為新生兒健康護航——記國家輔助生殖與優生工程技術研究中心

本刊記者 劉玉杰

為新生兒健康護航——記國家輔助生殖與優生工程技術研究中心

本刊記者 劉玉杰

中心實驗室

據統計，我國每年新增新生兒約1600萬，而出生缺陷率達5%～6%，也就是說每年會有90萬的缺陷兒降生。先天缺陷不僅使新生兒自身飽受痛苦，而且給家庭、社會帶來巨大的經濟負擔和沉重的精神壓力。目前，孕期篩查和產前診斷、新生兒疾病的早期篩查是阻斷減少出生缺陷發生的有效手段，也是世界衛生組織（WHO）提出的出生缺陷“三級預防”策略中的二級、三級預防。

“國家輔助生殖與優生工程技術研究中心”（以下簡稱“中心”）一直以來致力于輔助生殖和優生新技術研發、引進消化后再創新，將成果推廣至全國各級醫療機構，培養技術人才，提升生殖醫學整體行業診療水平。

硬件過硬 人才濟濟

2011年1月，由科技部批準，中心依托山東大學成立。其坐落于素有“泉城”美名的濟南市，總面積13000余平方米，擁有眾多先進儀器設備，總值近1億元人民幣。技術平臺設有輔助生殖新技術研發和推廣應用平臺、優生綜合技術研發和推廣應用平臺、生殖障礙性疾病遺傳學篩查和基因診斷研發平臺、人類生育力儲備和生殖相關疾病資源庫。此外，還擁有國際一流的體外受精-胚胎移植實驗室、細胞培養實驗室、倒置光學顯微鏡、顯微操作系統、激光打孔系統、熒光顯微鏡、IVF工作站、PGD工作站、ABI3700全自動測序儀、ABI Prism 7500實時定量PCR儀、羅氏480熒光定量PCR系統、ProteomeLab PF-2D目標蛋白快速分離系統等。

目前，中心共擁有工程化技術研發與轉化人員253人，其中國家“百千萬人才工程”一、二層次各1人，泰山學者攀登計劃入選者1人，國家優秀青年基金獲得者2人，教育部新世紀優秀人才2人，高級職稱35人，博士學位36人，碩士學位52人。

創新研究 開花結果

中心自建立至今，先后承擔國家重大科學研究計劃-973項目、“863”計劃、國家科技支撐計劃、“863”計劃青年基金、國家自然科學基金（重大項目、重點項目和面上項目等）、美國AHA基金、衛生公益性行業科研專項和山東省自主創新重大專項等研究課題100余項；獲得國家科技進步獎二等獎3項、國家發明獎三等獎1項、何梁何利科技獎、山東省科學技術最高獎以及其他省部級獎勵共20余項，其中“卵巢功能異常—PCOS和POF分子遺傳機理及治療新技術的建立和應用”榮獲2009年國家科學技術進步獎二等獎（排名第1）、“提高出生人口質量的生殖技術創建、體系優化與臨床推廣應用”榮獲2010年國家科學技術進步獎二等獎（排名第2）、“人類宮腔配子移植技術”榮獲1993年國家發明獎三等獎（排名第2）；授權發明專利10項；發表論文600余篇，SCI收錄300余篇，單篇引用800多次，其中兩篇分獲“中國百篇最具影響優秀國際論學術論文”和“全國百篇優秀博士學位論文”。

2011年，中心在世界上首次發現多囊卵巢綜合征（P C O S）3個遺傳易感位點，該研究發表在N a t u r e Genetics(2011)，并被Nature China評為研究亮點，評論指出：“PCOS病因病理復雜，一直以來是該領域研究的世界難題，本發現不但有助于深入解析該病發病機制，而且為其風險預測、早期防治以及為新型高效藥物的篩選提供了理論依據和生物靶標；對探索PCOS發病的遺傳學基礎、臨床治療及遠期并發癥的預防均具有重要意義。后續研究又發現8個PCOS遺傳易感位點（Nature Genetics,2012），所發現的易感位點也先后得到國際同行的廣泛驗證，目前美國NHGRI數據庫中收錄的11個PCOS易感位點均出自本研究團隊，標志著在PCOS發病機制研究領域該團隊已居國際前列。”

