腫瘤細胞減滅術(shù)和正規(guī)、足量的化療, 在停止化療6個月后，再次出現(xiàn)卵巢癌的證據(jù)。復(fù)發(fā)的證據(jù)包括：CA125水平升高,體格檢查發(fā)現(xiàn)腫塊,影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫塊,出現(xiàn)胸腹水,不明原因的腸梗阻。對于初始治療后6個月或更長時間復(fù)發(fā)的上皮性卵巢癌患者被認為是鉑類敏感型病例，故以鉑類為主的聯(lián)合化療仍是首選的全身治療[1]。NCCN指南推薦對于合適的患者可以考慮給予紫杉醇和鉑類藥物（包括順鉑、卡鉑和奧沙利鉑），但部分患者因前次化療選擇順鉑或卡鉑出現(xiàn)了嚴重不良反應(yīng)，復(fù)發(fā)后選擇含奧沙利鉑方案的聯(lián)合化療。本文回顧性分析紫杉醇聯(lián)合卡鉑或奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌臨床療效。

1　資料與方法

1.1基本資料

選取江蘇省人民醫(yī)院2010年1月～2014年6月收治的108例復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌患者為本次研究對象，所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診為上皮性卵巢癌，均接受過6～8周期含鉑雙藥化療，初始治療后復(fù)發(fā)或出現(xiàn)進展的時間均超過6個月。

按照化療方案分成兩組：研究組為紫杉醇聯(lián)合卡鉑，對照組為紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑。研究組57例，年齡29～71歲，平均（51.29±2.31）歲，Ⅲ期30例，Ⅳ期27例。對照組51例，年齡27～72歲，平均（52.17±2.06）歲，Ⅲ期27例，Ⅳ期24例，兩組間基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

兩組患者均接受肝腎功能、心電圖等評估，無絕對化療禁忌證。給藥方案為：研究組：紫杉醇135～175 mg/m2，第1 d+卡鉑AUC=5，第1 d。對照組：紫杉醇135～175 mg/m2，第1 d+奧沙利鉑130 mg/m2，第1 d，3周使用1次。至少完成2周期化療，最多8周期化療，治療后行血CA125及腹盆腔CT/MRI等檢查，隨訪2年，觀察臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3療效評價及不良反應(yīng)標準

（1）根據(jù)RECIST 1.1標準，判定近期治療效果：接受治療后，患者可見的病變?nèi)肯揖S持時間超過4周，為完全緩解（CR）；腫瘤縮小程度在30%以上，且維持時間在4周左右，為部分緩解（PR）；腫瘤縮小程度不足30%或增大程度小于20%（SD），為病情穩(wěn)定；腫瘤增大程度超過20%或有新病灶出現(xiàn)，為病情進展（PD）。ORR=CR+PR，DCR=CR+PR+SD。（2）化療不良反應(yīng)參照CTCAE 4.0標準，分為0～4級。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

本研究所得數(shù)據(jù)資料采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理分析，計量資料使用（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1近期療效對比

研究組與對照組的ORR分別為63.16%、29.41%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。而DCR分別為：89.47%、84.31%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　近期療效對比（n）

2.2不良反應(yīng)對比

研究組患者出現(xiàn)3/4級粒細胞減少、血小板減少的不良反應(yīng)發(fā)生情況高于對照組；而研究組患者出現(xiàn)1/2級惡心、嘔吐、周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生情況低于對照組；P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2　不良反應(yīng)對比（n）

3　討論

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，患者早發(fā)現(xiàn)、早治療是救治的重要途徑[2-3]?；熓侵型砥诨颊咧匾委煼绞?。卡鉑可直接作用DNA上，干擾其合成[4-5]；紫杉醇促進微管內(nèi)的蛋白聚合，抑制細胞的有絲分裂[6-7]；奧沙利鉑產(chǎn)生水衍生物作用于DNA，抑制DNA的合成與復(fù)制[8]，產(chǎn)生細胞毒作用和抗腫瘤活性；而化療后出現(xiàn)骨髓抑制、神經(jīng)毒性、消化道反應(yīng)等，影響生活質(zhì)量，甚至使少數(shù)患者對治療產(chǎn)生抵觸情緒。臨床治療卵巢癌化療藥物眾多,但療效及不良反應(yīng)輕重不一，因此如何選擇后續(xù)治療一直是探討研究的熱點。

