解讀2015年國家藥品不良反應監測年度報告

王忠壯

藥品不良反應報告是藥品風險防控水平和能力的體現，加強藥品不良反應報告和監測工作，可及時發現藥品潛在固有風險，評價其風險效益比，不斷完善藥品的安全性信息，保護公眾的用藥安全。2016年7月13日，國家食品藥品監督管理總局發布了由國家藥品不良反應監測中心編撰的《國家藥品不良反應監測年度報告（2015年）》，該報告基于國家藥品不良反應監測數據庫中2015年1月1日至當年12月31日全國各地上報的數據。本文將新數據與2014年的數據進行比較，解讀2015年藥品不良反應監測年度報告。

總體情況趨于平穩

2015年藥品不良反應/事件報告總體情況平穩，全國監測網絡收到《藥品不良反應/事件報告表》139.8萬份，較2014年（下同）增長5.3%。其中，新的和嚴重藥品不良反應/事件報告增長15.3%，這方面數量和比例持續增加，顯示我國藥品不良反應總體報告質量和可利用性持續提高。

每百萬人口平均病例報告數量 是衡量藥品不良反應監測工作水平的重要指標之一，2015年這一數據為1 044份，增長5.4%，表明發現和收集藥品不良反應信息能力進一步增強。

藥品不良反應/事件縣級報告比例 是衡量藥品不良反應監測工作均衡發展及覆蓋程度的重要指標之一。2015年的比例為96.6%，增加2.2%，表明發展均衡，覆蓋范圍較廣。

報告源方面 醫療機構占82.2%、藥品經營企業16%、藥品生產企業1.4%、個人及其他來源0.4%。醫療機構依然是主要來源，生產企業的報告數量偏低，由于藥品生產企業較少掌握臨床用藥一手信息，為督促藥品生產企業建立健全藥品不良反應報告和監測體系，切實履行報告和監測責任，2015年，國家食品藥品監督管理總局發布了《藥品不良反應報告和監測檢查指南（試行）》，涉及生產企業的報告和監測工作在未來會改善。

報告人職業方面 醫生占53.0%，藥師27.6%，護士14.6%，其他4.8%，顯示直接接觸患者的醫務人員是主體。

老年人、心血管病患者尤要注意

患者情況 報告涉及患者男性和女性比例0.92：1，女略多于男；年齡情況，14歲以下患者占9.9%，略有下降；65歲以上老年人占21.5%，嚴重報告比例達28.7%，自2009年以來，這兩項比例持續上升。老年人往往身患一種以上的疾病，有些人在用藥之外還服用一些保健食品，加上本身臟器功能退化，新陳代謝減慢，對藥物的耐受性降低，尤其是一些活性較強的藥物，極易產生毒副作用和過敏反應，老年患者用藥安全問題需引起特別關注。肝腎功能不全的老人在用藥時更需警惕，選擇藥品時要多咨詢醫生，注意給藥途徑和時間，加強用藥前和用藥期間監護。

藥品類別方面 化學藥占81.2%、中藥17.3%、生物制品（不含疫苗）1.5%，初步顯示了各類藥品的安全性及用藥頻度。其中，抗感染藥品報告數量居首，占化學藥的44.9%，降低了1.3%，連續6年下降，顯示自2011年開展的全國抗菌藥物臨床應用專項整治活動確有成效。心血管系統用藥占化學藥報告總數的10.3%，連續6年上升，側面反映心血管疾病的發病率和用藥范圍、用藥量上升。隨著居民生活水平的逐步提高，高血壓、冠心病、血脂紊亂、心律失常、心力衰竭等心血管疾病的發生率快速增長，心血管系統用藥，尤其是口服制劑使用越來越廣泛，用藥安全應引起關注。電解質、酸堿平衡及營養藥的報告連續6年上升，顯示輸液及輔助用藥需要加強管理和引導。

藥品劑型方面 注射劑占61.3%、口服制劑34.7%、其他制劑4.0%。注射劑所占比例增加3.5%，口服制劑降低1.5%；給藥途徑方面，靜脈注射占57.9%、其他注射3.2%，口服給藥35.8%、其他途徑3.1%。化學藥注射制劑比例小幅增加，應建立注射劑風險管理的長效機制，加強合理用藥相關宣傳、教育和研究工作。

