成人慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥患者血脂特征評(píng)價(jià)

陜西省寶雞市金臺(tái)醫(yī)院(寶雞721000) 羅永革 武一鳴 簡百錄

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成人慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥患者血脂特征評(píng)價(jià)

陜西省寶雞市金臺(tái)醫(yī)院(寶雞721000) 羅永革 武一鳴 簡百錄△

目的：探討慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退與血脂異常的相關(guān)性及其他影響因素。方法：選取我院收治的慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥患者80例(A組)及皮質(zhì)醇功能正常的志愿者80例(B組)，檢測(cè)其血脂的情況進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果：A組血脂異常患病率高于B組，總膽固醇[(5.20±1.45)mmol/L]、甘油三酯[(2.57±2.56)mmol/L]高于B組[分別為(4.81±1.08)mmol/L和(1.25±0.91)mmol/L]，高密度脂蛋白膽固醇[(1.10±0.40)mmol/L]低于B組[(1.31±0.36)mmol/L]，亞組分析中甲狀腺功能正常組及甲狀腺功能減退組甘油三酯均高于對(duì)照組，甲狀腺功能減退組高密度脂蛋白膽固醇低于對(duì)照組。結(jié)論：A組中的患者較皮質(zhì)醇功能正常志愿者血脂異常患病率升高，總膽固醇升高、甘油三酯升高，高密度脂蛋白降低。血脂異常與機(jī)體本身分泌糖皮質(zhì)激素不足，使用過量外源性的糖皮質(zhì)激素替代所導(dǎo)致，同時(shí)也有部分異常情況由甲狀腺激素的不足導(dǎo)致。

慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥(Chronicadrenocorticalhypofunction,CRH)又稱阿狄森病(Addison’sdisease)，是由于雙側(cè)腎上腺因自身免疫、結(jié)核等嚴(yán)重感染、腫瘤等導(dǎo)致嚴(yán)重破壞、雙側(cè)大部份或全部切除所致，也可以在應(yīng)激狀態(tài)下或繼發(fā)于下丘腦分泌CRH及垂體分泌ACTH不足所致[1-2]。按病因可將該疾病分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。其中繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥(SAI)由下丘腦分泌CRH及垂體分泌ACTH不足所致，多合并有其他激素分泌減少，包括生長激素(GH)、促甲狀腺激素(TSH)[3]。近年來有許多學(xué)者[4]指出慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥患者因心血管疾病病死率逐年上升,而心血管疾病的最主要致病或致死因素是血脂異常。為探究慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退與血脂異常的相關(guān)性及其他影響因素，我院選取了慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥患者80例及正常的志愿者80例進(jìn)行對(duì)比分析。

資料與方法

1 一般資料 本次研究選取我院從2013年5月到2016年5月期間收治的慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥患者80例作為研究對(duì)象(A組)，年齡均在18歲以上。其中男性43例，女性37例，平均年齡為46.65±17.58歲。經(jīng)甲狀腺功能評(píng)估結(jié)果分為兩組AⅠ(甲狀腺功能正常組)、AⅡ(甲狀腺功能下降組)。AⅠ有33例，男性18例，女性15例，平均年齡45.15±19.02歲；AⅡ有47例，男性24例，女性23例，平均年齡45.24±14.78歲。選取從2013年5月到2016年5月期間來我院體檢皮質(zhì)醇功能正常的志愿者80例，作為對(duì)照組(B組)，年齡均在18歲以上，其中男性44例，女性36例，平均年齡45.55±19.44歲。兩組一般情況無顯著差異(P>0.05),具有可比性。

2 檢測(cè)方法 測(cè)量A、B兩組各患者的身高、體重、血壓、血糖及血脂情況，同時(shí)登記兩組中糖尿病患病情況。B組需測(cè)量血8am皮質(zhì)醇、4pm皮質(zhì)醇及午夜唾液皮質(zhì)醇確定其皮質(zhì)醇水平及節(jié)律未出現(xiàn)異常(異常者排除)，各皮質(zhì)醇標(biāo)準(zhǔn)范圍參照我院實(shí)驗(yàn)室。其中血脂情況需測(cè)量甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和總膽固醇(TC)共4項(xiàng)內(nèi)容。

本研究采用的血脂異常標(biāo)準(zhǔn)[5]：甘油三酯≥2.26mmol/L為高甘油三酯血癥；高密度脂蛋白膽固醇<1.04mmol/L為低高密度脂蛋白膽固醇血癥；低密度脂蛋白膽固醇≥4.14mmol/L為高低密度脂蛋白膽固醇血脂；總膽固醇≥6.22mmol/L為高膽固醇血癥。

結(jié) 果

對(duì)兩組研究對(duì)象的臨床資料進(jìn)行回顧性分析及對(duì)比，其中A組患者存在1項(xiàng)或1項(xiàng)以上血脂異常有56例，占總數(shù)70.00%，顯著高于B組的血脂異常率(33，41.25%)，兩組數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組患者的TC[(5.20±1.45)mmol/L]、TG[(2.57±2.56)mmol/L]均顯著高于B組[分別為(4.81±1.08)mmol/L和(1.25±0.91)mmol/L]，而HDL-C[(1.10±0.40)mmol/L]則明顯低于B組[(1.31±0.36)mmol/L]，亞組分析中甲狀腺功能正常組及甲狀腺功能減退組甘油三酯均高于對(duì)照組，甲狀腺功能減退組高密度脂蛋白膽固醇低于對(duì)照組。A、B兩組身高、體重、血壓、血糖檢查結(jié)果比較及糖尿病患病情況如表1所示，血脂情況及對(duì)比如表2所示。