本次研究結(jié)果顯示：研究組患者客觀緩解率高于對照組，而疾病控制率相似?；煵涣挤磻?yīng)發(fā)生率，觀察組主要為骨髓抑制，如3/4級粒細胞減少及血小板減少；對照組消化道及周圍神經(jīng)毒性更為常見，如1/2級惡心、嘔吐及周圍神經(jīng)毒性。沒有嚴重治療相關(guān)不良事件和死亡事件。OCEAN研究設(shè)計為吉西他濱/卡鉑+貝伐單抗或安慰劑，最終兩組之間的總生存具有可比性（研究組與對照組：33.6個月、32.9個月），提示聯(lián)合靶向治療可進一步提高總生存。根據(jù)文獻報道[7-8]，復(fù)發(fā)性卵巢癌的多線化療總有效率不高，療效有限且維持時間短，因此在決策前應(yīng)詳細了解患者初治時的用藥方案、劑量，以及不良反應(yīng)與停藥時間等，為后續(xù)治療提供更多的選擇機會。

本研究由于樣本量較少，且為回顧性研究，可開展前瞻性Ⅲ期隨機臨床研究進一步證實多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑方案的療效。故在臨床實踐中制定化療方案時應(yīng)根據(jù)患者的實際情況選擇合適的方案，降低化療相關(guān)不良反應(yīng)，提高治療效果。

[1]秦貞立，方英姬，黃曉戈. 紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌的效果分析[J]. 實用癌癥雜志，2015，30（2）：286-287，291.

[2]陳霄紅. 紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌的臨床研究[J]. 中國臨床研究，2014，27（3）：327-329.

[3]田菁，馮慧，肖會廷，等. 培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床觀察[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床，2012，27（6）：585-588.

[4]江希萍，徐云，郭彩霞. 紫杉醇聯(lián)合奈達鉑治療中晚期卵巢上皮性癌的療效分析[J]. 臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（22）：1830-1832.

[5]施紅，徐燃. 紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌的臨床療效研究[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，37（22）：4229-4230.

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[7]華瑛，姚安梅，楊浩. 紫杉醇聯(lián)合順鉑或奈達鉑治療晚期卵巢癌臨床對比觀察[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，42（11）：1533-1534.

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Paclitaxel Combined With Carboplatin or Oxaliplatin in Treatment of Recurrent Epithelial Ovarian Cancer

CAO Lei1ZHU Lin1ZHANG Meiling2LIU Ping21 Cancer Center, The First People's Hospital of Suqian, Suqian Jiangsu 223800, China, 2 Department of Internal Medicine-Oncology, Jiangsu Province People's Hospital, Nanjing Jiangsu 210029, China

Objective To observe the efficacy and safety of paclitaxel plus carboplatin or oxaliplatin for recurrent epithelial ovarian cancer. Methods 108 patients from January 2010 to June 2014 were chsoen, a retrospective analysis of paclitaxel combined with carboplatin or oxaliplatin in the treatment of recurrent epithelial ovarian cancer, study objective response rate and toxicity. Results The ORR of study group and control group were 63.16%, 29.41% (P＜0.05), DCR were 89.47%, 84.31% (P＞0.05). The adverse reactions in the study group were mostly bone marrow suppression, and peripheral nerve toxicity was more common in the control group. Conclusion The efficacy and safety of paclitaxel plus carboplatin oroxaliplatin in treatment of recurrentepithelial ovarian cancer is considered similar.

Paclitaxel, Carboplatin, Oxaliplatin, Epithelial ovarian cancer, Objective remission rate

R737

A

1674-9308（2016）30-0122-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.30.079

1 江蘇省宿遷市第一人民醫(yī)院腫瘤中心，江蘇 宿遷223800；2 江蘇省人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇 南京 210029