老年冠心病患者血清生長素水平與心功能及主要不良心臟事件的關系

唐靜輝，王萍，戴月，張忠，王淵銘

(同濟大學附屬楊浦醫院,上海200090)

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老年冠心病患者血清生長素水平與心功能及主要不良心臟事件的關系

唐靜輝，王萍，戴月，張忠，王淵銘

(同濟大學附屬楊浦醫院,上海200090)

目的 評價老年冠心病患者血清生長素(Ghrelin)水平與心功能及主要不良心臟事件(MACE)的關系。方法 收集84例老年冠心病患者(冠心病組)的臨床資料(血糖、血脂、腎功能)，檢測血清Ghrelin，測定左心室舒張末期直徑(LVEDD)、左心室射血分數(LVEF)，同時選擇50例健康體檢者作為對照組，分析血清Ghrelin與心功能、預后的相關性。結果 冠心病組血清Ghrelin較對照組降低，多支冠狀動脈狹窄者血清Ghrelin、心功能低于單支冠狀動脈狹窄者(P均<0.05)；血清Ghrelin與LVEDD呈負相關(r=-0.415，P<0.05)，與LVEF呈正相關(r=0.648，P<0.05)。冠心病組非MACE和MACE患者年齡、HDL-C、LVEF、LVEDD、冠狀動脈病變支數及Ghrelin比較，差異均有統計學意義(P均<0.05)；多元Logistic 回歸分析顯示，冠狀動脈病變支數是冠心病患者MACE發生的危險因素，HDL-C、LVEF、Ghrelin則是保護因素(P均<0.05)。結論 老年冠心病患者血清Ghrelin水平降低，可一定程度反映心功能，提示MACE的發生風險。

冠心病；老年人；生長素；左心室舒張末期直徑；左心室射血分數；主要不良心臟事件

冠心病是老年人群常見心血管疾病，其發病率和病死率均呈逐年升高趨勢。冠心病的發病機制復雜，至今尚未完全闡明。生長素(Ghrelin)作為內源性促生長激素受體(GHS-R)的配體，通過與GHS-R結合發揮促進生長激素分泌及能量代謝調節的作用[1,2]。大部分研究認為，其對心血管具有一定保護作用，心臟也可通過旁/自分泌方式釋放Ghrelin，同時心臟、冠狀動脈(簡稱冠脈)及主動脈的部位也廣泛存在GHS-R[3～5]，但血清Ghrelin與老年冠心病患者心功能，尤其是預后的關系尚缺乏足夠的循證學依據。因此，本研究擬通過測定老年冠心病患者血清Ghrelin水平，探討其評價冠心病患者心功能及預后的價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同濟大學附屬楊浦醫院2013年1月～2015年12月收治入院的老年冠心病患者84例(冠心病組)，冠脈造影顯示至少一支冠脈狹窄>50%，并排除糖尿病、泌尿系感染、惡性腫瘤等疾病。患者中男51例、女33例，年齡(67.1±4.8)歲，病程(8.2±3.4)年；ST段抬高型心肌梗死(STEMI)30例，非ST段抬高型急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)18例，穩定型心絞痛(SAP)36例；單支冠脈狹窄52例，多支冠脈狹窄32例。同時選擇健康體檢者50例作為對照組，其中男27例、女23例，年齡(66.7±4.9)歲。兩組性別、年齡具有可比性(P均﹥0.05)。

1.2 基本資料采集 包括患者的性別、年齡、是否吸煙(至少10支/d，煙齡5年以上)、身高、體質量、BMI等，血生化指標包括空腹血糖(FBG)、TG、TC、LDL-C、HDL-C、血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)。

1.3 血清Ghrelin檢測 采集對照組及冠心病組入院次日清晨空腹靜脈血5 mL，分離血清后采用酶聯免疫試劑盒測定血清Ghrelin，按說明書操作，檢測范圍為0～10 pg/mL。

1.4 心功能檢查及預后隨訪 采用IE33彩色超聲診斷儀(飛利浦公司)，通過掃描標準短軸切面、長軸切面、心尖二腔觀以及四腔觀，測量左心室舒張末期直徑(LVEDD)，并采用辛普森法測量左心室射血分數(LVEF)。同時對患者隨訪3個月，記錄患者主要不良心臟事件(MACE)的發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料比較采用成組t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson相關分析，預后因素采用多因素Logistic回歸分析。P﹤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清Ghrelin、心功能比較 冠心病組血清Ghrelin、心功能較對照組明顯降低，且多支狹窄者血清Ghrelin、心功能顯著低于單支狹窄者(P均<0.05)，不同冠心病類型患者血清Ghrelin、心功能比較，差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 兩組血清Ghrelin、心功能比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與單支冠脈狹窄者比較，#P<0.05。

