高血壓對老年帕金森病患者非運動癥狀的影響

宋征宇 岳秉宏

(河北北方學院附屬第一醫院神經內三科，河北 張家口 075000)

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高血壓對老年帕金森病患者非運動癥狀的影響

宋征宇 岳秉宏

(河北北方學院附屬第一醫院神經內三科，河北 張家口 075000)

目的 探討高血壓對老年帕金森病(PD)患者非運動癥狀的影響。方法 隨機選擇原發性老年PD患者85例，按是否伴有高血壓分為PD伴高血壓組和PD組，入組前給予PD非運動癥狀評估量表 (NMSQuest)，問卷評分，記錄每位患者的評分結果。常規藥物治療1年后，再次NMSQuest問卷評分，比較結果。結果 PD伴高血壓組入組前評分為(21.7±2.3)分,PD組為(17.5±3.0)分,兩組差異顯著(P<0.05)。1年后PD伴高血壓組為(25.7±2.4)分，PD組為(20.9±1.8)分,兩組差異顯著(P<0.05)。兩組NMSQuest問卷量表中認知功能、焦慮抑郁等方面差異顯著(P<0.05)，自主神經功能的項目無統計學差異(P>0.05)。結論 高血壓加重了老年PD患者的非運動癥狀。

帕金森病；高血壓；非運動癥狀

帕金森病(PD)的非運動癥狀(NMS)被認為是影響患者生活質量的重要原因〔1〕。氧化應激對PD的發生發展有重要作用。有足夠的證據顯示PD患者處于氧化應激狀態〔2〕。而高血壓是老年人最常見的基礎疾病，是導致機體氧化應激及衰老的最重要因素之一。因此，推測高血壓可能對PD患者NMS有一定影響。同時此類相關研究未見報道。本文探討高血壓與老年PD患者NMS的潛在關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年10月至2014年3月老年PD患者85例。PD伴高血壓組41例，男21例，女20例；年齡61～76〔平均(66.1±5.1)歲〕；平均病程(3.8±2.2)年；Hoehn-Yahr分期(2.8±0.5)。PD組44例，男24例，女20例；年齡60～75歲，平均(68.2±6.3)歲；平均病程(3.0±2.1)年；Hoehn-Yahr分期(3.6±0.2)。兩組患者年齡、病程及Hoehn-Yahr分期無統計學差異。入組標準：① 每日服用左旋多巴，其他藥物包括司來吉蘭、金剛烷胺、吡貝地爾、普拉克索等；高血壓藥物包括氨氯地平、硝苯地平、依那普利。②患者有NMS主訴；③Hoehn-Yahr分期Ⅰ～Ⅳ期。排除標準：① 盡量排除帕金森綜合征(PS近期無異動現象)。②Hoehn-Yahr分期V期。③盡量排除其他可能影響評分的疾病(如抑郁癥)、新發急性血管病及其他重大疾病者。④伴有其他內外科基礎病的患者，如心力衰竭、肺心病、糖尿病等。⑤依從性較差的患者。

1.2 研究方法 PD病情評價采用Hoehn-Yahr分期。NMS評價采用PD NMS30(NMSQuest)問卷評分，記錄2次各項評分。

1.3 統計學方法 選用SPSS19.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

入組時PD伴高血壓組平均評分(21.7±2.3)分明顯高于PD組平均評分(17.5±3.0)分(t=7.192，P<0.05)。1年后，PD伴高血壓組評分(25.7±2.4)分明顯高于PD組評分(20.9±1.8)分(t=10.435，P<0.05)。隨訪1年后與PD組比較，PD伴高血壓組在體現癡呆及焦慮抑郁的多項指標方面差異的有統計學意義(P<0.05)。兩組在體現自主神經功能的多項指標無統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組隨訪1年后NMSQuest各項評分比較(n)

1)P<0.05

3 討 論

從病因學上講,NMS的發生往往呈多因素,與PD的病程、疾病的嚴重程度、伴隨情況、年齡等都可能有關。NMS在PD的早期診斷和治療中占據重要地位〔3〕,NMS和患者的生活質量密切相關。NMS對患者的影響體現在〔4〕:70%以上的PD患者有睡眠障礙；伴隨癡呆障礙的患者可能會走失；部分癥狀與抑郁癥的外在特點重疊,給抑郁的診斷帶來一定的困難等。國外一項研究顯示，對于老年PD患者來說，NMS對個人感受以及日常生活的影響明顯高于運動癥狀〔5〕。

