唾液腺動(dòng)態(tài)顯像對(duì)口干患者腮腺攝取功能損傷程度的研究

楊親親，劉志翔

（1.濰坊醫(yī)學(xué)院，山東 濰坊　261000；2.濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，山東 濰坊　261031）

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唾液腺動(dòng)態(tài)顯像對(duì)口干患者腮腺攝取功能損傷程度的研究

楊親親1，劉志翔2

（1.濰坊醫(yī)學(xué)院，山東 濰坊261000；2.濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，山東 濰坊261031）

目的：研究口干患者腮腺不同程度損傷的唾液腺動(dòng)態(tài)顯像的影像特征，結(jié)合攝取率95%可信區(qū)間綜合評(píng)估腮腺攝取功能的損傷程度。材料與方法：搜集2013年10月—2014年11月于濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科行唾液腺動(dòng)態(tài)顯像的口干患者68例及18例健康志愿者（對(duì)照組），對(duì)兩組受檢者分別進(jìn)行99TcmO4-唾液腺動(dòng)態(tài)顯像，觀察腮腺動(dòng)態(tài)影像及時(shí)間-放射性曲線并據(jù)此分組，計(jì)算各組攝取率及其95%可信區(qū)間，并對(duì)觀察組各組和對(duì)照組的攝取率進(jìn)行比較。結(jié)果：腮腺攝取功能輕、中與重?fù)p組的UR2、UR8及UR15均低于對(duì)照組且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中攝取功能中損與重?fù)p組的UR2、UR8及UR15均低于輕損組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與攝取功能中損組比較，重?fù)p組腮腺的UR8及UR15降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而參數(shù)UR2無顯著性差異（P＞0.05）。進(jìn)一步結(jié)合其95%可信區(qū)間，診斷UR2 1.48%～1.66%或UR8 2.05%～2.49%時(shí)為輕損，UR8 1.64%～2.05%或UR15 2.14%～2.64%時(shí)為中損，UR15＜2.14%時(shí)為重?fù)p。結(jié)論：唾液腺動(dòng)態(tài)影像特征能初步評(píng)估腮腺攝取功能，參數(shù)UR2、UR8及UR15可定量分析其損傷程度，結(jié)合攝取率95%可信區(qū)間可簡(jiǎn)明、準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)口干患者腮腺攝取功能的損傷程度。

腮腺疾??；口腔干燥；體層攝影術(shù)，發(fā)射型計(jì)算機(jī)，單光子

口干一般見于慢性阻塞性涎腺炎、頭頸部腫瘤放化療、大劑量131I治療及干燥綜合征等，以干燥綜合征最常見。口干癥狀出現(xiàn)時(shí)約有60%的患者出現(xiàn)腺體功能損傷[1]。唾液腺動(dòng)態(tài)顯像 （Salivary gland scintigraphy，SGS）可以安全敏感的判斷腺體功能，國(guó)內(nèi)外對(duì)此進(jìn)行了大量研究報(bào)道，但對(duì)腺體功能損傷程度的判斷尚不完善且定量功能參數(shù)及其參考范圍尚不一致[2-3]?？诟苫颊呷俟δ苁軗p涉及攝取及排泌功能兩個(gè)方面，分別對(duì)攝取及排泌功能損傷程度作出診斷，對(duì)臨床治療幫助較大。腮腺功能受損早期往往表現(xiàn)為排泄功能受損[4]，該情況研究較多且分級(jí)細(xì)致[5-6]，也不難診斷，但對(duì)其攝取功能是否受損及損傷程度的判斷研究較少。故本研究對(duì)目前存在爭(zhēng)議的腮腺攝取功能損傷程度的判斷及定量參考指標(biāo)進(jìn)行了詳細(xì)的研究，將68例口干患者與18例健康志愿者的腮腺動(dòng)態(tài)圖像進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)合反映各階段攝取功能的攝取率95%可信區(qū)間，制定出細(xì)致的定性和定量分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，綜合細(xì)致的評(píng)價(jià)口干患者腮腺攝取功能損傷程度。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象

搜集2013年10月—2014年11月就診于濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科行唾液腺動(dòng)態(tài)顯像的口干患者68例作為觀察組，男11例，女57例，年齡26～75歲，平均53.3歲，高峰年齡為25～55歲，其中36例臨床確診的原發(fā)性干燥綜合征患者，18例類風(fēng)濕患者，7例臨床確診的腮腺炎患者，4例曾行頭頸部腫瘤放療患者，另3例為甲狀腺Ca大劑量131I治療后的患者，均有不同程度的口干癥狀。