2016年PCOS的臨床研究方面獲得重要突破。由該團隊牽頭的多中心臨床試驗證明PCOS輔助生殖治療凍胚移植顯著提高活產率、新生兒出生體重、明顯降低PCOS促排卵OHSS并發癥；并發現冷凍胚胎移植增加妊娠先兆子癇發生率。為PCOS臨床實踐標準的變革提供證據。該研究發表于New Engl J Med.（2016）雜志。

此外，中心還首次發現多個卵泡發育調節關鍵基因突變與卵巢早衰（POF）發病密切相關。目前，由“人類遺傳學百科全書”—在線人類孟德爾遺傳（OMIM）命名的POF基因共11個，其中3個出自本研究團隊（POF5，POF6，POF11）。POF致病基因及發生機制研究不僅為臨床尋找新的藥物靶點和干預措施提供理論依據，同時有助于對特定基因異常患者及其年輕子代提供遺傳咨詢和生育指導。

在輔助生殖方面，中心開創、優化多項助孕技術，如胚胎植入前遺傳學診斷技術、卵/精子及胚胎的冷凍保存技術、囊胚培養與冷凍保存技術、輔助孵化技術、配子宮腔內移植技術、經陰配子輸卵管內移植技術、未成熟卵體外成熟培養/受精-胚胎移植技術、夫精人工受精技術、供精人工受精技術、供卵/供精技術；在優生方面，掌握胚胎植入前細胞和分子遺傳學診斷技術、創傷性產前診斷取材技術、非創傷性產前診斷取材技術、遺傳病細胞遺傳學產前診斷技術、遺傳病分子生物學產前診斷（基因診斷）技術；在人類生育力儲備和生殖相關疾病資源庫平臺方面，已建立生殖相關疾病資源庫、人類生育力儲備資源庫、人類精子庫、卵子庫、胚胎庫。

中心實驗室

推廣應用 落地生根

中心除了專注科學研究，還積極促進各項技術的推廣與應用。牽頭制定了我國第一個《多囊卵巢綜合征診斷》衛生行業標準（WS 330-2011），已于2011年12月由衛生部頒布實施；牽頭制定《人類輔助生殖技術的應用于質量控制》《中國不孕（育）診斷標準》《閉經診斷與治療指南》《異常子宮出血指南》及孕激素維持早期妊娠和防治流產的中國專家共識；此外，還主編《多囊卵巢綜合征的診斷標準與治療規范》和《閉經診斷治療指南及解讀》等繼續醫學教育教材。

目前，中心已與10余家單位建立了長期技術指導和服務機制，并積極與國內醫院開展技術協作，把新技術推廣至各基層醫療單位，如廣西婦幼保健院、鄒平縣中醫院、壽光市婦幼保健院、東營市人民醫院、日照市計劃生育科研所等。

中心牽頭全國37家單位承擔了衛生部行業重大專項“生殖與生育重大疾病診治的規范化與推廣”，進行生殖疾病診療標準的推廣應用。已先后在20多個城市培訓80余次，共培訓各級醫師20000余人。單項技術也在全國100余家單位進行了成功推廣。

經過5年的發展孕育，如今的中心已是桃李滿天下，共計培養博士、碩士研究生180余名。每年新招博士3～5人，碩士8～10人。累計培訓進修人員300余人，同行業專業技術人才3000余人。

重視國際交流是中心發展的一大舉措。中心與多國著名大學及醫院建立了學術合作關系，其中包括美、澳、加、英、俄、意、日、韓、瑞典等國家。主持多項中美（N I H）、中加、中歐（盟）、中瑞合作科研項目，比如生殖缺陷性疾病的遺傳學基、PCOS卵泡發育異常研究、胚胎與生殖干細胞。

未來，中心將繼續本著“立足中國、服務亞洲、面向世界”的發展戰略，不斷完善輔助生殖和優生技術集成創新體系，使之成為具有國際先進水平的“研、學、產”綜合性平臺。為國家“十二五”規劃提出的“提高生殖健康水平，改善出生人口素質”的目標奠定基礎，為提高中華民族的人口質量做出貢獻。