累及系統方面 皮膚及其附件損害占27.3%、胃腸系統損害占26.2%、全身性損害占10.8%。化學藥、中成藥及注射劑累及系統前三位排序與總體一致，生物制品依次是皮膚及其附件損害、全身性損害、免疫功能紊亂；口服制劑累及系統依次為胃腸系統損害、皮膚及其附件損害、神經系統損害。

“上榜”藥物“五甲”

2015年全國藥品不良反應監測網絡共收到國家基本藥物的不良反應/事件報告57.5萬例 （占總體報告41.1%，其中嚴重報告3.7萬例，占6.4%），報告涉及化學藥品和生物制品病例占83.1%，中成藥占16.9%。

化學藥品和生物制品情況 報告482 740例次，含嚴重報告35 358例次，數量排名前5位的分別是抗微生物藥、心血管系統用藥、抗腫瘤藥、消化系統用藥、鎮痛/解熱/抗炎/抗風濕/抗痛風藥，占基本藥物化學報告的73.1%。報告數量排名前五位的品種均為抗微生物藥：左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢呋辛、頭孢他啶和青霉素。

中成藥情況 報告98 176例次，含嚴重報告5 480例次，報告總數由多到少依次為內科用藥（占84.9%）、骨傷科用藥、婦科用藥、耳鼻喉科用藥、外科用藥、眼科用藥。顯然，藥物治療是內科的主要治療手段，內科臨床用藥量大，基本藥物目錄中中藥注射劑都屬于內科用藥。內科用藥中排名前五位的分別是祛瘀劑、溫理劑、開竅劑、清熱劑、扶正劑，報告占到內科用藥報告數的88.9%。

抗感染藥品 其藥品不良反應/事件報告51.3萬例（占年度總體報告36.7%，增長1.2%），其中嚴重報告2.84萬例（增加16.6%），占5.5%；報告與總體報告年齡分布相比，1～4歲年齡段上升4.8%，45～64歲年齡段下降6%，65歲以上年齡段下降4.2%；累及系統排名前3位的是皮膚及其附件損害、胃腸系統損害、全身性損害。

抗生素報告占65.8%，排名前5位的是頭孢菌素類、大環內酯類、青霉素類、β-內酰胺酶抑制藥和林可霉素類；合成抗菌藥報告占排名前5位的是頭孢菌素類、喹諾酮類、青霉素類、抗結核病藥、β-內酰胺酶抑制藥，與去年相比，喹諾酮類排名上升至第2名，青霉素類排名下降至第3名。

中藥注射劑 中藥注射劑報告12.7萬例次（占中藥不良反應/事件報告的51.3%），其中嚴重報告9 798例次（7.7%）。報告數量排名居前的類別是理血劑、補益劑、開竅劑、清熱劑、解表劑、祛痰劑，占總體報告的97.0%，前五名品種為清開靈注射劑、參麥注射劑、血塞通注射劑、雙黃連注射劑、舒血寧注射劑。其嚴重報告主要涉及全身性損害、呼吸系統損害、皮膚及其附件損害等，包括過敏樣反應、過敏性休克、寒戰、發熱、呼吸困難、胸悶、心悸、瘙癢、皮疹、惡心、嘔吐等表現。

實踐證明，中藥注射劑屬于高危品種，單獨或序貫聯用其他藥品均可出現不良事件，合并用藥可能加大中藥注射劑的安全風險。部分中藥注射劑的不良反應主要來源于基層醫療衛生機構，表現為過敏及類過敏反應，甚至出現過敏性休克等嚴重反應，需要急救。這都說明合理用藥的重要性，中藥注射劑安全性再評價工作也需要不斷強化。

藥品有預防、診斷、治療疾病，讓人獲益的一面，還有不良反應的固有屬性。上述報告也體現了以下原則：優先選用安全有效的國家基本藥物，用藥要遵循能不用就不用、能少用就不多用、能口服不肌注、能肌注不輸液的原則，而且公眾用藥前一定要仔細閱讀藥品說明書，特別要注意藥品的禁忌、慎用、注意事項、不良反應和藥品間的相互作用等安全警示事項，一旦發生藥品不良反應，應馬上停藥，并求助醫生或藥師幫助。

注意：每種藥品不良反應/事件報告的數量受到該藥品的使用量和該藥品不良反應發生率等諸多因素的影響，故報告數量的排名僅是報告數據多少的直接反映，不代表不良反應發生率的高低。