阿昔洛韋聯合糖皮質激素治療Bell麻痹的預后分析

洪衛民

阿昔洛韋聯合糖皮質激素治療Bell麻痹的預后分析

洪衛民

目的 探討阿昔洛韋聯合糖皮質激素治療Bell氏麻痹的預后。方法 選取我院2014年2月～2015年2月Bell麻痹患者58例作為研究對象。在常規聯合皮質類固醇以及B族維生素、針灸康復治療的基礎上，根據阿昔洛韋抗病毒治療及發病至使用抗病毒藥物的時間不同，將所有患者分為3天內使用阿昔洛韋組、3天后使用阿昔洛韋組、未使用阿昔洛韋組，保持隨訪1年時間，收集臨床資料。應用House-Brackmann（HB）面神經功能評分評估分析三組的預后情況。結果 經過統計，3天內使用阿昔洛韋組的完全康復率較其余兩組高，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；3天后使用阿昔洛韋組患者的恢復情況

Bell麻痹；阿昔洛韋；治療；預后

Bell麻痹（Bell's palsy）也稱為特發性面神經炎（Idiopathic facial palsy），是神經科門診常見的面神經的疾病之一，根據流行病學統計發病率為24/10萬[1]，本病大部分預后良好，完全恢復率為70%～95%[2]。在本病的治療方面，糖皮質類固醇已有大量研究證明其有效性[2-3]，2012年以來美國神經病學會（ANN）及美國耳鼻喉-頭頸外科學會（AAO-HNSF）分別發布診療相關指南，均提出在急性期采用口服皮質類固醇有明確的效果，并且在早期（發病72小時內）進行聯合抗病毒治療可能有效，而大于72小時后聯合抗病毒治療是否有效，證據不明確[4]，而目前國內治療Bell麻痹常規的方法為應用皮質類固醇以及應用B族維生素、針灸等康復治療，對是否聯合抗病毒治療及聯合抗病毒治療的時機仍存在爭議[5-6]，在臨床工作中，是否給予抗病毒治療及發病到治療的時間是臨床醫師所關注的問題。故本課題組結合我院具體情況，設計前瞻性對照分組，隨機收集神經內科及耳鼻咽喉門診的特發性面神經炎患者，在常規給予皮質類固醇、B族維生素以及康復治療的基礎上，根據是否應用阿昔洛韋抗病毒及從起病到聯合使用阿昔洛韋的時間不同進行分組，通過對比完全康復率以明確聯合阿昔洛韋治療是否改善患者的預后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據本課題組設計的前瞻性研究計劃，三明市第一醫院的神經內科及耳鼻喉科門診收集特發性面神經炎患者資料，選取2014年2月～2015年2月收治的62例Bell麻痹患者，所有患者均進行常規神經系統體格檢查，臨床癥狀及體征符合Bell麻痹患者診斷依據[1]，并依據臨床特點及影像學檢查（頭顱CT或頭顱MRI）排除吉蘭-巴雷綜合征、神經萊姆病、多顱神經炎、耳源性面神經麻痹、腦膜炎、后顱窩腫瘤、腦橋部位血管病等其他可引起中樞性及周圍性面神經癱瘓的疾病，所有收入的患者均為急性發病（發病時間在2周之內），發病至到我院門診前均未經過其他方式的治療。因Tolosa-Hunter綜合征有明確的抗病毒依據[3]，故此類患者均排除在本次研究之外。每位患者簽署知情同意書（三明市第一醫院臨床研究倫理委員會提供）。

根據以上標準，將發病在3天內及超過3天的患者分組，并隨機分配是否進行聯合抗病毒治療分組，入選的62位患者其中有2位因發病后在外院已經過不詳治療且無法明確治療藥物，故排除在最終數據統計之外。在阿昔洛韋治療組（3天內）及未聯合阿昔洛韋治療組中分別有2位患者因失去隨訪，也排除在最終的數據統計之外，最后收集了58位患者臨床資料進入數據統計。

最終入選58例患者臨床資料，見表1。三組患者性別、患病側別、發病年齡、首診評估面神經House-Brackmann（HB）分級對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 主要預后的判斷方法及治療方法

入組后每位患者在門診進行登記臨床資料（年齡、性別、患病側別），應用面神經功能分級House-Brackmann（HB）標準6級法進行分級，所有患者均經過頭顱CT或MRI檢查以排除其他可能導致面神經癱瘓的疾病。

