亞臨床甲狀腺功能減退癥合并心血管疾病患者的臨床特征分析

苗莉，丁瑾，嚴(yán)庭智，劉迎午，姚小梅△

亞臨床甲狀腺功能減退癥合并心血管疾病患者的臨床特征分析

苗莉1，丁瑾2，嚴(yán)庭智2，劉迎午1，姚小梅2△

目的觀察亞臨床甲狀腺功能減退癥（亞甲減）合并心血管疾病患者的臨床特征。方法選取我院2013年1月—2015年6月收治的132例心血管疾病患者，根據(jù)促甲狀腺激素（TSH）水平，分為甲狀腺功能正常組（正常組，0.27 mIU/L＜TSH≤4.50 mIU/L，43例）、輕度亞甲減組（輕度組，4.50 mIU/L＜TSH＜10.00 mIU/L，62例）、重度亞甲減組（重度組，TSH≥10.00 mIU/L，27例）。比較3組性別、年齡等一般資料；檢測(cè)患者空腹血糖（FPG）、血脂、甲狀腺過氧化物酶抗體（anti-TPO）、B型尿鈉肽（BNP）等生化指標(biāo)；并行超聲心動(dòng)圖檢查，計(jì)算左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及心動(dòng)周期中舒張?jiān)缙谛氖页溆淖畲笾担‥峰）與舒張晚期心房充盈最大值（A峰）的比值（E/A）。結(jié)果輕度組女性患者所占比例高于其余2組（P＜0.05），重度組的anti-TPO陽性率高于其他2組（P＜0.05），3組間FPG、血脂、BNP異常比例和E/A異常比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論anti-TPO陽性的女性心血管疾病患者在臨床治療中應(yīng)予以重視。

甲狀腺功能減退癥；亞臨床甲狀腺功能減退癥；心血管疾??；危險(xiǎn)因素；血糖；血脂；甲狀腺過氧化物酶抗體

亞臨床甲狀腺功能減退癥（亞甲減）是指血清中促甲狀腺激素（TSH）水平升高，而游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）和游離甲狀腺素（FT4）在正常參考值范圍［1］。亞甲減在成年人的發(fā)病率為3%～18%，且與年齡有關(guān)［2］，60歲以上的女性人群中亞甲減患病率可高達(dá)20%［1］。亞甲減可進(jìn)展為顯性甲狀腺功能減退，年進(jìn)展率為2%～6%［3-4］，顯性甲狀腺功能減退可導(dǎo)致心肌萎縮、心室擴(kuò)大、心肌血流受損等。心血管系統(tǒng)是甲狀腺激素特異的靶器官之一，且亞甲減與冠心病、心力衰竭等存在相關(guān)性［4-5］。本研究旨在分析亞甲減合并心血管疾病患者的臨床特征，為臨床進(jìn)行針對(duì)性的治療提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象與分組選取2013年1月—2015年6月在天津市第三中心醫(yī)院心臟科住院治療的心血管疾病患者150例，主要為冠心病（心絞痛、心肌梗死）、高血壓病、心力衰竭、風(fēng)濕性心臟病等。排除18例應(yīng)用抗甲狀腺藥、糖皮質(zhì)激素、左甲狀腺素鈉片和胺碘酮藥物者，最終入選132例。所有病例血清總T3、總T4、FT3、FT4均在正常范圍，根據(jù)TSH水平，將患者分為甲狀腺功能正常組（正常組，0.27 mIU/L＜TSH≤4.50 mIU/L，43例）、輕度亞甲減組（輕度組，4.50 mIU/L＜TSH＜10.00 mIU/L，62例）、重度亞甲減組（重度組，TSH≥10.0 mIU/L，27例）。

1.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)

1.2.1 生化檢查患者入院次日晨起空腹取靜脈血，分別檢測(cè)TSH、甲狀腺過氧化物酶抗體（anti-TPO，＞34.00 mIU/L為陽性）、空腹血糖（FPG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）及用于評(píng)價(jià)心力衰竭的相關(guān)指標(biāo)B型尿鈉肽（BNP）。