另選取同期在本科行SGS檢查的健康志愿者（所有體檢者均簽署醫(yī)學(xué)倫理知情同意書）18例作為正常對(duì)照組，男3例，女15例，年齡25～76歲，平均年齡54.6歲，高峰年齡為26～57歲，均無口眼干燥，無甲狀腺疾病，無腺體腫大、腫塊等，無頭頸部腫瘤放療史，無結(jié)締組織疾病，未服用影響腮腺功能的藥物。

1.2儀器和顯像方法

儀器使用美國(guó)GE公司雙探頭符合線路Infinia Hawkeye IV SPECT/PET/CT，采用低能高分辨準(zhǔn)直器，矩陣64×64。顯像劑：由中國(guó)原子能科學(xué)研究院原子高科股份有限公司提供。顯像方法：患者仰臥位，頭前位略后仰并固定頭部，探頭視野包括唾液腺和甲狀腺?！皬椡琛笔街忪o脈注射后即刻以1min/幀×30幀行前位唾液腺動(dòng)態(tài)顯像。在采集到第20min時(shí),由注射器向受試者口中注入維生素C注射液200mg（2mL），并囑受試者口含至采集結(jié)束。

1.3腮腺顯像圖像分析及功能參數(shù)分析

1.3.1圖像分析

由兩名中級(jí)以上職稱的醫(yī)師分別對(duì)圖像進(jìn)行雙盲分析，根據(jù)腮腺動(dòng)態(tài)顯像結(jié)果及時(shí)間-放射性曲線（TAC）將觀察組腮腺攝取功能分為功能正常、輕度受損、中度受損、重度受損、無功能5個(gè)等級(jí)。具體判斷方法見結(jié)果部分。

1.3.2功能參數(shù)分析

利用感興趣區(qū)（ROI）技術(shù)在2min、8min及15min的動(dòng)態(tài)圖像上分別勾畫雙側(cè)腮腺及上方顳部本底感興趣區(qū)（ROI），根據(jù)ROI內(nèi)最大計(jì)數(shù)率值及平均計(jì)數(shù)率值，綜合大量參考文獻(xiàn)[7-10]并結(jié)合臨床實(shí)際工作情況，制定以下反映腮腺攝取功能的定量功能參數(shù)：①2min攝取率 （UR2）：2min時(shí)分側(cè)腮腺最大計(jì)數(shù)率/本底平均計(jì)數(shù)率，反映脈管期腮腺初始攝取功能；②8min攝取率（UR8）：8min時(shí)分側(cè)腮腺最大計(jì)數(shù)率/本底平均計(jì)數(shù)率，反映早期攝取功能；③15min攝取率 （UR15）：15min時(shí)分側(cè)腮腺最大計(jì)數(shù)率/本底平均計(jì)數(shù)率，反映高峰攝取功能。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2　結(jié)果

2.1腮腺攝取功能分型

根據(jù)腮腺動(dòng)態(tài)影像及TAC曲線的特點(diǎn)，將腮腺攝取功能分為以下5種類型：

①攝取功能正常：表現(xiàn)為腮腺1～2min顯影，5～8min影像及輪廓清晰，至15min影像更清晰，放射性濃聚可，雙側(cè)基本對(duì)稱。其TAC曲線上升段呈急劇上升型。

②攝取功能輕度受損：表現(xiàn)為腮腺2min后逐漸顯影，5～8min影像尚清晰但輪廓不清楚，至15min影像及輪廓清晰，放射性濃聚略少。其TAC曲線上升段呈高水平緩慢上升，上升幅度仍較大。

圖1　腮腺攝取功能正常的唾液腺動(dòng)態(tài)圖像及TAC曲線 （本例攝取功能正常，排泌功能損傷，1幀/min，取圖至24min）。Figure　1.　Salivary　gland dynamic image and time－activity curve of parotid gland with normal uptaking　ability　(This　case with normal intake function and excretory disorder,one frame perminute,take to 24 frames).