預后標準完全康復是HB標準1級，記錄恢復時間（月），如患者HB標準未達到1級并在堅持隨訪的3個月時間內沒有再出現恢復的跡象即考慮不完全恢復。

治療上所有患者均使用皮質類固醇強的松30 mg/d，連續5 d，此后15 mg/d，連續3 d，5 mg/d，連續2 d后停用，強的松總應用時間10 d。聯合阿昔洛韋治療組兩組均采用阿昔洛韋口服1.0 g/d，分為5次/d口服，連續7 d后停用。并常規應用地巴唑（每次10 mg，每日口服3次）改善循環治療和B族維生素營養神經，所有入選患者均給予針灸理療康復治療，并予保護眼角膜、保持口腔衛生等對癥處理。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對數據進行分析處理，計量資料以（均數±標準差）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，

以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

表1 根據聯合阿昔洛韋治療及發病至治療時間不同分組臨床資料對比（±s）（n）

表1 根據聯合阿昔洛韋治療及發病至治療時間不同分組臨床資料對比（±s）（n）

性別 側別男 女 左 右聯合阿昔洛韋治療組（3天內） 14 7 7 7 7 36.61±17.63 3.87±1.52聯合阿昔洛韋治療組（3天后） 15 10 5 8 7 36.71±18.13 3.62±1.81未聯合阿昔洛韋治療組 29 13 16 15 14 36.18±16.93 3.58±1.61分組 例數 年齡（歲） 首診時HB分級

表2 三組治療效果對比（n）

表3 三組完全恢復者恢復時間對比（±s）

表3 三組完全恢復者恢復時間對比（±s）

注：tAB、P1代表聯合阿昔洛韋治療組（3天內）與聯合阿昔洛韋治療組（3天后）對比檢驗值；tAC、P2代表聯合阿昔洛韋治療組（3天內）與未聯合阿昔洛韋治療組對比檢驗值；tBC、P3代表聯合阿昔洛韋治療組（3天后）與未聯合阿昔洛韋治療組對比檢驗值。

恢復時間（個月）A聯合阿昔洛韋治療組（3天內） 2.37±1.38 B聯合阿昔洛韋治療組（3天后） 3.31±1.57 C未聯合阿昔洛韋治療組 5.47±1.87 tAB=2.423 P1＜0.05 tAC= 4.513 P2＜0.01 tBC=2.101 P3＜0.05分組

2 結果

2.1 三組患者治療效果對比

聯合阿昔洛韋治療組（3天內）完全恢復率均高于另外兩組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；聯合阿昔洛韋治療組（3天后）和未聯合阿昔洛韋治療組恢復率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.2 三組患者完全恢復者恢復時間對比

記錄三組中完全恢復者（HB標準恢復達到1級）的恢復時間（月），分別進行獨立樣本t檢驗，經過統計分析，聯合阿昔洛韋治療組（3天內）完全恢復者的恢復時間短于另外兩組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；聯合治療阿昔洛韋治療組（3天后）與未聯合阿昔洛韋治療組對比，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

Bell麻痹的病因未完全被闡明，有研究考慮該病與病毒感染、自主神經功能紊亂等機制有關，病毒感染及植物神經功能不穩定導致局部微循環障礙，導致供應面神經的血管痙攣后出現神經的缺血和水腫，而面神經管的管內結構局部壓迫也可能導致本病的發生。目前病理研究發現本病早期病理表現為神經水腫和髓鞘脫失，最嚴重的出現軸索變性[1-3]，此變化目前可以通過肌電圖檢查進行區別[7]。

目前該病的治療上有美國及英國的發布的相關指南支持采用遞減的皮質類固醇激素治療，并且在國內的多項研究上也支持皮質類固醇治療的有效性[6-7]。而抗病毒治療上存在較多爭議[5-8]，近年來美國神經病學會（ANN）及美國耳鼻喉-頭頸外科學會（AAO-HNSF）發布的診療均支持使用抗病毒藥物，尤其是對發病在3天以內的患者，但對發病3天以后的患者是否進行抗病毒治療無明確結論，導致臨床工作中對發病在3天以后就診的患者是否進行抗病毒治療并無相關證據支持，本次研究集中在分別于發病的不同時期給予抗病毒藥物阿昔洛韋聯合糖皮質激素治療后進行前瞻性對比，以明確是聯合治療是否有效。

