撥開(kāi)專(zhuān)利仿制藥的“迷霧”

文/李建偉

撥開(kāi)專(zhuān)利仿制藥的“迷霧”

文/李建偉

編者按：生物醫(yī)藥是目前全球發(fā)展最快、前景最好的藥品類(lèi)別，去年全球最熱銷(xiāo)的10種藥物有7個(gè)是生物藥，但是目前全球超過(guò)95%的生物藥專(zhuān)利掌握在美、日、歐等發(fā)達(dá)國(guó)家手中。這些專(zhuān)利一旦過(guò)了保護(hù)期，就成為人類(lèi)共有的智力財(cái)富，有能力的藥企可以根據(jù)跨國(guó)公司專(zhuān)利描述的技術(shù)路線(xiàn)和配方進(jìn)行仿制。但他們的仿制之路平坦嗎？

平頂山佳瑞高科實(shí)業(yè)有限公司（下稱(chēng)佳瑞高科公司）作為仿制藥亞胺培南規(guī)模最大的生產(chǎn)基地和技術(shù)研究中心，他們?cè)诜乐沟牡缆飞先绾螕荛_(kāi)重重迷霧，制造出合格的產(chǎn)品呢？

科研攻關(guān)，山重水復(fù)疑無(wú)路

佳瑞高科公司創(chuàng)始人謝秋欣以前是一家做螺絲、鉚釘?shù)葮?biāo)準(zhǔn)件的小公司的老板。2005年的一天，謝秋欣到南京出差，晚上和朋友們聚在地?cái)偵虾染疲笥褵o(wú)意中提起，“聽(tīng)說(shuō)現(xiàn)在有一種叫‘泰能’的藥，打一針能讓頻臨死亡的人延續(xù)生命幾個(gè)小時(shí)，但是核心技術(shù)都在外國(guó)公司手里，要價(jià)太貴了，咱們普通老百姓都用不起。你說(shuō)要是咱們自己也能生產(chǎn)，那能挽救多少人的生命！”

說(shuō)者無(wú)意，聽(tīng)者有心。謝秋欣對(duì)這件事上了心，回去便開(kāi)始著手對(duì)“泰能”進(jìn)行調(diào)查研究。亞胺培南是抗生素“泰能”的原料藥，無(wú)毒無(wú)過(guò)敏無(wú)副作用，2013年被列為入國(guó)家基本藥物醫(yī)保目錄，被稱(chēng)為醫(yī)藥行業(yè)“抗菌的最后一道防線(xiàn)”。當(dāng)時(shí)正值美國(guó)默克公司的亞胺培南專(zhuān)利過(guò)期，謝秋欣認(rèn)為可以抓住機(jī)會(huì)進(jìn)行亞胺培南的仿制。

“為了搞好研制開(kāi)發(fā)，謝秋欣跑遍了大半個(gè)中國(guó)的高校和科研院所尋找專(zhuān)業(yè)人才，真的可以說(shuō)是跑斷了腿，磨破了嘴。后來(lái)終于以年薪60萬(wàn)的高薪聘請(qǐng)了當(dāng)時(shí)已經(jīng)70歲的高級(jí)工程師程進(jìn)華先生作為導(dǎo)師，在南京醫(yī)藥研究所進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室研發(fā)?！闭f(shuō)起往事，佳瑞高科的總經(jīng)理葉天俊唏噓不已。

葉天俊無(wú)奈地告訴我們，“雖然專(zhuān)利法規(guī)定專(zhuān)利文獻(xiàn)保護(hù)20年，20年以后變?yōu)槿祟?lèi)共有財(cái)產(chǎn)進(jìn)行公開(kāi)，但是專(zhuān)利文獻(xiàn)的記載和配方公開(kāi)的僅僅是一部分。深諳專(zhuān)利之道的跨國(guó)藥企為了限制競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的模仿，防止產(chǎn)品配方、工藝外泄，在專(zhuān)利撰寫(xiě)上做足文章，在關(guān)鍵核心點(diǎn)上以大概小、進(jìn)行模糊處理，甚至是把你往歧途上誘導(dǎo)。這是我們做仿制藥不可避免的瓶頸?！?/p>

雖然苦難重重，但是謝秋欣沒(méi)有放棄。功夫不負(fù)有心人，根據(jù)美國(guó)默克公司公布的專(zhuān)利文獻(xiàn)，經(jīng)過(guò)2年的研發(fā)，亞胺培南在實(shí)驗(yàn)室里研制成功，謝秋欣看到了勝利的