③腮腺攝取功能中度受損：表現(xiàn)為腮腺至8min隱約顯影，影像不清晰。采集至15min影像尚清晰，輪廓不可辨，放射性濃聚較少。其TAC曲線上升段呈緩慢上升型且上升幅度較小。

④腮腺攝取功能重度受損：表現(xiàn)注射顯像劑后腮腺緩慢出現(xiàn)放射性，至15min腮腺隱約顯影，影像欠清晰，放射性明顯較少但高于本底。其TAC曲線呈低水平型且上升幅度小。

⑤腮腺無功能：表現(xiàn)為至采集結(jié)束腮腺未顯影，腮腺區(qū)放射性接近本底。

圖2　腮腺攝取功能輕度受損的唾液腺動(dòng)態(tài)圖像及TAC曲線（1 幀/min，取圖至24min）。Figure 2.　Salivary gland dynamic image and time－activity curve of parotid gland with mild impaired uptaking ability(one frame perminute, take to 24 frames).

圖3　腮腺攝取功能中度受損的唾液腺動(dòng)態(tài)圖像及TAC曲線（1 幀/min，取圖至24min）。Figure 3.　Salivary gland dynamic　image　and　time－activity curve of parotid gland with moderate impaired　uptaking　ability(one frame　perminute,　take　to　24 frames).

圖4　腮腺攝取功能重度受損的唾液腺動(dòng)態(tài)圖像及TAC曲線（1 幀/min，取圖至24min）。Figure 4.　Salivary gland dynamic　image　and　time－activity curve of parotid gland with severe impaired uptaking ability(one frame perminute,take to 24 frames).

圖5　腮腺攝取無功能的唾液腺動(dòng)態(tài)圖像及TAC曲線（1幀/min，取圖至24min）。Figure 5.　Salivary gland dynamic　image　and　time－activity curve of parotid gland with no uptaking　ability　(one　frame　perminute,take to 24 frames).

本研究中正常對(duì)照組18例，其腮腺動(dòng)態(tài)影像及TAC均正常。在68例觀察組中，腮腺動(dòng)態(tài)顯像結(jié)果與其功能受損程度相關(guān)聯(lián)。其中動(dòng)態(tài)影像及TAC正常占17.6%（12/68），攝取功能輕度損傷占26.5% （18/68），攝取功能中度損傷占33.8%（23/68），攝取功能重度損傷占16.2%（11/68），無功能4例5.9% （4/68），無功能組無法計(jì)算各項(xiàng)功能參數(shù)；除6例（8.8%）患者雙側(cè)腮腺攝取功能損傷程度不一致外其余患者雙側(cè)腮腺損傷程度基本一致。

2.2腮腺攝取率的比較

觀察組與對(duì)照組各組腮腺攝取率的比較結(jié)果見表1。根據(jù)腮腺攝取功能損傷程度計(jì)算雙側(cè)腮腺攝取率95%可信區(qū)間下限，結(jié)果見表2。

表1　觀察組各組與對(duì)照組腮腺攝取率的比較

表2　不同損傷程度的腮腺攝取率95%可信區(qū)間下限

從表1可以看出，64例觀察者中，腮腺攝取功能正常組的攝取率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組、攝取功能輕損組、中損組和重?fù)p組的攝取率UR2、UR8及UR15比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中攝取功能輕度、中度與重度受損組的UR2、UR8及UR15均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；攝取功能中度與重度受損組的UR2、UR8及UR15均低于輕度受損組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與攝取功能中度受損組比較，重度受損組腮腺的UR8及UR15降低且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而參數(shù)UR2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果顯示：在口干患者腮腺攝取功能受損時(shí)，參數(shù)UR2和UR8對(duì)輕度損傷的診斷較敏感 （P＜0.01），參數(shù)UR8與UR15對(duì)中度損傷的診斷更有意義（P＜0.01），參數(shù)UR15對(duì)重度損傷的診斷價(jià)值較大（P＜0.01）。在圖像分析的基礎(chǔ)上結(jié)合表2即結(jié)合其95%可信區(qū)間，診斷UR2 1.48%～1.66%或UR8 2.05%～2.49%時(shí)為輕損，UR8 1.64%～2.05%或UR15 2.14%～2.64%時(shí)為中損，UR15＜2.14%時(shí)為重?fù)p。