1.2.2 超聲心動(dòng)圖檢查采用飛利浦iE Elite彩色超聲診斷儀進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢測(cè)，計(jì)算左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），評(píng)價(jià)心臟收縮功能。依據(jù)心動(dòng)周期中舒張?jiān)缙谛氖页溆淖畲笾担‥峰）與舒張晚期心房充盈最大值（A峰）的比值（E/A），評(píng)價(jià)心臟舒張功能（E/A＞1為正常）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，組間多重比較方差齊者采用LSD-t檢驗(yàn)；方差不齊者采用Tamhane’s T2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較輕度組女性患者比例高于正常組和重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而3組年齡、高血壓者、糖尿病者比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 各組臨床指標(biāo)比較3組間FPG、HDL-C、LDL-C、TC、TG水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。重度組anti-TPO陽性率高于正常組和輕度組，輕度組LVEF高于正常組。3組間BNP水平、E/A異常比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

Tab.1Comparison of baseline information between three groups表1 3組間一般資料比較

Tab.2Comparison of blood glucose and blood lipid levels between three groups表2 3組血糖、血脂水平比較（mmol/L?）

Tab.3Comparison of positive rate of anti-TPO,BNP and cardiac function between three groups表3 3組anti-TPO陽性率、BNP及心功能比較

3 討論

目前，年齡是否影響亞甲減的患病率仍存爭(zhēng)議。Gaitonde等［6］報(bào)道亞甲減的患病率隨著年齡增長(zhǎng)而升高，且女性患病率高于男性。而Hennessey等［7］認(rèn)為老年亞甲減的患病率可能被高估。本研究發(fā)現(xiàn)年齡對(duì)亞甲減的患病率無顯著影響，但輕度亞甲減患者中女性比例偏高，與上述結(jié)果部分一致。Liu等［8］發(fā)現(xiàn)亞甲減患者TC、LDL-C和TG水平較甲狀腺功能正常者升高。秦懇等［9］發(fā)現(xiàn)女性亞甲減患者中血脂各指標(biāo)水平均劣于正常組。但Vayá等［10］提出血脂與亞甲減無明顯相關(guān)性，可能與病程、吸煙習(xí)慣及胰島素抵抗的差異有關(guān)。張小平等［11］發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征（POCS）合并亞甲減患者與單純POCS患者相比，僅出現(xiàn)TG的升高，TC、LDL-C、HDL-C等無明顯變化。本研究發(fā)現(xiàn)，3組患者的血脂水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與上述研究結(jié)果部分一致，提示血脂水平可能并不影響亞甲減患者的疾病進(jìn)展。

LVEF是評(píng)估心肌收縮能力、判斷左心室功能的重要指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)與正常組及重度組相比，輕度組LVEF明顯升高，推測(cè)其可能與輕度亞甲減患者早期的心臟代償有關(guān)。BNP是心室肌細(xì)胞合成和分泌的激素，可擴(kuò)張血管、促進(jìn)尿鈉排泄、減少水鈉潴留。血漿BNP水平可反映心力衰竭患者的心臟收縮和舒張功能，是臨床早期診斷心力衰竭的客觀指標(biāo)［12］。Ning等［13］報(bào)道，BNP水平的變化不會(huì)影響亞甲減的病情發(fā)展。E/A值是反映左心室舒張功能的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，3組間BNP和E/A異常比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩者可能對(duì)亞甲減的臨床進(jìn)展無明顯影響。研究表明，高TSH水平和anti-TPO陽性與持續(xù)性亞甲減相關(guān)［14］。本研究中重度組anti-TPO陽性率較其余2組升高，提示anti-TPO陽性的重度亞甲減患者在治療過程中需重點(diǎn)觀察。