曙光，開(kāi)始在平頂山投資創(chuàng)辦佳瑞高科實(shí)業(yè)有限公司。

堅(jiān)持不懈，柳暗花明又一村

黎明之前總是黑暗，實(shí)驗(yàn)室的研制成功并不代表適合批量生產(chǎn)。從試生產(chǎn)開(kāi)始到真正批量生產(chǎn)，這中間整整花費(fèi)了4年時(shí)間。生產(chǎn)亞胺培南每批料需投入20多萬(wàn)元人民幣，這四年里，佳瑞高科公司的研發(fā)人員不知道試驗(yàn)了多少批亞胺培南，有不少批次的產(chǎn)率為零。

藥品研制是個(gè)無(wú)底洞，投入多少都不一定能見(jiàn)到回報(bào)。當(dāng)時(shí)好多朋友都勸謝秋欣放棄，但是謝秋欣卻從沒(méi)萌生過(guò)退意。

生產(chǎn)亞胺培南的過(guò)程對(duì)溫度和濕度控制都非常嚴(yán)格，不能有一滴水進(jìn)入，催化劑的生產(chǎn)溫度要求嚴(yán)格控制在一定數(shù)值之內(nèi)，一旦投產(chǎn)，需要24小時(shí)不間斷持續(xù)緊盯才能出成品。但是，他們根據(jù)美國(guó)默克公司公開(kāi)的專(zhuān)利配方和工藝文獻(xiàn)進(jìn)行操作，產(chǎn)品的回收率卻僅達(dá)到40%左右，僅僅可以維持成本，沒(méi)有產(chǎn)業(yè)化價(jià)值。

由于生產(chǎn)過(guò)程中，每隔一小時(shí)都需要提取新樣品進(jìn)行樣品采集和數(shù)據(jù)化驗(yàn)，技術(shù)人員經(jīng)常熬夜到凌晨3、4點(diǎn)。或許是佳瑞高科的努力天見(jiàn)尤憐，有一次，新來(lái)的大學(xué)生李國(guó)強(qiáng)實(shí)在頂不住，打了會(huì)兒盹，醒來(lái)時(shí)催化劑溫度竟然多升高了20多度。沒(méi)想到，這樣的催化劑投入使用，反而使回收率竟然提高了20%！

這無(wú)意中發(fā)現(xiàn)的秘密令佳瑞高科的工作人員們興奮不已，他們進(jìn)行再次攻關(guān)，在進(jìn)行了一連串的查資料、實(shí)驗(yàn)、工藝優(yōu)化，終于使產(chǎn)品質(zhì)量有了質(zhì)的飛躍。使得企業(yè)的努力終于有了可觀的回報(bào)！

嘗到了自主創(chuàng)新的甜頭之后，佳瑞高科公司成立了專(zhuān)門(mén)的技術(shù)研究中心，與河南大學(xué)、浙江大學(xué)進(jìn)行產(chǎn)學(xué)研合作，特別是與浙江大學(xué)共同研制出了“膜反滲透技術(shù)”技術(shù)，減少了原料的使用量，而且使提取率再次提高了30%，成功地打破了國(guó)際壟斷，成為國(guó)內(nèi)唯一擁有這種先進(jìn)技術(shù)的企業(yè)。僅此一項(xiàng)，公司每年凈利潤(rùn)就增長(zhǎng)了180萬(wàn)。

專(zhuān)利保護(hù)，挑起自主創(chuàng)新企業(yè)的脊梁

目前，佳瑞高科公司已經(jīng)發(fā)展成為擁有員工169人,其中高級(jí)工程師1人，工程師10人，碩士研究生8人，本科生26人的大型高科技民營(yíng)企業(yè)。年產(chǎn)亞胺培南1 500公斤，可創(chuàng)產(chǎn)值近8 000萬(wàn)元，產(chǎn)品暢銷(xiāo)韓國(guó)、印度、臺(tái)灣等國(guó)家和地區(qū)，市場(chǎng)前景十分廣闊。

在收獲喜悅的同時(shí)，佳瑞高科公司不忘采取措施保護(hù)自己的勞動(dòng)成果。2012年，佳瑞高科公司申請(qǐng)了2項(xiàng)發(fā)明專(zhuān)利，6項(xiàng)實(shí)用新型專(zhuān)利。2014至今年，又申請(qǐng)了6項(xiàng)實(shí)用新型專(zhuān)利和4項(xiàng)外觀設(shè)計(jì)專(zhuān)利，并且已經(jīng)全部轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力。

中國(guó)藥企迅速完成對(duì)專(zhuān)利過(guò)期藥物的仿制并低價(jià)上市，無(wú)論是對(duì)普通患者還是國(guó)家都意義重大。佳瑞高科公司的自主創(chuàng)新之路不僅為自己贏得了成功，也為社會(huì)醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展畫(huà)下了濃墨重彩的一筆。