本研究經過統計分析，在常規應用糖皮質激素治療的基礎上，聯合阿昔洛韋抗病毒治療可能增加完全恢復的機率，并且早期（發病3天內）治療能明顯縮短完全恢復所需要的時間。而在發病3天后使用阿昔洛韋并不能增加完全恢復的幾率。所以盡早應用阿昔洛韋可能是治療Bell麻痹的有效手段。同時，本研究也發現，雖然在完全恢復率上推遲應用阿昔洛韋（3天后）與未應用者無

統計學差異，但在完全恢復者的恢復時間上更早（P＜0.05），說明3天后聯合應用阿昔洛韋仍可以提高面神經癱瘓恢復的速度，雖然對遠期預后可能是無效的。推測造成這種延遲應用并不能使完全恢復率增加的機制可能在于病毒的自限性，推遲治療病毒本身已經消亡而造成的神經損傷也已經無法避免。

根據既往的藥理研究阿昔洛韋的抗病毒機制是病毒酶將阿昔洛韋轉化成阿昔洛韋磷酸鹽，而阿昔洛韋磷酸鹽通過競爭性地抑制病毒DNA聚合酶、進入并終止延長的病毒DNA鏈以及滅活病毒DNA聚合酶中止病毒DNA復制從而導致病毒死亡[9]。而關于抗病毒藥物阿昔洛韋的不良反應，根據既往報道存在關節疼痛、腹瀉、頭痛、暈眩等[9-10]，但本研究未發現有明確相關的不良反應，考慮該藥物口服給藥安全性高，毒副作用與藥物劑量有關[10]，常規用藥不良反應少見。

本研究患者例數較少可能導致結果的偏倚，擴大樣本量后在3天后使用阿昔洛韋是否會影響遠期預后仍需要在今后的工作中進一步擴大樣本量進行統計分析。總之，通過本次研究發現，聯合使用抗病毒藥物阿昔洛韋對起病3天內的Bell麻痹的完全恢復有效，且加快恢復速度，而在3天后使用阿昔洛韋僅可能增加恢復速度，但在預后上與未應用組無差異。這提示在臨床工作中，在特發性面神經麻痹的患者中盡早使用抗病毒聯合糖皮質激素治療，超過72小時后應用可能是沒有必要的。

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Prognostic Analysis of Acyclovir Combined With Glucocorticoids in the Treatment of Bell Palsy

HONG Weimin Department of Neurology-internal Medicine, The First Hospital Affiliated to Fujian Medical University, Sanming Fujian 365000, China

Objective To explore the prognosis of acyclovir combined with glucocorticoids in the treatment of Bell's palsy. Methods 58 cases of Bell palsy in our hospital from February 2014 to February 2015 were selected as the research objects. In combination with conventional corticosteroid and B vitamins, on the basis of acupuncture and rehabilitation therapy, according to acyclovir antiviral therapy and the incidence to the use of antiviral drugs in different time, all patients were divided into acyclovir group within 3 days, 3 days after the use of acyclovir, without the use of acyclovir to maintain a follow-up of 1 years and to collect clinical data. The prognosis of three groups was evaluated by House-Brackmann (HB) facial nerve function score. Results After statistics, fully recovered within 3 days of acyclovir group compared with other two groups of high rate, the difference was statistically significant (P ＜ 0.05). And without the use of acyclovir group contrast recovery group after 3 days of use of acyclovir,the difference was not statistically significant (P ＞ 0.05). Within 3 days of acyclovir group of patients with complete recovery time was shorter than the other two groups, the difference was statistically significant (P＜ 0.05). 3 days after using the recovery time of patients with and without the use of acyclovir acyclovir group (P ＜ 0.05). Conclusion Acyclovir is effective in treating Bell palsy, the early use of acyclovir (within 3 days) have a clear meaning of good prognosis, and delayed application may affect the treatment effect.

Bell palsy, Acyclovir, Treatment, Prognosis

R752.12

A

1674-9308（2016）32-0170-04

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.32.095

福建醫科大學附屬三明第一醫院神經內科，福建 三明365000

與未使用阿昔洛韋組對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；3天內使用阿昔洛韋組患者完全恢復的時間均短于其他兩組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；3天后使用阿昔洛韋組患者的恢復時間與未使用阿昔洛韋組對比（P＜0.05）。結論 阿昔洛韋是治療Bell麻痹的有效手段，而早期應用阿昔洛韋（3天內）對良好預后有明確的意義，而推遲應用可能影響治療效果。