解讀2015年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告

王忠壯

藥品不良反應(yīng)報告是藥品風(fēng)險防控水平和能力的體現(xiàn)，加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作，可及時發(fā)現(xiàn)藥品潛在固有風(fēng)險，評價其風(fēng)險效益比，不斷完善藥品的安全性信息，保護(hù)公眾的用藥安全。2016年7月13日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了由國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心編撰的《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2015年）》，該報告基于國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中2015年1月1日至當(dāng)年12月31日全國各地上報的數(shù)據(jù)。本文將新數(shù)據(jù)與2014年的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，解讀2015年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告。

總體情況趨于平穩(wěn)

2015年藥品不良反應(yīng)/事件報告總體情況平穩(wěn)，全國監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收到《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》139.8萬份，較2014年（下同）增長5.3%。其中，新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報告增長15.3%，這方面數(shù)量和比例持續(xù)增加，顯示我國藥品不良反應(yīng)總體報告質(zhì)量和可利用性持續(xù)提高。

每百萬人口平均病例報告數(shù)量 是衡量藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作水平的重要指標(biāo)之一，2015年這一數(shù)據(jù)為1 044份，增長5.4%，表明發(fā)現(xiàn)和收集藥品不良反應(yīng)信息能力進(jìn)一步增強(qiáng)。

藥品不良反應(yīng)/事件縣級報告比例 是衡量藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作均衡發(fā)展及覆蓋程度的重要指標(biāo)之一。2015年的比例為96.6%，增加2.2%，表明發(fā)展均衡，覆蓋范圍較廣。

報告源方面 醫(yī)療機(jī)構(gòu)占82.2%、藥品經(jīng)營企業(yè)16%、藥品生產(chǎn)企業(yè)1.4%、個人及其他來源0.4%。醫(yī)療機(jī)構(gòu)依然是主要來源，生產(chǎn)企業(yè)的報告數(shù)量偏低，由于藥品生產(chǎn)企業(yè)較少掌握臨床用藥一手信息，為督促藥品生產(chǎn)企業(yè)建立健全藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測體系，切實履行報告和監(jiān)測責(zé)任，2015年，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測檢查指南（試行）》，涉及生產(chǎn)企業(yè)的報告和監(jiān)測工作在未來會改善。

報告人職業(yè)方面 醫(yī)生占53.0%，藥師27.6%，護(hù)士14.6%，其他4.8%，顯示直接接觸患者的醫(yī)務(wù)人員是主體。

老年人、心血管病患者尤要注意

患者情況 報告涉及患者男性和女性比例0.92：1，女略多于男；年齡情況，14歲以下患者占9.9%，略有下降；65歲以上老年人占21.5%，嚴(yán)重報告比例達(dá)28.7%，自2009年以來，這兩項比例持續(xù)上升。老年人往往身患一種以上的疾病，有些人在用藥之外還服用一些保健食品，加上本身臟器功能退化，新陳代謝減慢，對藥物的耐受性降低，尤其是一些活性較強(qiáng)的藥物，極易產(chǎn)生毒副作用和過敏反應(yīng)，老年患者用藥安全問題需引起特別關(guān)注。肝腎功能不全的老人在用藥時更需警惕，選擇藥品時要多咨詢醫(yī)生，注意給藥途徑和時間，加強(qiáng)用藥前和用藥期間監(jiān)護(hù)。

藥品類別方面 化學(xué)藥占81.2%、中藥17.3%、生物制品（不含疫苗）1.5%，初步顯示了各類藥品的安全性及用藥頻度。其中，抗感染藥品報告數(shù)量居首，占化學(xué)藥的44.9%，降低了1.3%，連續(xù)6年下降，顯示自2011年開展的全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動確有成效。心血管系統(tǒng)用藥占化學(xué)藥報告總數(shù)的10.3%，連續(xù)6年上升，側(cè)面反映心血管疾病的發(fā)病率和用藥范圍、用藥量上升。隨著居民生活水平的逐步提高，高血壓、冠心病、血脂紊亂、心律失常、心力衰竭等心血管疾病的發(fā)生率快速增長，心血管系統(tǒng)用藥，尤其是口服制劑使用越來越廣泛，用藥安全應(yīng)引起關(guān)注。電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥的報告連續(xù)6年上升，顯示輸液及輔助用藥需要加強(qiáng)管理和引導(dǎo)。

藥品劑型方面 注射劑占61.3%、口服制劑34.7%、其他制劑4.0%。注射劑所占比例增加3.5%，口服制劑降低1.5%；給藥途徑方面，靜脈注射占57.9%、其他注射3.2%，口服給藥35.8%、其他途徑3.1%。化學(xué)藥注射制劑比例小幅增加，應(yīng)建立注射劑風(fēng)險管理的長效機(jī)制，加強(qiáng)合理用藥相關(guān)宣傳、教育和研究工作。