目前亞甲減的個(gè)體化治療尚缺乏最佳證據(jù)。研究發(fā)現(xiàn)，重度亞甲減患者靜脈注射左甲狀腺素治療1周后，可改善心血管、腎、肺的代謝功能［14］。目前推薦在50歲以上或已有冠心病的患者，給予左旋甲狀腺素治療，目標(biāo)是將TSH水平降至正常水平［15-16］。對(duì)于TSH≥10.00 mIU/L的重度亞甲減患者，多數(shù)專家建議可考慮左甲狀腺素替代治療，而TSH＜10.00 mIU/L的個(gè)體不建議治療，因?yàn)榧s有20%的患者存在甲狀腺素的過度治療，患者發(fā)生亞臨床甲亢、房顫和骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加［16］。本研究沒有得到更多有關(guān)亞甲減合并心血管疾病患者的影響因素，今后需加大樣本量，擴(kuò)大檢測(cè)范圍，為亞甲減合并心血管疾病患者的治療提供更多依據(jù)。

［1］Lioudaki E，Mavroeidi NG，Mikhailidis DP，et al.Subclinical hypothyroidism and vascular risk：an update［J］.Hormones（Athens），2013，12（4）：495-506.doi:10.14310/horm.2002.1437.

［2］Bensenor IM，Olmos RD，Lotufo PA.Hypothyroidism in the elderly：diagnosis and management［J］.Clin Interv Aging，2012，7：97-111.doi：10.2147/CIA.S23966.

［3］Biondi B，Cooper DS.The clinical significance of subclinical thyroid dysfunction［J］.Endocr Rev，2008，29（1）：76-131.

［4］Miao L，Liu YW，Yao XM.Subclinical hypothyroidismand cardiovascular disease［J］.Journal of Clinical Cardiology，2015，31（11）：1159-1162.［苗莉，劉迎午，姚小梅.亞臨床甲狀腺功能減退癥與心血管病的風(fēng)險(xiǎn)［J］.臨床心血管病雜志，2015，31（11）：1159-1162］.

［5］Rodondi N，Bauer DC.Subclinical hypothyroidism and cardiovascular risk：how to end the controversy［J］.J Clin Endocrinol Metab，2013，98（6）：2267-2269.doi：10.1210/jc.2013-1875.

［6］Gaitonde DY，Rowley KD，Sweeney LB，et al.Hypothyroidism：An update［J］.Am Fam Physician，2012，86（3）：244-251.

［7］Hennessey JV，Espaillat R.Subclinical hypothyroidism：a historical view and shifting prevalence［J］.Int J Clin Pract，2015，69（7）：771-782.doi：10.1111/ijcp.12619.

［8］Liu LX，He S，Zhang SF，et al.Alteration of lipid profile in subclinical hypothyroidism：a Meta-analysis［J］.Med Sci Monit，2014，20：1432-1441.doi：10.12659/MSM.891163.

［9］Qin K，Li Q，She CY，et al.The correlation study between subclinical hypothyroidism with the components of metabolic syndrome of the female having health examination in chengdu［J］. Sichuan Medical Journal，2015，36（7）：965-967.［秦懇，李喬，佘春燕，等.成都地區(qū)健康體檢人群女性亞臨床甲減與代謝綜合征各組分的相關(guān)性研究［J］.四川醫(yī)學(xué)，2015，36（7）：965-967］. doi：10.16252/j.cnki.issn1004-0501-2015.07.016.

［10］Vayá A，Giménez C，Sarnago A，et al.Subclinical hypothyroidism and cardiovascular risk［J］.Clin Hemorheol Microcirc，2014，58（1）：1-7.doi：10.3233/CH-141871.

［11］Zhang XP，Zhao JN，Yu HZ，et al.Changes of hormone and glycolipid levels in patients with polycystic ovary syndrome combined with subclinical hypothyroidism［J］.Journal of Shanxi Medical University，2015，46（9）：920-923.［張小平，趙家寧，余海珍，等.POCS合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者激素和糖脂水平的變化［J］.山西醫(yī)科大學(xué)報(bào)，2015，46（9）：920-923］.doi：10.13753/j.issn.1007-6611.2015.09.022.