表1 身高、體重、血壓、血糖檢查結(jié)果比較及糖尿病患病情況

表2 兩組血脂情況及對(duì)比(mmol/L)

討 論

與皮質(zhì)醇功能正常志愿者組比較，慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥患者組總膽固醇、甘油三酯與低密度脂蛋白含量升高，高密度脂蛋白降低。而在AI與AII組的甘油三酯均高于B組，這表明甲狀腺功能水平高低與腎上腺皮質(zhì)功能減退組的甘油三脂水平不存在密切相關(guān)性。內(nèi)源性和外源性的糖皮質(zhì)激素升高可導(dǎo)致血脂升高，經(jīng)回顧性分析A組的臨床資料，發(fā)現(xiàn)A組中在本次研究前接受1月以上的糖皮質(zhì)激素藥物治療的患者占有30%。排除因腫瘤切除垂體與外源性糖皮質(zhì)激素影響的患者13例后，剩余患者的甘油三酯仍高于B組，其平均年齡為47.64±17.38歲，男性34例，女性33例，糖尿病5例，身高、體重、血壓、血糖檢查結(jié)果比較及糖尿病患病情況與B組無明顯差異。表明人體皮質(zhì)醇水平下降后對(duì)血脂存在影響，其中與甘油三酯密切相關(guān)。

近年來有學(xué)者研究表明PAI及垂體功能下降到一定程度后會(huì)提高患者心血管疾病的致死率，部分學(xué)者認(rèn)為慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退患者可能因?yàn)樘瞧べ|(zhì)激素替代劑量過高而導(dǎo)致心血管疾病的致死率增加。有文獻(xiàn)報(bào)道[6]垂體功能低下患者體內(nèi)的氫化可的松HC替代劑量在高于25 mg/d時(shí)，其病死率增加。傳統(tǒng)的腎上腺皮質(zhì)功能減退癥一般替代治療量為口服HC30mg/d，后有研究[7]表明人體腎上腺每天正常分泌糖皮質(zhì)激素5到10mg/m2,等同于傳統(tǒng)HC治療量的一半。為預(yù)防過量替代治療導(dǎo)致的肥胖、心血管疾病及骨質(zhì)疏松等問題，專家建議患者的糖皮質(zhì)激素替代治療量等效于HC15～25 mg/d。研究提示患者GH缺乏會(huì)導(dǎo)致患者血脂異常風(fēng)險(xiǎn)上升，因而增加了心血管病死率。而GH的缺乏是因?yàn)榇贵w前葉功能減退，垂體功能減退則會(huì)引發(fā)繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退，故此腎上腺皮質(zhì)功能減退與血脂異常存在密切相關(guān)性。

此次研究中A組的總膽固醇含量高于B組，而AⅡ組總膽固醇含量較AI組和B組有升高趨勢(shì)，兩亞組和B組比較發(fā)現(xiàn)總膽固醇含量均無差異，可能是因?yàn)閮蓙喗M中的樣本數(shù)據(jù)太少。AⅡ組高密度脂蛋白含量低于B組，AⅠ組則與B組無差異；AⅡ組低密度脂蛋白含量高于AI組；AI、AⅡ兩組甘油三酯均高于B組；AⅡ組高密度脂蛋白低于B組；AⅡ組低密度脂蛋白高于AⅠ組。從上述結(jié)果中可看出甲狀腺功能減退對(duì)血脂有很大影響。

綜上所述，A組中的患者較皮質(zhì)醇功能正常志愿者血脂異常患病率升高，總膽固醇升高、甘油三酯升高，高密度脂蛋白降低。血脂異常與機(jī)體本身分泌糖皮質(zhì)激素不足，使用過量外源性的糖皮質(zhì)激素替代所導(dǎo)致，同時(shí)也有部分異常情況由甲狀腺激素的不足導(dǎo)致。因此我們?cè)诠芾砺阅I上腺皮質(zhì)功能減退患者時(shí)多關(guān)注血脂情況并給予對(duì)應(yīng)治療，以減少心血管疾病的致死風(fēng)險(xiǎn)。

[1] 余劍波,周倩云.慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥十例診治分析[J].中國全科醫(yī)學(xué),2015,(32):3997-3998.

[2] Takahashi H, Yamamoto M, Tabeya T,etal. The immunobiology and clinical characteristics of IgG4 related diseases[J]. Autoimmun, 2012,39:93-6.

[3] 鄭鵬杰,唐菊英,張少玲，等.成人慢性繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥患者的血脂譜特征[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2014,(9):1767-1770.

[4] 張亞黎,何曉娟,程 穎,等.腎上腺功能不全合并重型水痘誘發(fā)腎上腺危象1例報(bào)告[J].臨床兒科雜志,2014,(3):257-257.

[5] 白雪冬,畢麗巖.藥源性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥因惡心嘔吐誤診胃炎[J].臨床誤診誤治,2015,(9):9-11.

[6] 張 文,韓想莉,劉 暉，等.糖皮質(zhì)激素鼻噴霧劑對(duì)兒童腎上腺皮質(zhì)功能的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2012,41(12):1628-1629.

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(收稿：2016-08-20)

腎上腺皮質(zhì)功能不全 @血脂

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Adoi:10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.018

△通訊作者：解放軍第四五一醫(yī)院泌尿外科