本研究采用可靠性和有效性均較為肯定的NMSQuest〔6〕，結果顯示伴有高血壓的老年PD患者更容易出現不同類型的更為嚴重的NMS，且PD伴高血壓患者記憶力下降、注意力下降更明顯。我們考慮可能是由于高血壓本身由于小動脈硬化能夠導致認知功能障礙。且PD患者由于神經遞質改變等因素大多伴有輕度認知障礙或者癡呆，故可能兩者有累積效應。本研究同時發現PD伴高血壓患者更多地出現焦慮和抑郁，究其原因，可能是PD、高血壓均是慢性疾病，不能夠完全治愈，患者需要長期帶病生存。由于高血壓本身并發癥較多，PD患者如果合并高血壓，心理壓力較大，同時加之神經遞質存在失衡，故焦慮抑郁等指標有較大變化。這與國外的研究相一致〔7〕。我們同時發現兩組在提示自主神經功能的多項指標無統計學差異，考慮原因如下：PD自主神經障礙是由于中樞一些控制自主神經功能核團的變性和損害導致,病理生理過程較復雜,涉及如迷走背核、疑核及其他通過下行通路控制交感節前神經元的延髓核團。除此之外,還包括膽堿能、單胺能等核團變性所致的中樞自主神經網絡系統的損害〔8〕。目前所知，高血壓對于自主神經影響的研究多集中于心臟自主神經。對于中樞的研究多來自于血管病的研究，其病理過程涉及復雜機制未完全知曉，故認為隨著病程的進展，以及諸如年齡、藥物等未知因素影響，兩者均出現自主神經功能障礙，表現為兩組患者無明顯差異。

既往研究表明幾乎所有類型的高血壓患者均存在氧化應激增強〔9〕，高血壓患者中活性氧簇明顯較正常人增高。同時，在許多動物模型中都證實氧化應激與血壓增高之間存在明顯的關系。由于慢性心理應激與高血壓發病密切相關。而PD患者多伴有焦慮、抑郁等不良心理狀態。故高血壓與PD可能相互促進。高血壓患者或高血壓動物模型均有多巴胺受體合成減少和其介導的利尿利鈉能力的下降。在高血壓動物模型中,多巴胺D3類受體與老年高血壓有明顯的相關性〔10〕。中樞神經系統的多巴胺D2類受體基因破壞后都表現為明顯高血壓〔11〕。同時多巴胺D2樣受體激動劑可增加尿鈉排泄、擴張阻力血管,并可抑制交感神經末梢釋放去甲腎上腺素,降低血壓〔12〕。高血壓可以激活血管緊張素及還原型輔酶Ⅱ依賴性氧化酶，產生更多的超氧化物，加重體內氧化應激程度，同時，活化的還原型輔酶Ⅱ依賴性氧化酶導致更多的多巴胺能細胞死亡，在PD進展中發揮重要作用〔13〕。我們推測高血壓可能通過以下途徑影響PD病理過程。第一，長期高血壓，導致小動脈硬化，中腦黑質慢性缺血，導致多巴胺細胞凋亡，促進PD發生。第二，高血壓使含氧體內自由基增加，保護性谷胱甘肽減少，線粒體損傷〔14〕，機體保護性因素減少，加速PD發生發展。第三，由于高血壓為慢性疾病，長時間的血壓增高，對單胺類神經遞質可能產生較大的影響，從而促進PD發展。綜上，可以解釋高血壓對PD患者的NMS產生影響的病理過程。

本研究提示，高血壓對PD患者NMS的發展在客觀評分中確實有影響，故可以認為，高血壓導致的機體功能障礙促進了老年PD患者的病情發展。我們需要關注的是PD患者可能很早就出現NMS，如果同時合并高血壓，且患者在規律服用降壓藥的時候，在5年后或者10年后是否仍有影響，不得而知。量表主觀性強，患者本身的偏差和記錄偏差可能也會對結果產生一定的影響。

嚴重的NMS降低了老年PD患者生活信心〔15〕，如果合并高血壓，則進一步加重患者對生活的憂慮，感覺前途暗淡。作為臨床醫師我們需要高度關注PD患者尤其是老年患者合并其他基礎病的問題，需要系統了解患者的既往史并制定相應的治療方案,提高患者的生活質量。

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〔2015-04-15修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

宋征宇(1979-),男,碩士,主治醫師,主要從事錐體外系疾病研究。

R742.5

A

1005-9202(2016)21-5287-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.032