3　討論

干燥綜合征患者、腮腺炎癥患者、頭頸部腫瘤放療以及甲狀腺癌大劑量131I治療患者腮腺功能常發(fā)生改變[8]，多以口干為其主要臨床表現(xiàn)。近年來，許多學(xué)者發(fā)現(xiàn)SGS是唯一活體、無創(chuàng)、安全、可重復(fù)評(píng)價(jià)腮腺功能的影像方法,并可進(jìn)行腮腺功能定性和半定量分析[11]。然而SGS定性分析受閱片人主觀因素的影響較大,尤其對(duì)腮腺功能輕、中度受損的判斷誤差較大[12]。SGS定量分析可避免肉眼觀察的主觀因素,能較準(zhǔn)確的判斷腮腺的損傷程度[13]，但由于定量功能參數(shù)數(shù)量繁多且不一致，導(dǎo)致計(jì)算繁雜又耗時(shí)，限制了其在臨床工作中的應(yīng)用。本研究根據(jù)臨床工作發(fā)現(xiàn)，臨床醫(yī)師需要將腮腺攝取及排泌功能分開評(píng)價(jià)且需對(duì)其損傷程度進(jìn)行較細(xì)致分級(jí)。但在SGS研究中，對(duì)腮腺攝取功能損傷程度的細(xì)致分級(jí)較少，且未將攝取和排泌功能分開評(píng)價(jià)。

功能正常的腮腺動(dòng)態(tài)影像一般表現(xiàn)為在注射顯像劑后1～2min開始顯影，5～8min影像及輪廓清晰，至15min影像更清晰且放射性濃聚較高，從初始至15min其TAC曲線急劇上升。姚紅霞與許杰華等[7-8，11]研究采用1min、4min及15min攝取率反應(yīng)腺體功能，從攝取速度和攝取能力兩方面分析腮腺攝取功能，但該研究受ROI勾畫影響較大。張曉明等[2，13]對(duì)腮腺功能損傷進(jìn)行了細(xì)致分級(jí)，但對(duì)腮腺功能輕度與中度損傷難以判斷，未將攝取和排泌功能分開評(píng)價(jià)，且其分析受閱片人主觀因素影響較大。因此本研究取2min、8min和15min為節(jié)點(diǎn)，結(jié)合動(dòng)態(tài)圖像及TAC曲線，創(chuàng)新性將腮腺攝取功能細(xì)分為功能正常，輕度、中度、重度損傷和無功能。在此基礎(chǔ)上創(chuàng)新性利用2min、8min及15min攝取率95%可信區(qū)間，定性與定量相結(jié)合綜合分析腮腺攝取功能，發(fā)現(xiàn)攝取功能輕度受損表現(xiàn)為腮腺2min后顯影，5～8min影像尚清晰，但輪廓不清楚，放射性濃聚略少，至15min影像及輪廓清晰，放射性濃聚略少，其TAC曲線上升段呈高水平緩慢上升，上升幅度仍較大；結(jié)合UR2及UR8 95%可信區(qū)間，定量范圍在UR2 1.48%～1.66%或UR8 2.05%～2.49%時(shí)可以診斷為輕損。若影像至8min隱約顯影，影像不清晰，采集至15min影像尚清晰，但輪廓不可辨，放射性濃聚較少，且UR8 1.64%～2.05%或UR15 2.14%～2.64%時(shí)診斷為中損。若影像顯示腮腺顯影緩慢，至15min腮腺隱約顯影，影像欠清晰，放射性明顯較少但明顯高于本底且UR15＜2.14%時(shí)診斷為重?fù)p。若影像中腮腺始終不顯影診斷為無功能。為臨床準(zhǔn)確、簡(jiǎn)明的評(píng)價(jià)口干患者腮腺攝取功能的損傷程度提供了良好的定性及定量診斷方法。

本研究中攝取率UR2、UR8與UR15是根據(jù)ROI內(nèi)最大計(jì)數(shù)率值計(jì)算的，此計(jì)數(shù)率值不隨勾畫區(qū)域大小的變化而變化，既可避免因勾畫范圍不同引起的誤差，又可避免腺體影像輪廓欠清晰而不能準(zhǔn)確勾畫ROI邊界，在提高測(cè)量結(jié)果準(zhǔn)確性的同時(shí)減少多次測(cè)量求平均值的重復(fù)性。

