新型降糖藥，從“腸”計(jì)議

黃勤

56歲的陳先生確診2型糖尿病至今兩年有余，工作生活一帆風(fēng)順，但難以控制的高血糖時(shí)刻困擾著他。初始服用二甲雙胍，因惡心、食欲明顯減退而停藥；換用阿卡波糖后腹脹明顯、腸道排氣增多。陳先生經(jīng)常出差，且飲食不固定，服用格列吡嗪等胰島素促泌劑后，血糖波動(dòng)較大，低血糖頻發(fā)。去年底改為每天早餐前服用西格列汀1片后，血糖降至理想水平，近期糖化血紅蛋白水平為6.7%。現(xiàn)陳先生逢人就夸自己服用的是“神藥”！每天吃一次藥，即使不能按時(shí)進(jìn)餐或偶爾多吃一點(diǎn)，血糖也不會(huì)像以前那樣出現(xiàn)大幅度波動(dòng)及發(fā)生低血糖了。

隨著人們對(duì)糖尿病發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的深入，腸道及腎臟在高血糖形成中的作用也逐漸受到關(guān)注，針對(duì)此靶點(diǎn)研發(fā)的降糖新藥也已上市，如陳先生服用的西格列汀，就屬于腸促胰素類(lèi)藥物。

腸促胰素是進(jìn)食后由小腸內(nèi)分泌細(xì)胞反應(yīng)性分泌的一類(lèi)激素，通過(guò)刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素使血糖降低。當(dāng)血糖高于正常時(shí)，它還有抑制胰島A細(xì)胞分泌胰高血糖素的作用（一種升高血糖的激素），故而更有利于血糖的平穩(wěn)控制。因?yàn)樗挥性谘歉哂谡r(shí)，才會(huì)刺激胰島素及抑制胰高血糖素的分泌，因而發(fā)生低血糖風(fēng)險(xiǎn)極小。但是體內(nèi)自身分泌的腸促胰素，入血后很快就會(huì)被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解，而糖尿病患者腸道分泌這類(lèi)激素的功能又比正常人弱，因而無(wú)法很好地起到降血糖作用。目前已研發(fā)上市的這類(lèi)藥物有二肽基肽酶-4抑制劑和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑兩類(lèi)，主要用于2型糖尿病患者。……