［12］Zhang XJ.Study of plasma B-type natriuretic peptide assay for evaluation of heart function in chronic heart failure patients［J］. Chinese Journal of Laboratory Diagnosis，2012，16（3）：472-474.［章小軍.血漿BNP檢測(cè)對(duì)心力衰竭患者心功能分級(jí)評(píng)價(jià)中的作用［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2012，16（3）：472-474］.doi：10.3969/ j.issn.1007-4287.2012.03.030

［13］Ning N，Gao D，Triggiani V，et al.Prognostic role of hypothyroidism in heart failure：A Meta-analysis［J］.Medicine（Baltimore），2015，94（30）：e1159.doi：10.1097/MD.0000000000001159.

［14］Myung WL，Dong YS，Kwang JK，et al.The biochemical prognostic factorsofsubclinicalhypothyroidism［J］.EndocrinolMetab（Seoul），2014，29（2）：154-162.doi:10.3803/EnM.2014.29.2.154.

［15］Jonklaas J，Bianco AC，Bauer AJ，et al.Guidelines for the treatment of hypothyroidism：prepared by the american thyroid association task force on thyroid hormone replacement［J］.Thyroid，2014，24（12）：1670-1751.doi：10.1089/thy.2014.0028.

［16］Baumgartner C，Blum MR，Rodondi N.Subclinical hypothyroidism：summary of evidence in 2014［J］.Swiss Med Wkly，2014，144：w14058.doi：10.4414/smw.2014.14058.

（2016-10-09收稿2016-10-28修回）

（本文編輯胡小寧）

Clinical features of cardiovascular disease patients with complicated subclinical hypothyroidism

MIAO Li1,DING Jin2,YAN Tingzhi2,LIU Yingwu1,YAO Xiaomei2△
1 Department of Cardiology,the Third Central Hospital,Tianjin 300170,China;2 Department of Physiology and Pathophysiology,School of Basic Medicine,Tianjin Medical University△

ObjectiveTo observe the clinical features in cardiovascular disease(CVD)patients with complicated subclinical hypothyroidism.MethodsA total of 132 CVD patients hospitalized in Tianjin Third Central Hospital from January 2013 to June 2015 were included in this study.According to the thyrotropin(TSH)level,patients were divided into three groups:normal thyroid function group(0.27 mIU/L＜TSH≤4.50 mIU/L,n=43),mild subclinical hypothyroidism group (4.50 mIU/L＜TSH＜10.00 mIU/L,n=62)and severe subclinical hypothyroidism group(TSH≥10.0 mIU/L,n=27).Data of gender,age and other general information were recorded.The biochemical indicators were measured including fasting plasma glucose(FPG),lipid,anti-TPO and B-type natriuretic peptide(BNP).The echocardiographic examination was performed,and left ventricular ejection fraction(LVEF)and the ratio of the maximal value of early diastolic ventricular filling wave(E wave)to the maximal value of late diastolic atrial filling wave(A wave)in the cardiac cycle(E/A)were also calculated.ResultsThe proportion of females was significantly higher in CVD patients with mild subclinical hypothyroidism than that of other two groups(P＜0.05).The positive rate of anti-TPO was significantly higher in CVD patients with complicated severe subclinical hypothyroidism compared to that of other two groups(P＜0.05).There were no significant differences in FPG,lipid,the proportion of abnormal BNP,and the proportion of abnormal E/A ratio between the three groups(P＞0.05).ConclusionThe female CVD patients with accompanied positive anti-TPO should be paid attention in clinical treatment.

hypothyroidism;subclinical hypothyroidism;cardiovascular disease;risk factors;blood glucose;blood fat; anti-TPO

R581.2，R54

A

10.11958/20161136

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目資助（81273009）；天津市科委課題（16JCYBJC26100）；天津醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院大學(xué)生科研基金

1天津市第三中心醫(yī)院心臟科（郵編300170）；2天津醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院

苗莉（1974），女，主治醫(yī)師，大學(xué)本科，主要從事心血管疾病與甲狀腺內(nèi)分泌疾病方面研究

△通訊作者E-mail:jupx@163.com