累及系統(tǒng)方面 皮膚及其附件損害占27.3%、胃腸系統(tǒng)損害占26.2%、全身性損害占10.8%。化學(xué)藥、中成藥及注射劑累及系統(tǒng)前三位排序與總體一致，生物制品依次是皮膚及其附件損害、全身性損害、免疫功能紊亂；口服制劑累及系統(tǒng)依次為胃腸系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害。

“上榜”藥物“五甲”

2015年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到國家基本藥物的不良反應(yīng)/事件報告57.5萬例 （占總體報告41.1%，其中嚴(yán)重報告3.7萬例，占6.4%），報告涉及化學(xué)藥品和生物制品病例占83.1%，中成藥占16.9%。

化學(xué)藥品和生物制品情況 報告482 740例次，含嚴(yán)重報告35 358例次，數(shù)量排名前5位的分別是抗微生物藥、心血管系統(tǒng)用藥、抗腫瘤藥、消化系統(tǒng)用藥、鎮(zhèn)痛/解熱/抗炎/抗風(fēng)濕/抗痛風(fēng)藥，占基本藥物化學(xué)報告的73.1%。報告數(shù)量排名前五位的品種均為抗微生物藥：左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢呋辛、頭孢他啶和青霉素。

中成藥情況 報告98 176例次，含嚴(yán)重報告5 480例次，報告總數(shù)由多到少依次為內(nèi)科用藥（占84.9%）、骨傷科用藥、婦科用藥、耳鼻喉科用藥、外科用藥、眼科用藥。顯然，藥物治療是內(nèi)科的主要治療手段，內(nèi)科臨床用藥量大，基本藥物目錄中中藥注射劑都屬于內(nèi)科用藥。內(nèi)科用藥中排名前五位的分別是祛瘀劑、溫理劑、開竅劑、清熱劑、扶正劑，報告占到內(nèi)科用藥報告數(shù)的88.9%。

抗感染藥品 其藥品不良反應(yīng)/事件報告51.3萬例（占年度總體報告36.7%，增長1.2%），其中嚴(yán)重報告2.84萬例（增加16.6%），占5.5%；報告與總體報告年齡分布相比，1～4歲年齡段上升4.8%，45～64歲年齡段下降6%，65歲以上年齡段下降4.2%；累及系統(tǒng)排名前3位的是皮膚及其附件損害、胃腸系統(tǒng)損害、全身性損害。

抗生素報告占65.8%，排名前5位的是頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素類、β-內(nèi)酰胺酶抑制藥和林可霉素類；合成抗菌藥報告占排名前5位的是頭孢菌素類、喹諾酮類、青霉素類、抗結(jié)核病藥、β-內(nèi)酰胺酶抑制藥，與去年相比，喹諾酮類排名上升至第2名，青霉素類排名下降至第3名。

中藥注射劑 中藥注射劑報告12.7萬例次（占中藥不良反應(yīng)/事件報告的51.3%），其中嚴(yán)重報告9 798例次（7.7%）。報告數(shù)量排名居前的類別是理血劑、補(bǔ)益劑、開竅劑、清熱劑、解表劑、祛痰劑，占總體報告的97.0%，前五名品種為清開靈注射劑、參麥注射劑、血塞通注射劑、雙黃連注射劑、舒血寧注射劑。其嚴(yán)重報告主要涉及全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害等，包括過敏樣反應(yīng)、過敏性休克、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、呼吸困難、胸悶、心悸、瘙癢、皮疹、惡心、嘔吐等表現(xiàn)。

實踐證明，中藥注射劑屬于高危品種，單獨或序貫聯(lián)用其他藥品均可出現(xiàn)不良事件，合并用藥可能加大中藥注射劑的安全風(fēng)險。部分中藥注射劑的不良反應(yīng)主要來源于基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)，表現(xiàn)為過敏及類過敏反應(yīng)，甚至出現(xiàn)過敏性休克等嚴(yán)重反應(yīng)，需要急救。這都說明合理用藥的重要性，中藥注射劑安全性再評價工作也需要不斷強(qiáng)化。

藥品有預(yù)防、診斷、治療疾病，讓人獲益的一面，還有不良反應(yīng)的固有屬性。上述報告也體現(xiàn)了以下原則：優(yōu)先選用安全有效的國家基本藥物，用藥要遵循能不用就不用、能少用就不多用、能口服不肌注、能肌注不輸液的原則，而且公眾用藥前一定要仔細(xì)閱讀藥品說明書，特別要注意藥品的禁忌、慎用、注意事項、不良反應(yīng)和藥品間的相互作用等安全警示事項，一旦發(fā)生藥品不良反應(yīng)，應(yīng)馬上停藥，并求助醫(yī)生或藥師幫助。

注意：每種藥品不良反應(yīng)/事件報告的數(shù)量受到該藥品的使用量和該藥品不良反應(yīng)發(fā)生率等諸多因素的影響，故報告數(shù)量的排名僅是報告數(shù)據(jù)多少的直接反映，不代表不良反應(yīng)發(fā)生率的高低。