2.2 冠心病患者血清Ghrelin與心功能指標的關系 Pearson相關分析發現，血清Ghrelin與LVEDD呈負相關(r=-0.415，P<0.05)，與LVEF呈正相關(r=0.648，P<0.05)。

2.3 冠心病患者血清Ghrelin與預后的關系 隨訪3個月，共發生MACE 26例，其中嚴重心律失常11例、心力衰竭7例、心絞痛4例、再發心肌梗死3例、死亡1例。非MACE和MACE患者年齡、HDL-C、LVEF、LVEDD、冠脈病變支數及Ghrelin比較，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表2。非MACE患者中男37例、女21例，吸煙23例；MACE患者中男14例、女12例，吸煙10例；兩組比較，P均﹥0.05。以是否發生MACE為因變量，將年齡、HDL-C、LVEF、LVEDD、冠脈病變支數及Ghrelin 6個因素作為自變量；Logistic回歸分析結果顯示，冠脈病變支數是冠心病患者MACE發生的危險因素，而HDL-C、LVEF、Ghrelin則是保護因素(P均<0.05)。見表3。

表2 非MACE和MACE患者臨床資料比較

注：與非MACE比較，*P<0.05。

表3 冠心病患者MACE發生的多因素 Logistic回歸分析結果

3 討論

Ghrelin是由胃內分泌釋放的一種肽類激素，以往研究多集中于其對脂肪代謝、肥胖及血糖等方面的影響，近年來Ghrelin對心血管的調節作用備受關注[6,7]。Ghrelin及其受體廣泛分布于心血管系統中，大多數研究認為其獨立于生長激素的作用，是心血管的保護因子，通過釋放的生長激素并與受體結合發揮作用。研究已證實，Ghrelin的心血管效應與改善內皮功能、擴張血管、提高心肌收縮力以及改善缺血再灌注損傷等諸多因素有關[8,9]，故其有望成為心血管疾病診斷與評估的重要分子指標，對指導臨床治療具有重要意義。

研究認為，Ghrelin與冠心病的發生密切相關，其對冠脈具有保護作用。冠心病患者及高危人群中，血清Ghrelin水平明顯下降，炎性因子則明顯升高，從而導致對抗粥樣硬化的效應減弱[10]，與本研究結果一致。此外，本研究中不同冠心病類型患者血清Ghrelin、心功能無顯著性差異，但多支冠脈狹窄者血清Ghrelin、心功能顯著低于單支冠脈狹窄者。說明Ghrelin對評估冠脈的穩定性意義不大，但隨著老年冠心病患者血管病變程度的不斷加重，血清Ghrelin水平隨之增加，心功能也相應降低，提示Ghrelin可能參與動脈粥樣硬化的發生或抗動脈粥樣硬化過程[11,12]。抗重塑效應是老年冠心病臨床治療的目標之一，而LVEDD作為心室重構的敏感指標，相關性分析發現血清Ghrelin與LVEDD呈負相關，與LVEF呈正相關。由此推測，血清Ghrelin可抑制或逆轉心室重構，改善心功能，可能與抑制炎癥反應及交感神經活動有關。

目前，臨床上關于Ghrelin與冠心病患者預后的關系研究仍較少。褚松筠等[13]研究指出，急性冠脈事件后心肌損傷、心功能減退直接影響患者的預后，Ghrelin水平越高，心功能不全及死亡的風險越大。本研究結果顯示，MACE患者血清Ghrelin顯著低于非MACE患者。冠脈病變支數、HDL、LEVF對MACE的影響基本已達成共識，經控制年齡、血糖、血脂、心功能及腎功能等相關因素的影響后，發現血清Ghrelin仍是老年冠心病患者MACE發生的保護因素。說明血清Ghrelin可作為患者預后的有效預測和評價指標，其升高可能是逆轉動脈粥樣硬化進程的代償機制。有研究表明，Ghrelin 可延緩動脈粥樣硬化、抑制心力衰竭及心室重構、改善心肌梗死預后等，在冠心病的發生、發展及預后中發揮有利作用[14,15]。

綜上所述，老年冠心病患者血清Ghrelin水平降低，與心功能及預后密切相關，可一定程度反映心室重構，提示MACE的發生風險，有望成為冠心病治療的新靶點。鑒于本研究病例數有限，且屬于橫斷面研究，血清Ghrelin與冠心病的關系及其作用機制尚待進一步深入探討。

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王淵銘(E-mail: tjhting@hotmail.com)

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R541.4

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1002-266X(2016)38-0062-03

2016-03-23)