探索細胞內運輸　領先生命新醫學——記國家“青年千人計劃”特聘專家、四川大學賈大教授

文/肖延勝 王永梅

探索細胞內運輸領先生命新醫學——記國家“青年千人計劃”特聘專家、四川大學賈大教授

文/肖延勝 王永梅

赤子之情，甚于生命。在國外求學工作了十許年的他，為了祖國生命醫學的發展，毅然決然地回到了祖國的懷抱。在科研的道路上，他奮力前行，不斷拼搏，時刻牢記著以科技造福人類的宗旨，忠貞不渝地為我國的醫學事業奉獻著自己的力量。

他，就是四川大學教授賈大。他長期致力于細胞內運輸的探索研究，發現了細胞內運輸的新的調節者，并在國際上率先命名了WASH復合物中的一個基因SWIP，使我國的生命醫學提到了新的高度，受到了業界的高度關注。

毅然回國　造福人類

2000年，賈大以優異的成績畢業于吉林大學化學系。2007年，他在美國愛莫里大學獲生物化學博士學位。之后，開始在美國西南醫學中心/休斯研究所的Dr. Michael Rosen實驗室從事博士后研究。2013-2015年，賈大任西南醫學中心講師。

雖然身在美國，但是賈大無時無刻不在思念祖國。他想把自己的所學應用到祖國的科研事業中去，助力祖國的科研騰飛。這種渴盼回歸的心情使他備受煎熬。在美國待了15年后，賈大終于得以回國。他受到了國內一些著名高校的邀請，經過再三考考慮，賈大選擇了四川大學，決心立足四川，進行科研。2015年，賈大成為四川大學華西第二醫院和生物治療國家重點實驗室雙聘教授、博士生導師，從事細胞內運輸及相關疾病（包括神經疾病，傳染病等）的發生機理的研究。

回憶自己選擇四川大學的原因，賈大認為，四川大學與北京上海的高校相比，基礎比較薄弱，但是發展空間較大，他要和四川大學一起成長，為西部的發展貢獻自己的力量；其次，四川大學、華西醫院、華西第二醫院的國內轉化醫學研究遙遙領先，努力使全世界生命醫學的最新研究成果為人類造福，這與他以科技為人類造福的理念相通。

賈大教授工作照

此后，賈大一直致力于細胞內運輸的研究。人體包括約40萬億個細胞，而這些細胞是生命活動的基本單位，每個細胞里的功能不同的區域即細胞器一直在不停地進行著物質、能量和信息的交換。人體正常的生命活動離不開細胞內的能量交換。當細胞內運輸不通暢時，就會引發各種疾病。針對這些情況，賈大對細胞內運輸進行了積極的研究，同時，也開啟了他對細胞內運輸真正的探索之路。

善于發現　成果粲然

點滴的發現來源于認真細致的觀察，它能引起智者深刻的思考，勤奮科研的賈大就有著這樣獨到的眼光。他在發表的論文指出，他和合作者發現了一個全新的細胞內運輸的調節者，即WASH復合物。WASH調控著細胞內的逆向運輸，即從胞內體到細胞膜或高爾基體的運輸，促進了逆向運輸與相關精神疾病的研究。人類談之色變的癌癥、阿爾茨海默氏癥、帕金森、肥胖等疾病都與這一運輸過程失調有很大的關系。因此，賈大在國際上率先命名了WASH復合物中的一個基因SWIP。賈大稱，SWIP的命名主要是紀念西南醫學中心，因為這一重要的工作是在美國西南醫學中心（英文縮寫UTSW）做的。

賈大在研究中發現，WASH和其調節的Retromer復合物與神經性疾病有著密切的關系。在一些晚發型家族性帕金森患者中，Retromer中的VPS35基因發生突變，導致氨基酸變異（D620N）。這樣，Retromer和WASH的相互作用就得到了明顯的減弱，對WASH在細胞內的定位造成了強烈的影響，導致部分分子不能正常到達目的細胞器。WASH復合物中的蛋白Strumpellin與SWIP的突變還會引起遺傳性痙孿性截癱與腦發育障礙。難能可貴的是，一些科學家根據賈大的研究成果開發出了化學先導化合物，通過調節Retromer通路，治療相關的精神疾病。

賈大還發現了人體DNA甲基轉移酶（Dnmt3a和Dnmt3L）形成了二聚體，這是他們引以為豪的重要的科研成果。近年來，許多科研人士把目光聚焦于基礎科學，希望為科研做出更大的貢獻。

科研的發展在于不斷的探索和研究。勇于追求不斷拼搏的賈大在研究中發現，哺乳動物，包括人類有兩套基因組序列異常相似的基因組，來自父方的和來自母方的。一般地，兩者都表達或者都不表達。但是有一小部分基因僅有來自父方或者母方的同源基因表達,而來自另一方的不表達。這部分基因稱作“印記基因”，印記基因對于胚胎的發育有著極其重要的作用。來自父方或者母方的印記基因被DNA甲基轉移化酶選擇性地修飾，從而不能夠表達。印記基因如何被甲基轉移酶選擇修飾并滅活的問題亟待解決。賈大發現的人體DNA甲基轉移酶（Dnmt3a和Dnmt3L）形成了二聚體，對它們選擇修飾印記基因的重復序列有著極大的幫助。

賈大的這種科研成果不僅在基礎領域產生了較大的影響，而且還波及到腫瘤的治療。由于許多腫瘤都存在異常DNA甲基化，從而造成基因功能異常，而防治腫瘤的重要方法就是抑制DNA 甲基轉移酶。由此可見，賈大在科研領域作出的貢獻之巨大。

奉獻科研　追夢未來

賈大始終把奉獻科研作為自己的奮斗目標。在對細胞內運輸的研究中，他也始終保持著一種嚴謹求實、勤于鉆研的科研精神。為了我國生命新醫學的發展，賈大無私地奉獻著自己的本心，追逐著美好的科研未來。

現在，賈大實驗室的研究主要定位在兩方面：一是繼續尋找和研究細胞內運輸的調節者；二是研究與細胞內運輸相關的疾病，特別是困擾人們的神經疾病、傳染病等。

針對這種情況，賈大開始對家族性精神疾病進行基因組測序。他力圖尋找全新的基因突變和個體化靶標，深入研究其作用機制，以便將來為中國人群的相關疾病診斷與個體化醫療提供更好的指導。

拋卻名利心，一心為科研。忘我工作、勤奮務實的賈大，不求追名逐利，全心全意地為科研奉獻著自己的力量，他的精益求精的工作作風和身體力行的行為品質值得同行學習，他的為人類造福的精神值得人們贊揚。

專家簡介

賈大，2000年本科畢業于吉林大學化學系，2007年在美國愛莫里大學獲生物化學博士學位。其后在美國西南醫學中心/休斯研究所的Dr. Michael Rosen實驗室從事博士后研究。2013-2015年，在西南醫學中心任講師。2015年起，任四川大學華西第二醫院和生物治療國家重點實驗室雙聘教授、博士生導師。研究方向為細胞內運輸及相關疾病(包括神經疾病，傳染病等)的發生機理。

賈大先后獲得SER-CAT年度青年科學家獎（2008）、美國腫瘤研究所的獨立科研經費（2008-2011）、西南醫學中心杰出博士后（2012）等獎勵，并入選國家青年千人計劃（2013）、四川省千人計劃（2015）。作為獨立項目申請人，獲得美國腫瘤研究所的基金資助。他發表論文12篇，包括美國專利申請一項，成功轉讓給世界醫藥行業的領頭羊諾華公司。