本研究發(fā)現(xiàn)口干患者腮腺17.6%（12/68）攝取功能正常，根據(jù)文獻(xiàn)[13-14]及工作經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該12例患者均表現(xiàn)為排泌功能損傷而攝取功能正常，即腮腺攝取與排泌功能的損傷是非同步性的，與張芬如等[14]的研究結(jié)果相同。故本研究認(rèn)為將腮腺攝取與排泌功能分開，分別評(píng)價(jià)腮腺的攝取和排泌功能，將更有利于臨床醫(yī)師對(duì)患者腮腺功能的掌握。唾液腺功能受損早期多表現(xiàn)為排泌功能損傷[4]，董學(xué)先等[5-6]已對(duì)腮腺排泌功能及定量功能參數(shù)進(jìn)行了細(xì)致研究，因此本研究?jī)H對(duì)目前存在爭(zhēng)議的腮腺攝取功能損傷程度及定量功能參數(shù)進(jìn)行了詳細(xì)的研究。根據(jù)腮腺動(dòng)態(tài)圖像顯像的系列圖像變化及腮腺的時(shí)間-放射性曲線，診斷出腮腺功能是否異常并初步判斷功能受損的程度與環(huán)節(jié)，如輕、中、重受損和無功能等，再結(jié)合定量指標(biāo)反推其損傷程度，更準(zhǔn)確的做出功能狀態(tài)的判斷。本研究中68例腮腺核素顯像中6例（8.8%）患者雙側(cè)腮腺攝取功能損傷程度不一致，其TAC曲線均呈各種異常表現(xiàn)，原因可能與雙側(cè)腮腺受損不平行有關(guān)，類似結(jié)果亦有報(bào)道[14]。在檢查方法上將以往常用的酸刺激藥片換為液體，以增加酸刺激效果，該方式與譚海波等[15]酸刺激方式相同。由于頜下腺與腮腺動(dòng)態(tài)影像特征相似，故本研究方法同樣適用于頜下腺攝取功能損傷的診斷。由于樣本數(shù)量有限，此定量依據(jù)有待進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，根據(jù)SGS中腮腺不同程度受損的影像特征及時(shí)間-放射性曲線，初步診斷腮腺攝取功能，再由ROI內(nèi)最大計(jì)數(shù)率值計(jì)算得到的參數(shù)UR2、UR8及UR15的 95%可信區(qū)間，反推腮腺攝取功能損傷程度，能較簡(jiǎn)明、準(zhǔn)確的評(píng)估口干患者腮腺攝取功能受損情況，對(duì)臨床診斷及鑒別腮腺攝取功能損傷程度、評(píng)估療效等具有較高的臨床價(jià)值。

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Study on the damage degree of parotid gland uptake function in patients with xerostomia by salivary gland scintigraphy

YANG Qin-qin1,LIU Zhi-xiang2
(1.Weifang Medical College,Weifang Shandong 261000,China;2.Department of Nuclear Medicine, the Affiliated Hospital of Weifang Medical College,Weifang Shandong 261031,China)

Objective:To investigate the salivary gland scintigraphy(SGS)image feature of the damage degree of parotid gland in patients with xerostomia,and to comprehensively evaluate the damage degree of parotid gland uptake function combined with the 95%confidence interval.M aterials and Methods:68 patients with xerostomia and 18 healthy volunteers(control group)collected in Affiliated Hospital of Weifang Medical College from October 2013 to November 2014 were examined with99TcmO4-salivary gland dynamic imaging.The dynamic images of parotid gland and the time-radioactive curve were observed and grouped,and the uptake rate and 95%confidence interval were calculated,then the uptake rate of the observation group and the control group were compared.Results:The UR2,UR8 and UR15 in the mild injury group,moderate injury group and severe injury group were significantly lower than those in the control group(P＜0.05).In the moderate injury group and severe injury group,the UR2,UR8 and UR15 were significantly lower than those in the mild injury group(P＜0.05).Compared with the moderate injury group,the UR8 and UR15 in the severe group were significantly decreased(P＜0.05),while the UR2 was no significant difference(P＞0.05).And combined with its 95%confidence interval,UR2 1.48%～1.66%or UR8 2.05% ～2.49%was diagnosed with minor injury,UR8 1.64%～2.05%or UR15 2.14%～2.64%with mediuminjury,UR15＜2.14%with severe injury.Conclusion:The characteristic of SGS image can preliminarily evaluate the intake function of parotid gland,and parameter UR2,UR8 and UR15 can be used for quantitative analysis of the damage degree,combined with its 95%confidence interval can concisely and accurately assess the damage degree of uptake function of parotid gland in patients with xerostomia.

Parotid diseases;Xerostomia;Tomography,emisson-computed,single-photon

R781.71；R817.4

A

1008-1062（2016）05-0328-05

2015-09-18；

2015-10-21

楊親親（1987-），女，河南平頂山人，在讀碩士研究生。E-mail：873334483@qq.com

劉志翔，濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，261031。E-mail：lizhixiang1105@126.com